「ベネトクラクス（ベネクレクスタ）」の記事一覧

公開日：2024年5月14日 Furstenau M, et al. Blood. 2024 Apr 15. [Epub ahead of print] 　再発または難治性の慢性リンパ性白血病（CLL）患者を対象とした第II相CLL2-BAAG試験では、ベンダムスチン減量オプション後のアカラブルチニブ、ベネトクラクス、オビヌツズマブの3剤併用療法による微小残像病変（MRD）の変化が調査された。ドイツ・ケルン大学のMoritz Furstenau氏らは、CLL2-BAAG試験の最終的な有効性および循環腫瘍DNA（ctDNA）解析結果の報告を行った。Blood誌オンライン版2024年4月15日号の報告。 　対象は再発または難治性CLL患者45例（除外基準に違反したため、解析からは1例除外）。MRDは末梢血中のフローサイトメトリー（FCM）を用いて測定し（検出可能なMRD＜10-4）、循環腫瘍DNA（ctDNA）は、血漿中のVDJ遺伝子再構成およびCLL関連変異のデジタルPCR（ddPCR）により測定した。MRD再発の定義は、MRD陰性/ctDNA陰性を達成したのち、ctDNA陽性および/またはMRD≧10-4の場合と定義した。 主な結果は以下のとおり。 ・対象患者における過去の治療回数の中央値は1回（範囲：1〜4）、18例（40％）は本試験前にBTK阻害薬および/またはベネトクラクスによる治療を行なっていた。14例（31.8％）はTP 53遺伝子の異常が見られ、34例（75.6％）はIGHV変異なしであった。 ・フォローアップ期間は36.3ヵ月（中央値）、治療中止までの期間は21.9ヵ月（中央値）であった。 ・末梢血におけるMRD陰性は、全体として45例中42例（93.3％）で達成された。BTK阻害薬/ベネトクラクスの治療歴を有する患者では18例中17例（94.4％）、TP53遺伝子異常が認められる患者では14例中13例（92.9％）において、MRD陰性が達成された。 ・3年間の無増悪生存期間は85.0％、全生存率は93.8％であった。 ・全体でFCM /ctDNAサンプル585件を分析したところ、治療終了後のMRD再発は18件で認められた（臨床的進行あり：5件、臨床的進行なし：13件）。最初にctDNAで検出された検体は12件、FCMが3件、同時に検出された検体は3件であった。 ・ctDNAにより早期に検出された患者は、遺伝的リスクが高い特徴を有しているようであった。 　著者らは「本試験では、再発または難治性のCLL患者に対するアカラブルチニブ＋ベネトクラクス＋オビヌツズマブ療法は、MRD陰性において多くの患者で寛解を達成することが可能であった。MRDの評価では、FCMにctDNAを追加することで、再発の早期発見の向上が期待できる」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Furstenau M, et al. Blood. 2024 Apr 15. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38620072 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年5月23日 Yuen S, et al. Am J Hematol. 2024 May 3. [Epub ahead of print] 　再発・難治性濾胞性リンパ腫（FL）に対するポラツズマブ ベドチン＋ベネトクラクス＋オビヌツズマブおよび再発・難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）に対するポラツズマブ ベドチン＋ベネトクラクス＋リツキシマブの有効性・安全性を評価した非盲検国際多施設共同非ランダム化第Ib/II相試験が行われた。その結果について、オーストラリア・Calvary Mater Newcastle HospitalのSam Yuen氏らが、報告を行った。American Journal of Hematology誌オンライン版2024年5月3日号の報告。 　再発・難治性FLには、ポラツズマブ ベドチン（1.8mg/kg）＋ベネトクラクス（800mg）＋オビヌツズマブ（1,000mg）、再発・難治性DLBCLには、ポラツズマブ ベドチン（1.8mg/kg）＋ベネトクラクス（800mg）＋リツキシマブ（375mg/m2）の導入療法後（21日サイクル6回）、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した患者に対し、ベネトクラクス＋オビヌツズマブまたはリツキシマブによる治療を継続した。主要エンドポイントは、導入療法後のCR率とした。 