「アカラブルチニブ（カルケンス）」の記事一覧

公開日：2024年5月14日 Furstenau M, et al. Blood. 2024 Apr 15. [Epub ahead of print] 　再発または難治性の慢性リンパ性白血病（CLL）患者を対象とした第II相CLL2-BAAG試験では、ベンダムスチン減量オプション後のアカラブルチニブ、ベネトクラクス、オビヌツズマブの3剤併用療法による微小残像病変（MRD）の変化が調査された。ドイツ・ケルン大学のMoritz Furstenau氏らは、CLL2-BAAG試験の最終的な有効性および循環腫瘍DNA（ctDNA）解析結果の報告を行った。Blood誌オンライン版2024年4月15日号の報告。 　対象は再発または難治性CLL患者45例（除外基準に違反したため、解析からは1例除外）。MRDは末梢血中のフローサイトメトリー（FCM）を用いて測定し（検出可能なMRD＜10-4）、循環腫瘍DNA（ctDNA）は、血漿中のVDJ遺伝子再構成およびCLL関連変異のデジタルPCR（ddPCR）により測定した。MRD再発の定義は、MRD陰性/ctDNA陰性を達成したのち、ctDNA陽性および/またはMRD≧10-4の場合と定義した。 主な結果は以下のとおり。 ・対象患者における過去の治療回数の中央値は1回（範囲：1〜4）、18例（40％）は本試験前にBTK阻害薬および/またはベネトクラクスによる治療を行なっていた。14例（31.8％）はTP 53遺伝子の異常が見られ、34例（75.6％）はIGHV変異なしであった。 ・フォローアップ期間は36.3ヵ月（中央値）、治療中止までの期間は21.9ヵ月（中央値）であった。 ・末梢血におけるMRD陰性は、全体として45例中42例（93.3％）で達成された。BTK阻害薬/ベネトクラクスの治療歴を有する患者では18例中17例（94.4％）、TP53遺伝子異常が認められる患者では14例中13例（92.9％）において、MRD陰性が達成された。 ・3年間の無増悪生存期間は85.0％、全生存率は93.8％であった。 ・全体でFCM /ctDNAサンプル585件を分析したところ、治療終了後のMRD再発は18件で認められた（臨床的進行あり：5件、臨床的進行なし：13件）。最初にctDNAで検出された検体は12件、FCMが3件、同時に検出された検体は3件であった。 ・ctDNAにより早期に検出された患者は、遺伝的リスクが高い特徴を有しているようであった。 　著者らは「本試験では、再発または難治性のCLL患者に対するアカラブルチニブ＋ベネトクラクス＋オビヌツズマブ療法は、MRD陰性において多くの患者で寛解を達成することが可能であった。MRDの評価では、FCMにctDNAを追加することで、再発の早期発見の向上が期待できる」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Furstenau M, et al. Blood. 2024 Apr 15. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38620072 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年5月31日 Wang ML, et al. Blood Adv. 2024 May 23. [Epub ahead of print] 　米国・テキサス大学のMichael L. Wang氏らは、未治療のマントル細胞リンパ腫（MCL）に対するアカラブルチニブ＋ベネトクラクス＋リツキシマブの安全性および有効性を評価するため、第Ib相試験を実施した。Blood Advances誌オンライン版2024年5月23日号の報告。 　疾患の進行または毒性が発現するまで、アカラブルチニブ（1〜24サイクル）、リツキシマブ（1〜6サイクル＋24サイクルまで隔サイクル）、ベネトクラクス（2〜24サイクル）を投与した。 主な結果は以下のとおり。 ・21例が登録された。6サイクルが完了した患者は95.2％、アカラブルチニブによる維持療法を継続した患者は47.6％であった。 ・グレード3、4の有害事象は61.9％（13例）に見られた。最も多い有害事象は好中球減少症（33.3％）であった。 ・COVID-19感染患者は7例（33.3％）であった（重篤な有害事象：6例、死亡：5例、すべてワクチン未接種）。 ・グレード3以上の心房細動、心室頻拍、出血、腫瘍崩壊症候群は見られなかった。 ・Lugano基準に基づく全奏効率（ORR）は100％（95％CI：83.9〜100.0）、完全奏功率（CR）は71.4％であった。 ・フォローアップ期間中央値は27.8ヵ月、無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）は、中央値に到達しなかった。 ・1年PFSは90.5％（95％CI：67.0〜97.5）、2年PFSは63.2％（95％CI：34.7〜82.0）であった。COVID-19による死亡を除外すると、いずれも95％であった。 ・1年OSは95.2％（95％CI：70.7〜99.3）、2年OSは75.2％（95％CI：50.3〜88.9）であった。COVID-19による死亡を除外すると、いずれも100％であった。 ・全体として、微小残存病変（MRD）を有する患者の87.5％が、治療中にMRD陰性（次世代シーケンス：10-6）を達成した。 　著者らは「アカラブルチニブ＋ベネトクラクス＋リツキシマブは、未治療MCLに対するケモフリーレジメンであり、高いORRおよびMRD陰性率が期待できる治療である」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Wang ML, et al. Blood Adv. 2024 May 23. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38781315 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年6月5日 Park D, et al. J Chemother. 2024 May 27. [Epub ahead of print] 　ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬イブルチニブが承認されたことにより、慢性リンパ性白血病（CLL）に対する効果的な標的療法が実現可能となった。しかし、一部の患者では、副作用プロファイルが問題となっていた。アカラブルチニブは、不可逆的な次世代BKT阻害薬であり、イブルチニブよりもより選択的にBTKに共有結合することで作用を発現する薬剤である。新規BTK阻害薬の開発により、その有効性や副作用をより深い理解に繋がり、臨床医と患者の共同意思決定（SDM）に役立つ可能性がある。米国・カリフォルニア大学のDaniel Park氏らは、再発・難治性CLLに対するアカラブルチニブの有効性・安全性を評価するため、メタ解析を実施した。Journal of Chemotherapy誌オンライン版2024年5月27日号の報告。 　PICOSモデルとPRISMAガイドラインを用いて、検索を実施した。アカラブルチニブ、アカラブルチニブ単剤療法、チロシンキナーゼ阻害薬、再発・難治性CLLをキーワードとし、PubMeb、Embase、Cochrane Libraryデータベースより検索した。文献レビュー後、12件の研究をメタ解析に含めた。メタ解析およびフォローアップメタ回帰モデルを行った。 主な結果は以下のとおり。 ・全奏効率（ORR）：82％（95％CI：74〜90、I2＝84.14％、p＜0.01） ・完全奏効率（CR）：4％（95％CI：2〜6、I2＝0.00％、p＝0.99） ・死亡率：12％（95％CI：6〜19、I2＝87.23％、p＜0.01） ・副作用による死亡率：7％（95％CI：3〜10、I2＝67.67％、p＝0.01） ・肺炎による死亡率：2％（95％CI：1〜3、I2＝0.00％、p＝0.43） ・CLL進行による死亡率：4％（95％CI：2〜6、I2＝61.03％、p＝0.04） ・好中球減少症（グレード3以上）：18％（95％CI：15〜20、I2＝0.00％、p＝0.70） ・血小板減少症（グレード3以上）：7％（95％CI：4〜11、I2＝54％、p＝0.09） ・貧血（グレード3以上）：9％（95％CI：6〜12、I2＝36.93％、p＝0.18） ・肺炎（グレード3以上）：10％（95％CI：6〜14、I2＝66.37％、p＝0.02） ・心房細動：7％（95％CI：3〜11、I2＝80.13％、p＝0.00） 　著者らは「再発・難治性CLLに対するアカラブルチニブ、有効性および許容可能な副作用を有する治療薬である」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Park D, et al. J Chemother. 2024 May 27. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38803142 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年7月11日 Takizawa J, et al. Leuk Lymphoma. 2024 Jul 1. [Epub ahead of print] 　新潟大学の瀧澤 淳氏らは、未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）の日本人患者を対象に、アカラブルチニブとオビヌツズマブ併用療法の安全性、薬物動態、薬力学、抗腫瘍活性を評価した多施設共同非盲検第I相試験パート3に焦点を当て、報告した。Leukemia & Lymphoma誌オンライン版2024年7月1日号の報告。 主な結果は以下のとおり。 ・対象患者は、未治療の日本人CLL患者10例（年齢中央値：68歳）。 ・治療期間中央値は27.2ヵ月。 ・治療中に発生した有害事象（AE）は、すべての患者において認められ（グレード3以上：70％）、最も多かったAEは貧血および頭痛であった（各々、40％）。 ・グレード4の好中球減少症が1例で認められた（唯一の用量制限毒性）。 ・薬物動態の結果から、オビヌツズマブの併用は、アカラブルチニブに明らかな影響を及ぼさないことが示唆された。 ・薬力学評価では、併用療法により、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）占有率が98％以上になることが示唆された。 ・全奏効率は100％、奏効期間中央値と無増悪生存期間中央値は未達であった。 　著者らは「アカラブルチニブとオビヌツズマブ併用療法は、未治療の日本人CLL患者において、概ね安全かつ有効な治療法であることが示唆された」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Takizawa J, et al. Leuk Lymphoma. 2024 Jul 1. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38952054 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年10月18日 Wen T, et al. J Natl Cancer Inst. 2024 Oct 11. [Epub ahead of print] 　慢性リンパ性白血病（CLL）の治療戦略は、化学療法や免疫化学療法からchemo-freeレジメン時代に移行した。さまざまな治療法による直接的および間接的な比較は、頻度論的ネットワークメタ分析により可能となった。天津医科大学腫瘤医院のTingyu Wen氏らは、CLLの第1選択治療に関するネットワークメタ解析を実施した。Journal of the National Cancer Institute誌オンライン版2024年10月11日号の報告。 　対象は、CLLに対する第1選択治療を評価したランダム化比較試験。アウトカムは、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、検出可能な微小残存病変（MRD）、客観的奏効率、有害事象とした。類似特性を有する研究についても、年齢、併存疾患、免疫グロブリン重鎖可変領域遺伝子（IGHV）変異、細胞遺伝学的異常により層別化を行い、サブグループ解析を行った。 主な結果は以下のとおり。 ・30研究（1万2,818例）が適格基準を満たし、30種類の治療法を分析対象に含めた。 【有効性】 ・アカラブルチニブは、65歳以上またはIGHV変異なしの患者において、イブルチニブおよびオビヌツズマブ＋ベネトクラクスよりもPFSが優れていることが示唆された。 ・併存疾患を有する若年患者では、アカラブルチニブ＋オビヌツズマブは、イブルチニブ＋オビヌツズマブ、イブルチニブ＋ベネトクラクス、オビヌツズマブ＋ベネトクラクスよりも優れたPFSが認められた。 ・併存疾患を有する高齢者では、アカラブルチニブ、アカラブルチニブ＋オビヌツズマブは、オビヌツズマブ＋ベネトクラクスと比較し、いずれも有意な差は認められなかった。 ・併存疾患のない患者では、MRDに基づくイブルチニブ＋ベネトクラクスが、オビヌツズマブ＋ベネトクラクスよりも有用であった。 ・IGHV変異ありまたはdel（17p）/TP53変異ありの患者では、イブルチニブ＋オビヌツズマブは、オビヌツズマブ＋ベネトクラクスよりも、PFSの延長が認められた。 【安全性】 ・イブルチニブ＋ベネトクラクス、イブルチニブ＋オビヌツズマブは、オビヌツズマブ＋ベネトクラクスよりも、好中球減少リスクが低かった。 ・イブルチニブ＋ベネトクラクスは、アカラブルチニブ、アカラブルチニブ＋オビヌツズマブよりも、感染症リスクが低かった。 ・アカラブルチニブ＋オビヌツズマブは、イブルチニブ＋ベネトクラクスよりも下痢が少なかったが、イブルチニブ＋オビヌツズマブ、オビヌツズマブ＋ベネトクラクスよりも頭痛が多かった。 ・オビヌツズマブ＋ベネトクラクスは、イブルチニブ＋オビヌツズマブよりも高血圧が少なかった。 ・イブルチニブ＋ベネトクラクスは、アカラブルチニブ＋オビヌツズマブよりも関節痛が少なかった。 ・二次性悪性腫瘍のいずれのグレードにおいても、イブルチニブ＋ベネトクラクス、オビヌツズマブ＋ベネトクラクスは、アカラブルチニブ＋オビヌツズマブより低かった。 　著者らは「本研究は、年齢、併存疾患、IGHV変異、細胞遺伝学的異常に基づいてカスタマイズされたchemo-freeレジメンの選択、さまざまな奏効スペクトラムを考慮した治療アウトカムの最適化に役立つであろう」としている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Wen T, et al. J Natl Cancer Inst. 2024 Oct 11. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39392788 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年10月25日 Monica M, et al. Ther Adv Med Oncol. 2024: 16: 17588359241285988. 　ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬、ホスファチジルイノシトール-3キナーゼ（PI3K）阻害薬、B細胞性リンパ腫-2（BCL-2）阻害薬など、新たな白血病治療薬の登場により再発・難治性慢性リンパ性白血病（CLL）の治療アウトカムは、有意に改善した。治療薬の進歩にも関わらず、これらの新規薬剤と従来の化学療法や免疫療法に関する総合的な安全性プロファイルは、十分にわかっておらず、直接比較した研究もほとんどない。ポーランド・ヤギェウォ大学のMagdalena Monica氏らは、再発・難治性CLLにおける新規治療薬、化学療法、免疫療法の安全性プロファイルを比較するため、ベイジアンネットワークメタ解析を行った。Therapeutic Advances in Medical Oncology誌2024年10月9日号の報告。 再発・難治性CLLに関するランダム化比較試験（RCT）を特定するため、システマティック文献レビューを実施した。検索には、主要な医療データベース（MEDLINE、Embase、CENTRAL）およびグレード文献を含め、安全性アウトカムを評価するため、ベイジアンNMAフレームワークに統合した。 主な結果は以下のとおり。 ・安全性アウトカムを比較するための、RCT14件が特定された。 ・全体的な有害事象に関しては、治療法により違いが認められなかった。 ・ベンダムスチン＋リツキシマブ（BR療法）は、イブルチニブ（リスク比[RR]：0.62 、95％信頼区間[CI]：0.40〜0.86）、アカラブルチニブ（RR：0.69、95％CI：0.45〜0.94）、zanubrutinib（RR：0.64、95％CI：0.42〜0.91）、ベネトクラクス＋リツキシマブ（RR：0.87、95％CI：0.79〜0.96）と比較し、グレード3以上の有害事象に対する安全性プロファイルがより良好であった。 ・グレード3以上の有害事象、重篤な有害事象、有害事象による治療中止および死亡率は、アカラブルチニブ、zanubrutinib、ベネトクラクス＋リツキシマブでは同等であった。 ・ベネトクラクス＋リツキシマブとBTK阻害薬とのほとんどの比較において、血液学的イベント、QOLに影響を及ぼすイベント、感染症関連の安全性プロファイルに有意な差は認められなかった。 ・BTK阻害薬固有のイベントでは、zanubrutinibは、アカラブルチニブよりも高血圧（RR：2.96、95％CI：1.74〜5.16）および出血（RR：1.38、95％CI：1.06〜1.81）のリスクが高かった。 ・アカラブルチニブとzanubrutinibの心房細動リスクには、差が認められなかった（RR：1.56、95％CI：0.74〜3.34）。 　著者らは「ベネトクラクス＋リツキシマブ、アカラブルチニブ、zanubrutinibの安全性プロファイルは許容可能であり、再発・難治性CLLにおける推奨可能な治療オプションである可能性が示唆された」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Monica M, et al. Ther Adv Med Oncol. 2024: 16: 17588359241285988.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39391352 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら