脂肪萎縮症とは？糖尿病や脂肪肝を呈する希少疾患について解説します

日常診療の中で、以下のような判断に迷う症例はありませんか？

・典型的な肥満像ではない（BMIが正常もしくは肥満1度まで）のにインスリン抵抗性が強い、血糖値/HbA1cが高い、中性脂肪（TG）が高い、脂肪肝がある ・既存の糖・脂質代謝治療に反応が乏しい

一見すると一般的な糖尿病や脂質異常症に見えても、実はその背景に稀な代謝疾患や脂肪分布異常が隠れていることがあります。 この記事でご紹介する「脂肪萎縮症」は専門医（内分泌・代謝内科）にたどり着く前に、症状の一部だけを診て、別の疾患として治療されているケースが多々ある疾患です。

本記事では、脂肪萎縮症の分類・診断基準・身体所見を整理し、疑ったときの対応までを解説します。

■脂肪萎縮症とは？

脂肪萎縮症とは皮下脂肪や内臓脂肪などの脂肪組織が減少・消失する希少疾患です。主な症状として頬がこける、こめかみがくぼむ、骨格筋の肥大などがあげられます。2015年に指定難病に選定され、小児慢性特定疾病にも指定されています。
脂肪萎縮症にはいくつかのタイプがありますが、これまでの調査では我が国の全身性脂肪萎縮症の患者数は約100人と推定されています¹⁾ 。一方で最近、部分性脂肪萎縮症の報告例が増えてきており 、未診断例がまだ多く存在すると考えられています。また、造血幹細胞移植後に脂肪萎縮症の発症が認められるケースも知られています。

■脂肪萎縮症の主な分類と特徴

脂肪萎縮症は、先天性・家族性 / 後天性、全身性 / 部分性に大きく分類されます。 遺伝子変異による先天性・家族性と、自己免疫異常などによる後天性のものがあり、それぞれ摂取エネルギー量とは無関係に全身の脂肪組織が減少・消失する全身性と、四肢など一部の脂肪組織が減少・消失する部分性に分けられます (図１)。

＜図１＞

1.先天性全身性脂肪萎縮症 / CGL (Congenital Generalized Lipodystrophy)

【発症年齢】 出生時又は小児期早期
【男女比】 1:1-2
【主要な特徴】 ・脂肪組織のほぼ完全な欠損 ・大多数の症例で常染色体潜性遺伝 ・家族歴又は血族婚が存在することがある

2.家族性部分性脂肪萎縮症 / FPLD (Familial Partial Lipodystrophy)

【発症年齢】 思春期前後
【男女比】 1:4-5
【主要な特徴】 ・四肢の脂肪組織の減少・消失 ・代償性に両肩から頭部には脂肪の蓄積がよくみられる ・肥満やクッシング症候群に類似することがある ・様々な程度の代謝異常、過食を伴う場合がある

3.後天性全身性脂肪萎縮症 / AGL (Acquired Generalized Lipodystrophy)

【発症年齢】 様々、通常は小児期又は青年期
【男女比】 1:3
【主要な特徴】 ・出生時は正常。小児期以降発症し、脂肪の減少が進行する ・家族歴なし ・自己免疫疾患と関連する可能性がある。

4.後天性部分性脂肪萎縮症 / APL (Acquired Partial Lipodystrophy)

【発症年齢】 小児期、青年期、成人早期
【男女比】 1:4
【主要な特徴】 ・頭部から下方向に脂肪組織が徐々に消失する ・代償性に臀部・脚には脂肪が蓄積する ・代謝異常はあまり一般的ではないが、重症度は様々である

■【医師の方向け】脂肪萎縮症の診断基準

明らかな肥満がなくてインスリン抵抗性、糖尿病、高トリグリセリド血症、脂肪肝などの糖脂質代謝異常が認められる患者では、脂肪萎縮症の可能性を考慮する必要があります。
脂肪萎縮症が疑われる場合、全身の体脂肪分布を視診で確認する必要があります(下記参照)。また特徴的な所見や症状(下記参照)も診断するうえで参考となります。さらに全身MRI T1強調画像検査と血中レプチン濃度の測定は、脂肪萎縮症の診断補助手段として有用です¹⁾ 。血中レプチン検査は、全身性脂肪萎縮症の診断補助を目的として保険承認されており、血中レプチン濃度が男性で0.6ng/mL未満、女性で1.9ng/mL未満の場合、同疾患が疑われます²⁾ 。先天性病因による脂肪萎縮症の場合は、病因遺伝子の変異が検出されれば診断が確定します。

■脂肪萎縮症の身体的徴候 ¹⁾

・頭頸部：眼、頬、こめかみのくぼみ、頬骨弓の突出（顔や頬がこけて見える） ・上肢：静脈の怒張（血管が浮き出る）、骨格筋肥大（筋肉が異常に目立つ） ・下肢：非静脈瘤性の静脈の怒張、骨格筋肥大 ・臀部：くぼみ、骨格筋肥大 ・体幹：静脈の怒張、骨格筋肥大
※但し、部分性脂肪萎縮症患者においては、頭頸部と体幹は代償性に脂肪が蓄積することも多く、注意が必要である

■関連して見られる特徴的な所見・症状 ¹⁾

・食欲亢進 ・黒色表皮腫（腋窩部、項部、肘部等） ・肝腫大 ・多毛 ・性腺機能低下（希発月経、無月経、男性化等）

■写真で見る分類ごとの身体的特徴

■脂肪萎縮症を疑ったらどうすべき？

脂肪萎縮症を疑った場合に取るべき行動を患者さん・ご家族の方向け、医師向けにそれぞれ解説します。

患者さん・ご家族の方

脂肪萎縮症が疑われる場合、まずは内分泌・代謝内科、または糖尿病内科を受診してください。全身の筋肉が目立つ、頬の脂肪が少なくほうれい線が目立つ、糖尿病や脂質異常を若い頃から指摘されている、などの症状がある場合には早めに専門医へ相談することが勧められます。診断や治療に関する正しい情報は、難病情報センター等の公式情報をご確認ください。

難病情報センター：https://www.nanbyou.or.jp/
小児慢性特定疾病情報センター：https://www.shouman.jp/

医師の方

インスリン抵抗性を伴う糖脂質代謝異常や脂肪肝、特徴的な身体所見や顔貌に特徴を認めた場合は、血中レプチン濃度の測定や代謝内科・内分泌科、または糖尿病内科への紹介を検討することが重要です。診断・治療方針について迷われた場合は、脂肪萎縮症の専門医にオンラインで相談できる「脂肪萎縮症コンサルト」もございます。下記のエキスパート回答医に、無料でご相談いただけます。確定診断に至っていない場合でもお気軽にご活用ください。※コンサルトをご利用いただけるのは、医師の方に限ります。

【脂肪萎縮症コンサルトエキスパート回答医（敬称略、五十音順）】 ・青谷　大介（名古屋市立大学大学院医学研究科 消化器・代謝内科学分野/べっぷ内科クリニック宇治市役所前院） ・岡田 賢　（広島大学大学院 医系科学研究科 小児科学） ・永山　綾子（久留米大学 内分泌代謝内科） ・松田やよい（福岡県済生会二日市病院　糖尿病内科）

引用：
1) 日本内分泌学会雑誌 Vol. 94 Suppl. September 2018
2) 日本内分泌学会「全身性脂肪萎縮症診断における血中レプチン検査の運用指針」
3) Brush M et al., J Clin Endocrinol Metab. 2024 May 17:dgae335.

文責：株式会社エクスメディオ
監修：青谷 大介先生（名古屋市立大学大学院医学研究科 消化器・代謝内科学分野/べっぷ内科クリニック宇治市役所前院 ）