主な結果は以下のとおり。 ・安全性評価対象患者はFLで74例（年齢中央値：64歳、1次治療24ヵ月以内の疾患進行率：25.7％、FLIPIスコア 3〜5：54.1％、過去の治療歴が2以上：74.3％）、DLBCLで57例（年齢中央値：65歳、IPIスコア 3〜5：54.4％、過去の治療歴が2以上：77.2％）であった。 ・最も一般的な非血液学的有害事象（主にグレード1〜2）は、下痢（FL：55.4％、DLBCL：47.4％）、悪心（FL：47.3％、DLBCL：36.8％）であり、最も一般的な血液毒性（グレード3〜4）は、好中球減少症（FL：39.2％、DLBCL：52.6％）であった。 ・有効性評価対象患者には、推奨される第II相試験の用量で治療を行なった患者を含めた（FL：49例、DLBCL：48例）。 ・導入療法後のCR率は、FLで59.2％、DLBCLで31.3％であった。 ・無増悪生存期間の中央値は、FLで22.8ヵ月（95％信頼区間[CI]：14.5〜評価不能）、DLBCLで4.6ヵ月（95％CI：3.6〜8.1）であった。 　著者らは「再発・難治性のFLまたはDLBCLに対するポラツズマブ ベドチン＋ベネトクラクス＋オビヌツズマブ/リツキシマブは、許容可能な安全性を有しており、とくに高リスク患者を含む再発・難治性FLにおいては、有望な奏効率が認められた」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Yuen S, et al. Am J Hematol. 2024 May 3. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38700035 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年5月31日 Wang ML, et al. Blood Adv. 2024 May 23. [Epub ahead of print] 　米国・テキサス大学のMichael L. Wang氏らは、未治療のマントル細胞リンパ腫（MCL）に対するアカラブルチニブ＋ベネトクラクス＋リツキシマブの安全性および有効性を評価するため、第Ib相試験を実施した。Blood Advances誌オンライン版2024年5月23日号の報告。 　疾患の進行または毒性が発現するまで、アカラブルチニブ（1〜24サイクル）、リツキシマブ（1〜6サイクル＋24サイクルまで隔サイクル）、ベネトクラクス（2〜24サイクル）を投与した。 主な結果は以下のとおり。 ・21例が登録された。6サイクルが完了した患者は95.2％、アカラブルチニブによる維持療法を継続した患者は47.6％であった。 ・グレード3、4の有害事象は61.9％（13例）に見られた。最も多い有害事象は好中球減少症（33.3％）であった。 ・COVID-19感染患者は7例（33.3％）であった（重篤な有害事象：6例、死亡：5例、すべてワクチン未接種）。 ・グレード3以上の心房細動、心室頻拍、出血、腫瘍崩壊症候群は見られなかった。 ・Lugano基準に基づく全奏効率（ORR）は100％（95％CI：83.9〜100.0）、完全奏功率（CR）は71.4％であった。 ・フォローアップ期間中央値は27.8ヵ月、無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）は、中央値に到達しなかった。 ・1年PFSは90.5％（95％CI：67.0〜97.5）、2年PFSは63.2％（95％CI：34.7〜82.0）であった。COVID-19による死亡を除外すると、いずれも95％であった。 ・1年OSは95.2％（95％CI：70.7〜99.3）、2年OSは75.2％（95％CI：50.3〜88.9）であった。COVID-19による死亡を除外すると、いずれも100％であった。 ・全体として、微小残存病変（MRD）を有する患者の87.5％が、治療中にMRD陰性（次世代シーケンス：10-6）を達成した。 　著者らは「アカラブルチニブ＋ベネトクラクス＋リツキシマブは、未治療MCLに対するケモフリーレジメンであり、高いORRおよびMRD陰性率が期待できる治療である」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Wang ML, et al. Blood Adv. 2024 May 23. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38781315 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年6月24日 Melani C, et al. N Engl J Med. 2024; 390: 2143-2155. 　びまん性大細胞性B細胞リンパ腫（DLBCL）における発癌変異の特定により、それらをターゲットとする薬剤が次々と開発されている。しかし、複数のターゲットに対する薬剤を併用した場合の有効については不明である。米国・国立がん研究所のChristopher Melani氏らは、再発・難治性DLBCL患者を対象に、ベネトクラクス＋イブルチニブ＋プレドニゾン＋オビヌツズマブ＋レナリドミド併用療法の有用性を評価した。The New England Journal of Medicine誌2024年6月20日号の報告。 　再発・難治性DLBCL患者を対象に、ベネトクラクス＋イブルチニブ＋プレドニゾン＋オビヌツズマブ＋レナリドミド併用（ViPOR）療法に関する単施設第Ib-II相試験を実施した。DLBCLおよび低悪性度リンパ腫患者を含む第Ib相試験では、ベネトクラクスの4段階の用量を評価し、第II相試験での推奨用量を特定した（その他4剤の用量は固定）。胚中心B細胞（GCB）および非GCBのDLBCL患者を対象に、第II相拡大試験を行った。ViPOR療法は、21日ごとに6サイクル実施した。 主な結果は以下のとおり。 ・第 Ib相試験の対象患者20例（DLBCL患者10例を含む）において、グレード3の頭蓋内出血（用量制限毒性作用）が1件発生した。その結果、第II相試験のベネトクラクス推奨用量は、800mgと特定した。 ・第II相試験には、DLBCL患者40例が登録された。 ・毒性作用は、グレード3または4の好中球減少症（24％/サイクル）、血小板減少症（23％/サイクル）、貧血（7％/サイクル）、発熱性好中球減少症（1％/サイクル）であった。 ・評価可能なDLBCL患者48例のうち54％で客観的奏効が認められ、完全奏効（CR）は38％で認められた。CRは、非GCBのDLBCL患者およびMYC遺伝子およびBCL2またはBCL6遺伝子（またはその両方）の再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫患者で認められた。 ・ViPOR療法終了時、血中内腫瘍循環DNAが検出されなかった患者は33％であった。 ・フォローアップ期間中央値は40ヵ月、2年無増悪生存期間（PFS）は34％（95％信頼区間[CI]：21〜47）、全生存期間は36％（95％CI：23〜49）であった。 　著者らは「ViPOR療法は、特定のDLBCLサブタイプ患者の持続的な寛解と関連していたが、可逆的な有害事象との関連も認められた」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Delimpasi S, et al. Am J Hematol. 2024 Jun 10. ▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38856176 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年8月1日 Al-Sawaf O, et al. Blood. 2024 Jul 10. [Epub ahead of print] 　未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）に対するBCL-2阻害薬ベネトクラクス＋抗CD20抗体薬オビヌツズマブ併用療法の有効性および安全性を評価した第III相試験CLL14試験の6年長期フォローアップ結果を、ドイツ・ケルン大学のOthman Al-Sawaf氏らが報告した。Blood誌オンライン版2024年7月10日号の報告。 　CLL14試験では、未治療CLL患者を12サイクルのベネトクラクス＋オビヌツズマブ群（216例）またはchlorambucil＋オビヌツズマブ群（216例）に、ランダムに割り付けた。主要エンドポイントは、無増悪生存期間（PFS）とした。副次的エンドポイントは、次治療開始までの期間（TTNT）、微小残存病変（MRD）陰性率、全生存期間（OS）および有害事象発生率とした。QOL悪化までの期間に関する患者報告アウトカムについても分析を行った。 主な結果は以下のとおり。 ・観察期間中央値76.4ヵ月でのPFSでは、ベネトクラクス＋オビヌツズマブ群（PFS中央値：76.2ヵ月）はchlorambucil＋オビヌツズマブ群（PFS中央値：36.4ヵ月）よりも、継続的に良好であった（HR：0.40、95％CI：0.31〜0.52、p＜0.0001）。 ・同様に、TTNTにおいても、ベネトクラクス＋オビヌツズマブ群の方が延長された（6年TTNT：65.2％ vs. 37.1％、HR：0.44、95％CI：0.33〜0.58、p＜0.0001）。 ・ベネトクラクス＋オビヌツズマブ群において、PFS短縮の独立したリスク因子として、17p欠失あり、免疫グロブリン重鎖可変部体細胞遺伝子変異（IGHV）変異なし、リンパ節サイズ5cm以上が特定された。 ・治療から5年後にMRD陰性（末梢血中10〜4未満）を示した患者は、ベネトクラクス＋オビヌツズマブ群17例（ITT：7.9％）、chlorambucil＋オビヌツズマブ群4例（ITT：1.9％）であった。 ・6年OSは、ベネトクラクス＋オビヌツズマブ群78.7％、chlorambucil＋オビヌツズマブ群69.2％であった（HR：0.69、95％CI：0.48〜1.01、p＝0.052）。 ・ベネトクラクス＋オビヌツズマブ群（中央値：82.1ヵ月）は、chlorambucil＋オビヌツズマブ群（中央値：65.1ヵ月）と比較し、全体的な健康状態／QOLの悪化までの期間を有意に延長することが確認された（HR：0.70、95％CI：0.51〜0.97）。 ・フォローアップ調査で調整された1,000患者月当たりの二次原発性悪性腫瘍（SPM）の発生率は、ベネトクラクス＋オビヌツズマブ群2.3、chlorambucil＋オビヌツズマブ群1.4であった。 　著者らは「未治療CLLに対する12サイクルのベネトクラクス＋オビヌツズマブ併用療法は、持続的な長期生存、MRD陰性化、QOLの維持などにおいて、長期の有用性が示唆された」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Al-Sawaf O, et al. Blood. 2024 Jul 10. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39082668 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年8月27日 Fu Q, et al. Leuk Res. 2024 Aug 22. [Epub ahead of print] 　FLT3阻害薬ギルテリチニブは、再発・難治性FLT3遺伝子変異陽性の急性骨髄性白血病（AML）に対する標準治療薬として用いられるが、全生存期間（OS）は20％程度であり、深い奏効や持続的な奏効を達成する患者は限られている。中国・北京大学のQiang Fu氏らは、ギルテリチニブ＋ベネトクラクス（VEN）＋アザシチジン（AZA）による3剤併用療法で治療を行った再発・難治性FLT3変異陽性AML患者29例をレトロスペクティブに分析した。Leukemia Research誌オンライン版2024年8月22日号の報告。 主な結果は以下のとおり。 ・対象患者29例中、FLT3阻害薬治療歴を有していた患者は19例（65.5％）であった。 ・modified複合的寛解率（mCRc）は62.1％（18例）であった（完全寛解[CR]：4例[13.8％]、正常な血球回復が不完全な寛解[CRi]：6例[20.7％]、形態学的に白血病細胞がない状態[MLFS]：8例[27.6％]）。 ・mCRcを達成した18例のうち、FLT3-PCR陰性は94.4％（17例）、フローサイトメトリー陰性は77.7％（14例）であった。 ・mCRc 率は、FLT3チロシンキナーゼ阻害薬治療歴のない患者で70％（10例中7例）、治療歴のある患者で57.8％（19例中11例）であった（p＝0.52）。 ・1サイクル目終了時点での治療反応者におけるANC 0.5×109/L超までの期間中央値は38日、血小板 50×109/L超までの期間中央値は31日であったが、60日間の死亡率は0％であった。 ・すべての患者における推定2年OSは60.9％であった。 ・1年OSは、FLT3チロシンキナーゼ阻害薬治療歴のない患者で80％、治療歴のある患者で58.8％（p＝0.79）。 ・3剤併用療法後に同種造血幹細胞移植を行った19例（65.5％）における推定2年OSは62％、移植を行わなかった10例における推定2年OSは37％であった（p＝0.03）。 　著者らは「ギルテリチニブ＋VEN＋AZAによる3剤併用療法は、効果的かつ安全であり、再発・難治性FLT3変異陽性AMLに対する第1選択治療として有望であることが示唆された」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Fu Q, et al. Leuk Res. 2024 Aug 22. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39180903 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら