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男性と女性の生物学的老化と寿命
男性と女性の生物学的老化と寿命
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目的: 寿命は公衆衛生の重要な指標であるため、寿命を延ばすための介入対象を特定することは極めて重要です。テロメア長とエピジェネティック時計は老化の重要な生物学的マーカーですが、男性と女性のどちらにおいて介入対象となるかは明らかではありません。メンデルランダム化試験において、これらと性別による寿命との関連性を検討しました。
方法: 英国バイオバンク(n = 約50万、平均年齢 = 約57歳)から得られたテロメア長と寿命(親の到達年齢とリクルートメントまでの生存)の遺伝的要約統計量、および28コホート(n = 34,710)のメタアナリシスから得られたエピジェネティック時計(GrimAge、PhenoAge、HannumAge、および内因性エピジェネティック年齢加速)の遺伝的要約統計量を用いた。これらのデータを用いて、2標本MR法を用いて、各老化バイオマーカーが男女の寿命に及ぼす因果効果を推定した。推定値は、逆分散重み付け法と感度分析を用いて算出した。
結果: 男性(テロメア長の対数標準偏差あたり0.17年、95%信頼区間(CI)-0.54~0.88、生存率-0.17年、95%信頼区間-0.39~0.05)および女性(テロメア長0.04、95%信頼区間-0.88~0.96)において、テロメア長と寿命との関連を示す証拠は認められなかったが、女性においてはテロメア長が生存率の低さと関連していた(生存率-0.24年、95%信頼区間-0.44~-0.03)。エピジェネティック時計と寿命および生存率との関連は、男女ともに認められなかった。感度分析では同様の推定値を得た。
結論: テロメア長や一般的に用いられるエピジェネティック時計は、寿命を延ばすための適切なターゲットではない可能性がある。むしろ、老化に対する介入策を開発する努力は、寿命の因果的要因に焦点を当てるべきである。
方法: 英国バイオバンク(n = 約50万、平均年齢 = 約57歳)から得られたテロメア長と寿命(親の到達年齢とリクルートメントまでの生存)の遺伝的要約統計量、および28コホート(n = 34,710)のメタアナリシスから得られたエピジェネティック時計(GrimAge、PhenoAge、HannumAge、および内因性エピジェネティック年齢加速)の遺伝的要約統計量を用いた。これらのデータを用いて、2標本MR法を用いて、各老化バイオマーカーが男女の寿命に及ぼす因果効果を推定した。推定値は、逆分散重み付け法と感度分析を用いて算出した。
結果: 男性(テロメア長の対数標準偏差あたり0.17年、95%信頼区間(CI)-0.54~0.88、生存率-0.17年、95%信頼区間-0.39~0.05)および女性(テロメア長0.04、95%信頼区間-0.88~0.96)において、テロメア長と寿命との関連を示す証拠は認められなかったが、女性においてはテロメア長が生存率の低さと関連していた(生存率-0.24年、95%信頼区間-0.44~-0.03)。エピジェネティック時計と寿命および生存率との関連は、男女ともに認められなかった。感度分析では同様の推定値を得た。
結論: テロメア長や一般的に用いられるエピジェネティック時計は、寿命を延ばすための適切なターゲットではない可能性がある。むしろ、老化に対する介入策を開発する努力は、寿命の因果的要因に焦点を当てるべきである。
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