再発・難治性MCLに対するイブルチニブ＋ベネトクラクス併用療法〜SYMPATICO試験

　イブルチニブとベネトクラクスの併用療法は、互いに補完し合う作用機序により、マントル細胞リンパ腫（MCL）において、有望な臨床効果を示すことが期待されている。米国・テキサス大学MDアンダーソンがんセンターのMichael Wang氏らは、再発・難治性MCL患者を対象に、イブルチニブ＋ベネトクラクス併用療法の有効性および安全性を評価するため、多施設共同ランダム化二重盲検プラセボ対照第III相試験（SYMPATICO試験）を実施した。The Lancet. Oncology誌2025年2月号の報告。
　SYMPATICO試験には、ヨーロッパ、北米、アジア太平洋地域の84施設が参加した。対象患者は、2018年4月26日〜2019年8月28日の登録された1〜5回の治療歴を有するEOCG PSが0〜2の病理学的に再発または難治性のMCLと診断された18歳以上の成人患者267例。患者は、イブルチニブ＋ベネトクラクス併用療法群（IBT＋VEN群）134例またはイブルチニブ＋プラセボ療法群（対照群）133例にランダムに割り付けられ、病勢進行または許容できない毒性が認められない限り2年間治療を継続した。イブルチニブの用量は560mg/日、ベネトクラクスは5週間かけて400mg/日まで増量した。ランダム化および治療割り付けは、EOCGのPS、治療歴、腫瘍崩壊症候群リスクにより層別化されたstratified permuted block scheme（ブロックサイズ：2 and 4）を用いて行った。患者および治験責任医師は、治療割り当てについて盲検化された。主要エンドポイントは、ITT集団における無増悪生存期間（PFS）の治験責任医師による評価とした。安全性については、研究期間中に1回以上治療を行ったすべての患者を評価した。
主な結果は以下のとおり。
・対象患者267例のうち、男性は211例（79％）、女性は59例（21％）。 ・フォローアップ期間中央値は51.2ヵ月（IQR：48.2〜55.3）。 ・PFS中央値は、IBT＋VEN群で31.9ヵ月（95％信頼区間［CI］：22.8〜47.0）、対照群で22.1ヵ月（95％CI：16.5〜29.5）であった（ハザード比［HR］：0.65、95％CI：0.47〜0.88、p＝0.0052）。 ・主なグレードIII〜IVの有害事象は、好中球減少、血小板減少、肺炎であった。 　【好中球減少】IBT＋VEN群：31％（134例中42例）、対照群：11％（132例中14例） 　【血小板減少】IBT＋VEN群：13％（17例）、対照群：8％（10例） 　【肺炎】IBT＋VEN群：12％（16例）、対照群：11％（14例） ・重篤な有害事象は、IBT＋VEN群で60％（81例）、対照群で60％（79例）にみられた。 ・治療関連死亡は、IBT＋VEN群で3例（COVID-19感染、心停止、呼吸不全）、対照群で2例（心不全、COVID-19関連肺炎）に発生した。
　著者らは「再発・難治性MCL患者に対するIBT＋VEN併用療法は、対照群（IBT単剤療法）と比較し、PFSの有意な改善をもたらし、未知の安全性プロファイルは検出されなかった」とし、このことから「再発・難治性MCLに対するIBT＋VEN併用療法は、ベネフィット・リスクプロファイルが良好な治療選択肢である」と結論付けている。

（鷹野 敦夫）

原著論文はこちら Wang M, et al. Lancet Oncol. 2025; 26: 200-213.
▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39914418