CAR-T細胞療法後の同種HSCT連続治療、メリットがある患者像は？

　CAR-T細胞療法は、再発・難治性B細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）の治療環境に革命的な変化をもたらした。同種造血幹細胞移植（HSCT）へのCAR-T細胞療法ブリッジングは、再発率低下に寄与する可能性がある。しかし、多くの研究は、短期的アウトカムのみに焦点を当てており、全体的な予後に対する長期的な持続可能性に関する包括的なデータは、不十分であった。中国・浙江大学のTingting Yang氏らは、CAR-T細胞療法後に同種HSCTによる連続治療を行った患者におけるリアルワールドの長期フォローアップデータを評価した。Journal of Advanced Research誌オンライン版2025年2月11日号の報告。
　対象は、2016年1月〜2024年5月にCAR-T細胞療法後に微小残存病変（MRD）が完全奏効（CR）と判定され、その後、同種HSCTを行った再発・難治性B-ALL患者51例。主要アウトカムには、全生存期間（OS）、無白血病生存（LFS）、非再発死亡率（NRM）、累積再発割合（CIR）を含めた。急性・慢性の移植片対宿主病（GVHD）およびGVHD-free survival（GRFS）についても調査した。
主な結果は以下のとおり。
・移植時の年齢中央値は32.1歳。 ・HLA半合致HSCTが88.2％、非血縁または血縁者HSCTが11.8％。 ・100日目の急性GVHDの累積発生率は、グレードI〜IVで31.4％、グレードII〜IVで15.7％。 ・4年後の慢性GVHDの累積発生率は、48.3％。 ・フォローアップ期間中央値は43.2ヵ月。 ・4年後のOSは68.9％、LFSは61.4％、GRFSは39.5％。 ・再発は15例（29.4％）でみられ、11例は抗原陽性再発であった。 ・4年後のNRMは10.6％、CIRは28.0％。 ・多変量解析では、45歳以上および高リスク群の患者において、OS（各々、p＝0.018、p＝0.038）およびLFS（各々、p＝0.010、p＝0.030）が有意に低かった。
　著者らは「本リアルワールド研究においても、臨床試験で報告された結果と同様に、良好な長期的アウトカムが示され、4年間のフォローアップ調査で、持続的かつ永続的な奏効が認められた。しかし、45歳以上の患者や高リスク群の場合、これらのベネフィットは顕著ではなくなる可能性が示唆された」と結論付けている。

（鷹野 敦夫）

原著論文はこちら Yang T, et al. J Adv Res. 2025 Feb 11. [Epub ahead of print]
▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39947324