進行期CHLに対するニボルマブ＋AVD療法 vs. BV併用AVD療法／NEJM

　進行期古典的ホジキンリンパ腫（CHL）の治療にブレンツキシマブ ベドチン（BV）を組み入れることで成人および小児患者の臨床アウトカムは改善した。しかし、成人患者に対するBV使用は毒性リスクが懸念され、小児患者の約半数では、放射線療法による地固め療法が行われており、再発は依然として課題となっている。一方、PD-1阻害は、未治療患者を対象とした予備的研究を含め、ホジキンリンパ腫（HL）に有効であることが示唆されている。米国・City of Hope Comprehensive Cancer CenterのAlex F. Herrera氏らは、新たにステージIIIまたはIVと診断された12歳以上のHL患者を対象に、第III相多施設共同非盲検ランダム化試験を実施した。NEJM誌2024年10月17日号の報告。
　対象は、新たにステージIIIまたはIVと診断された12歳以上のHL患者994例。対象患者は、ドキソルビシン＋ビンブラスチン＋ダカルバジン（AVD療法）にBVを併用したBV併用AVD療法群498例、AVD療法にニボルマブを併用したニボルマブ併用AVD療法群496例にランダムに割り付けた。事前に指定した患者には、残存する代謝活性病変に対し、放射線療法を行った。主要エンドポイントは、無増悪生存期間（PFS）とし、ランダム化から病勢進行またはすべての原因による死亡までの期間と定義した。
主な結果は以下のとおり。
・有効性分析のためのITT集団には970例が含まれた。 ・計画された2回目の中間解析では、フォローアップ期間中央値12.1ヵ月（範囲：0〜38.6）で有効性の閾値を超え、ニボルマブ併用AVD療法群は、BV併用AVD療法群と比較し、PFSの有意な改善が認められた（病勢進行または死亡のハザード比：0.48、99％信頼区間[CI]：0.27〜0.87、p＜0.001）。 ・フォローアップ期間が短かったため、PFS延長の持続性を評価するため、さらに1年間のフォローアップ調査を行った後、解析を繰り返し行なった。 ・フォローアップ期間中央値2.1年（範囲：0〜4.2）における2年PFSは、ニボルマブ併用AVD療法群92％（95％CI：89〜94）、BV併用AVD療法群83％（95％CI：79〜86）であった（病勢進行または死亡のハザード比：0.45、95％CI：0.30〜0.65）。 ・放射線療法を行った患者は、全体で7例。 ・ニボルマブ併用AVD療法群は、免疫関連毒性の発生率が低かった。 ・BV併用AVD療法群では治療中止が多かった。
　著者らは「ニボルマブ併用AVD療法は、ステージIIIまたはIVの進行期CHLの青年および成人において、BV併用AVD療法よりもPFSがより長く、副作用プロファイルが良好である」と結論付けている。

（鷹野 敦夫）

原著論文はこちら Herrera AF, et al. N Engl J Med. 2024; 391: 1379-1389.
▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39413375