「トシリズマブ」の記事一覧

公開日：2024年8月28日 Locke FL, et al. Transplant Cell Ther. 2024 Aug 24. [Epub ahead of print] 　再発・難治性大細胞型B細胞リンパ腫（LBCL）に対する抗CD19CAR-T細胞療法薬であるアキシカブタゲン シロルユーセル（axi-cel）で治療を行った患者の多くは、サイトカイン放出症候群（CRS）や有害な神経学的イベントを経験する。axi-celによるCAR-T細胞関連毒性を軽減するための潜在的なアプローチを調査するため、ZUMA-1試験に追加し、安全性拡張コホートが実施された。米国・Moffitt Cancer CenterのFrederick L. Locke氏らは、その結果を報告した。Transplantation and Cellular Therapy誌オンライン版2024年8月24日号の報告。 　探索的安全性コホートであるZUMA-1コホート3試験では、axi-cel治療患者におけるCRSおよび神経学的イベントの予防としてのIL-6受容体抗体トシリズマブおよび抗てんかん薬レベチラセタムの使用に関して、調査を行った。再発・難治性LBCL患者を対象に、Day−5～−3に前処置化学療法を実施し、Day0にaxi-cel（2×106cells/kg）を注入した。Axi-cel注入48時間後に、トシリズマブ（8mg/kg）を予防的に投与した。主要エンドポイントは、CRSおよび神経学的イベントの発生率と重症度とした。主な副次的エンドポイントには、有害事象の発生率、客観的奏効率（ORR）、奏効期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、バイオマーカー分析（循環CAR-T細胞、サイトカイン、ケモカイン）が含まれた。 主な結果は以下のとおり。 ・本コホート3には42例が登録され、そのうち38例にaxi-celが投与された。 ・24ヵ月の解析では、すべてのグレードのCRS発生率は92％、神経学的イベント発生率は87％であった。グレード3以上のCRSは3％、神経学的イベントは42％で認められた。 ・グレード5の神経学的イベント（脳浮腫）が1件認められた。 ・24ヵ月以上のフォローアップ調査では、ORRは63％、継続的な奏効は39.5％でみられた。 ・48ヵ月のフォローアップ調査では、OS中央値は34.8ヵ月（95％CI：5.4～判定不能）であった。 ・ZUMA-1コホート3試験におけるCAR-T細胞の増殖は、コホート1および2と同等であった。 ・コホート1、2と比較し、トシリズマブによるIL-6受容体阻害にマッチし、血清IL-6レベルの増加が認められた。 ・グレード3以上の神経学的イベントは、脳脊髄液中のIL-6レベル、炎症誘発性サイトカイン、骨髄細胞上昇との関連が認められた。 　著者らは「再発・難治性LBCLに対するCAR-T細胞療法関連有害事象の予防において、トシリズマブの使用は推奨されなかった。また、レベチラセタム予防投与の有用性も、依然として不明なままであった」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Locke FL, et al. Transplant Cell Ther. 2024 Aug 24. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39187161 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2025年3月12日 Nastoupi LJ, et al. Exp Hematol Oncol. 2025; 14: 30. 　再発・難治性濾胞性リンパ腫（FL）の治療環境は、抗CD19 CAR-T細胞療法であるリソカブタゲン マラルユーセル（liso-cel）や抗CD20/CD3二重特異性モノクローナル抗体であるモスネツズマブなどの登場により、大きく変化した。liso-csiおよびモスネツズマブは、再発・難治性FLに対する3次治療以降において、良好なベネフィット・リスクプロファイルを示し、承認された薬剤であるが、両剤を比較したプロスペクティブランダム化研究はこれまで行われていなかった。米国・CommonSpirit MercyのLoretta J. Nastoupil氏らは、再発・難治性FLに対する3次治療以降におけるliso-celとモスネツズマブの有効性および安全性を評価するためunanchored matching-adjusted indirect comparison（MAIC）による間接比較を実施した。Experimental Hematology & Oncology誌2025年3月5日号の報告。 　liso-celのTRANSCEND FL試験とモスネツズマブのGO29781試験の相対的な治療効果を推定するため、unanchored MAICを実施した。有効性エンドポイントは、客観的奏効率（ORR）、完全奏効率（CR）、奏効期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）とした。安全性エンドポイントは、サイトカイン放出症候群（CRS）、神経学的イベント（NE）、重篤な感染症、CRSに対するコルチコステロイドまたはトシリズマブの使用とした。有効性比較ではTRANSCEND FL試験の白血球アフェレーシスセット114例、安全性比較では治療セット107例、有効性の感度分析では治療有効性セット101例を用いて比較を行った。 主な結果は以下のとおり。 ・有効性に関しては、調整後、liso-celはモスネツズマブと比較し、ORR、CRが高く、DOR、PFSの改善が確認された。 【ORR】オッズ比（OR）：3.78、95％信頼区間（CI）：1.48〜9.67 【CR】OR：6.46、95％CI：2.85〜14.65 【DOR】ハザード比（HR）：0.45、95％CI：0.26〜0.77 【PFS】HR：0.28、95％CI：0.16〜0.49 ・感度分析全体で、結果に一貫性が認められた。 ・安全性に関しては、liso-celは、grade3以上のCRS発生率、grade3〜4の重篤な感染症発生率、CRSに対するコルチコステロイドの使用率が低かった。一方、全てのgradeのCRS、NEの発生率、トシリズマブの使用率が高かった。 【grade3以上のCRS発生率】OR：0.45、95％CI：0.04〜5.13 【grade3〜4の重篤な感染症発生率】OR：0.35、95％CI：0.12〜1.03 【CRSに対するコルチコステロイドの使用率】OR：0.14、95％CI：0.03〜0.65 【すべてのgradeのCRS発生率】OR：1.86、95％CI：1.01〜3.43 【すべてのgradeのNE発生率】OR：2.16、95％CI：0.72〜6.44 【CRSに対するトシリズマブの使用率】OR：2.27、95％CI：0.86〜5.99 　著者らは「再発・難治性FLに対する3次治療以降の治療として、liso-celはモスネツズマブよりもベネフィット・リスクプロファイルに優れている可能性が示唆された」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Nastoupi LJ, et al. Exp Hematol Oncol. 2025; 14: 30.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/40045329 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ アンケート：ご意見箱 ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら