「ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬」の記事一覧

公開日：2024年5月16日 Yonezawa H, et al. Neurooncol Adv. 2024; 6: vdae037. 　再発・難治性の中枢神経系原発リンパ腫（PCNSL）に対する第2世代ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬チラブルニチブの有効性および安全性を評価した日本の多施設共同非盲検対照第I/II相試験であるONO -4059-02試験においてチラブルニチブの有効性および安全性プロファイルが示された。鹿児島大学の米澤 大氏らは、3年間のフォローアップ調査後の長期的な有効性および安全性を報告した。Neuro-oncology Advances誌2024年4月22日号の報告。 　本試験の登録基準は、20歳以上、病理組織学的にPCNSLと診断され、Karnofsky Performance Status（KPS）70以上であった。用法・用量は、チラブルチニブ320または480mgを1日1回経口投与または絶食状態で1日1回480mg投与とした。 主な結果は以下のとおり。 ・2017年10月19日〜2019年6月13日の間に再発患者33例、難治性患者9例を含む44例が登録された。 ・内訳は、チラブルチニブ320mg群20例、480mg群7例、絶食群17例であった。 ・フォローアップ期間中央値は、37.1ヵ月であった。 ・全奏効（OR）率は63.6％（95％CI：47.8〜77.6）、完全奏効（CR）9例、不確定完全奏効（CRu）7例、部分奏効（PR）12例であった。 ・奏効期間（DOR）中央値は9.2ヵ月、DOR率は19.8％、無増悪生存期間（PFS）中央値は2.9ヵ月、全生存期間（OS）中央値は未達、PFS率は13.9％、OS率は56.7％であった。 ・有害事象は、38例（86.4％）で認められ、グレード3以上が23例（52.3％）、グレード5が1例で発生した。 ・KPSおよびQOLスコアは、長期治療を受けた患者で良好に維持されていた。 　著者らは「再発・難治性PCNSLに対するチラブルニチブ治療は、KPSおよびQOLスコアを維持しながら、長期的な有効性・安全性が示された」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Yonezawa H, et al. Neurooncol Adv. 2024; 6: vdae037.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38690230 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年6月5日 Park D, et al. J Chemother. 2024 May 27. [Epub ahead of print] 　ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬イブルチニブが承認されたことにより、慢性リンパ性白血病（CLL）に対する効果的な標的療法が実現可能となった。しかし、一部の患者では、副作用プロファイルが問題となっていた。アカラブルチニブは、不可逆的な次世代BKT阻害薬であり、イブルチニブよりもより選択的にBTKに共有結合することで作用を発現する薬剤である。新規BTK阻害薬の開発により、その有効性や副作用をより深い理解に繋がり、臨床医と患者の共同意思決定（SDM）に役立つ可能性がある。米国・カリフォルニア大学のDaniel Park氏らは、再発・難治性CLLに対するアカラブルチニブの有効性・安全性を評価するため、メタ解析を実施した。Journal of Chemotherapy誌オンライン版2024年5月27日号の報告。 　PICOSモデルとPRISMAガイドラインを用いて、検索を実施した。アカラブルチニブ、アカラブルチニブ単剤療法、チロシンキナーゼ阻害薬、再発・難治性CLLをキーワードとし、PubMeb、Embase、Cochrane Libraryデータベースより検索した。文献レビュー後、12件の研究をメタ解析に含めた。メタ解析およびフォローアップメタ回帰モデルを行った。 主な結果は以下のとおり。 ・全奏効率（ORR）：82％（95％CI：74〜90、I2＝84.14％、p＜0.01） ・完全奏効率（CR）：4％（95％CI：2〜6、I2＝0.00％、p＝0.99） ・死亡率：12％（95％CI：6〜19、I2＝87.23％、p＜0.01） ・副作用による死亡率：7％（95％CI：3〜10、I2＝67.67％、p＝0.01） ・肺炎による死亡率：2％（95％CI：1〜3、I2＝0.00％、p＝0.43） ・CLL進行による死亡率：4％（95％CI：2〜6、I2＝61.03％、p＝0.04） ・好中球減少症（グレード3以上）：18％（95％CI：15〜20、I2＝0.00％、p＝0.70） ・血小板減少症（グレード3以上）：7％（95％CI：4〜11、I2＝54％、p＝0.09） ・貧血（グレード3以上）：9％（95％CI：6〜12、I2＝36.93％、p＝0.18） ・肺炎（グレード3以上）：10％（95％CI：6〜14、I2＝66.37％、p＝0.02） ・心房細動：7％（95％CI：3〜11、I2＝80.13％、p＝0.00） 　著者らは「再発・難治性CLLに対するアカラブルチニブ、有効性および許容可能な副作用を有する治療薬である」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Park D, et al. J Chemother. 2024 May 27. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38803142 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年8月16日 Wierda WG, et al. Lancet Haematol. 2024 Jul 18. [Epub ahead of print] 　組織学的形質転換の多くは、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）として出現し、慢性リンパ性白血病（CLL）の10％にみられるが、承認されている治療薬はなく、予後不良因子となっている。非共有結合型ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬であるピルトブルチニブは、再発・難治性のB細胞悪性腫瘍患者に対する有効性および忍容性が示される薬剤である。米国・テキサス大学MDアンダーソンがんセンターのWilliam G. Wierda氏らは、ピルトブルチニブの多施設共同オープンラベル第I /II相試験であるBRUIN試験より形質転換患者を対象にサブグループ解析を実施し、ピルトブルチニブ単剤療法の安全性および抗腫瘍活性を検証した。The Lancet. Haematology誌オンライン版2024年7月18日号の報告。 　対象は、組織学的形質転換が確認され、ECOGのPSが0〜2、修正版プロトコルで第1選択治療を行なった18歳以上の成人患者。ピルトブルチニブ200mgを28日サイクルで1日１回経口投与を行なった。これまでに報告されているように、BRUIN試験における主要エンドポイントは、最大耐量（第I相）および全奏効率（OR、第II相）であった。ピルトブルチニブ単剤療法を1回以上行なったすべての患者において、安全性および抗腫瘍活性を測定した。 主な結果は以下のとおり。 ・2019年12月26日〜2022年7月22日に82例（第I相試験：5例、第II相試験：77例）が登録された。 ・1例を除くすべての患者が、第II相試験の推奨用量であるピルトブルチニブ200mgの開始用量で投与された。残りの1例は、ピルトブルチニブ150mgを投与されたが、200mgへの増量は行わなかった。 ・対象患者の平均年齢は67歳（IQR：59〜72）。男性55例（67％）、女性27例（33％）であった。 ・82例中65例（79％）は白人であった。 ・74例（90％）は、1回以上のRichter transformation-directed therapy歴があった。 ・多くの患者（61例、74％）は、CLLまたは形質転換に対する共有結合型BTK阻害薬による治療歴を有していた。 ・全体のORは50.0％（95％CI：38.7〜61.3）、完全奏効（CR）は13％（11例）、部分奏効（PR）は37％（30例）であった。 ・奏効が継続した8例は、造血幹細胞移植のためピルトブルチニブを選択的に中止した。 ・グレード3以上の最も多い有害事象は、好中球減少（19例）であった。 ・治療関連死亡は認められなかった。 　著者らは「形質転換症例に対しピルトブルチニブは、良好な安全性および抗腫瘍効果を示した。注目すべきは、これらの患者の多くは、共有結合型BTK阻害薬による治療歴を有していた点である。今後、共有結合型BTK阻害薬による治療後に再発・難治性の形質転換が認められた患者に対する治療選択肢としてのピルトブルチニブの可能性を検証する必要がある」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Wierda WG, et al. Lancet Haematol. 2024 Jul 18. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39033770 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年10月7日 Shah NN, et al. Haematologica. 2024 Oct 3. [Epub ahead of print] 　ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬は、B細胞性腫瘍の治療を一変させたが、いまだ不耐容により中止されるケースも少なくない。米国・ウィスコンシン医科大学のNirav N. Shah氏らは、再発・難治性B細胞性腫瘍患者を対象に、可逆的非共有結合型BTK阻害薬ピルトブルチニブを評価した第I/II相BRUIN試験から、BTK阻害薬に不耐容を示した患者の解析を行った。Haematologica誌オンライン版2024年10月3日号の報告。 主な結果は以下のとおり。 ・対象は、病勢進行がなく、1回以上のBTK阻害薬不耐容を示した患者127例。 ・BTK阻害薬中止につながる最も多い有害事象は、心臓関連疾患（40例、31.5％）であり、とくに心房細動（30例、23.6％）が多かった。 ・フォローアップ期間中央値は17.4ヵ月、ピルトブルチニブ投与期間中央値は15.3ヵ月。 ・ピルトブルチニブ投与中止の最も多い理由は、病勢進行（26.8％）、有害事象（10.2％）、死亡（5.5％）であった。 ・治療中に最も多く発現した有害事象は、疲労（39.4％）、好中球減少（37.0％）であった。 ・心臓関連の問題のためBTK阻害薬の中止歴を有する患者のうち、75％では心臓関連有害事象の再発が認められなかった。 ・過去にBTK阻害薬中止に至った有害事象と同じ有害事象により、ピルトブルチニブ中止に至った患者はいなかった。 ・ピルトブルチニブの奏効率（ORR）は、過去にBTK阻害薬不耐容であった慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）患者78例で76.9％、マントル細胞リンパ腫（MCL）患者21例で81.0％であった。 ・無増悪生存期間（PFS）中央値は、CLL/SLLで28.4ヵ月、MCLでは推定不能であった。 　著者らは「過去にBTK阻害薬不耐容であった患者に対するピルトブルチニブ治療は、安全性が良好で、忍容性が高く、有効な治療選択肢であることが示唆された」としている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Shah NN, et al. Haematologica. 2024 Oct 3. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39363864 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年12月9日 Feng D, et al. Leuk Res. 2024 Nov 9. [Epub ahead of print] 　ダブルエクスプレッサーびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）は予後不良であり、最適な治療戦略は依然として明らかになっていない。中国・中山大学がんセンターのDemei Feng氏らは、ダブルエクスプレッサーDLBCLに対するR-CHOP療法単独、レナリドミド併用、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬併用の有効性および安全性を評価するため、本研究を実施した。Leukemia Research誌オンライン版2024年11月9日号の報告。 　対象は、2019〜24年に治療を行ったダブルエクスプレッサーDLBCL患者213例。治療の内訳は、R-CHOP療法112例、R-CHOP療法＋レナリドミド65例、R-CHOP療法＋BTK阻害薬36例。各治療群の臨床特性、全奏効率（ORR）、完全奏効率（CR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、有害事象を評価した。 主な結果は以下のとおり。 ・ベースライン特性は、すべての治療群間で同等であった。 ・ORRは、R-CHOP単独群95.5％、レナリドミド併用群96.9％、BTK阻害薬併用群97.2％。 ・CRは、R-CHOP単独群76.5％、レナリドミド併用群80.0％、BTK阻害薬併用群75.0％。 ・BTK阻害薬併用群では、PFSの有意な改善が認められたが（p＝0.033）、OSでは認められなかった（p＝0.165）。 ・レナリドミド併用群では、PFS（p＝0.153）またはOS（p＝0.351）の有意な改善が認められなかった。 ・フォローアップ期間中央値は、R-CHOP単独群20.6ヵ月、レナリドミド併用群23.5ヵ月、BTK阻害薬併用群17.6ヵ月。 ・1年PFSは、R-CHOP単独群73.6％、レナリドミド併用群82.2％、BTK阻害薬併用群93.3％。 ・1年OSは、R-CHOP単独群96.2％、レナリドミド併用群93.2％、BTK阻害薬併用群100.0％。 ・グレード3〜4の有害事象には、白血球減少、好中球減少、貧血、血小板減少が認められ、治療群間に有意な差は認められなかった。 　著者らは「とくに進行期のダブルエクスプレッサーDLBCL患者では、R-CHOP療法にBTK阻害薬を併用すると、新たに重篤な有害事象なしでPFSの向上が期待できることが示された。対照的に、レナリドミド併用では、有効性や生存率の向上に寄与しなかった」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Feng D, et al. Leuk Res. 2024 Nov 9. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39549612 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年12月25日 Shadman M, et al. J Clin Oncol. 2024 Dec 8. [Epub ahead of print] 　臨床試験では、時期の異なる複数のエンドポイントを含めることが少なくない。通常、主要エンドポイントに基づく最初の報告では、計画されている一部の主要な分析または副次的評価が行われないまま、公開されることがある。そのため、臨床試験の最新情報アップデートは、既に主要エンドポイントが報告されている研究においても、新たな知見を得る機会となりうる。米国・フレッド・ハッチンソンがんセンターのMazyar Shadman氏らは、未治療の慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）患者を対象に、経口ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬であるザヌブルチニブとベンダムスチン＋リツキシマブ（BR療法）を比較した第III相ランダム化オープンラベル試験であるSEQUOIA試験の長期フォローアップ結果を報告した。Journal of Clinical Oncology誌オンライン版2024年12月8日号の報告。 主な結果は以下のとおり。 ・フォローアップ期間中央値26.2ヵ月の事前に指定された解析結果とその後43.7ヵ月までフォローアップを行った解析結果では、BR療法群と比較し、ザヌブルチニブ群の方が、主要エンドポイントである無増悪生存期間（PFS）が良好であることが示唆された。 ・フォローアップ期間中央値61.2ヵ月におけるPFS中央値は、ザヌブルチニブ群で未達、BR療法群で44.1ヵ月であった（ハザード比[HR]：0.29、片側p＝0.0001）。 ・免疫グロブリン重鎖可変部体細胞遺伝子変異（IGHV）の変異あり（HR：0.40、片側p＝0.0003）および変異なし（HR：0.21、95％CI：0.14〜0.33、片側p＜0.0001）のいずれにおいても、BR療法群と比較し、ザヌブルチニブ群でPFSの延長が認められた。 ・両群ともに全生存期間（OS）は、中央値に達しなかったが、60ヵ月の推定OSは、ザヌブルチニブ群で85.8％、BR療法群85.0％であった。 ・新たな安全性シグナルは検出されなかった。 ・ザヌブルチニブ群の有害事象は、想定の範囲内であり、心房細動の発生率は7.1％であった。 　著者らは「SEQUOIA試験の長期フォローアップ（期間中央値：61.2ヵ月）において、最初に報告されたザヌブルチニブの有用性が裏付けられた」とし「未治療のCLL/SLL患者に対するザヌブルチニブ治療は、望ましい治療選択肢である」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Shadman M, et al. J Clin Oncol. 2024 Dec 8. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39647999 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年12月27日 Strati P, et al. Br J Haematol. 2024 Dec 12. [Epub ahead of print] 　再発・難治性の濾胞性リンパ腫（FL）に対する有効な治療選択肢は限られている。腫瘍関連マクロファージの抗腫瘍フェノタイプを増加させるブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬は、リツキシマブ＋レナリドミドとの併用療法を検討する根拠となりうる。第2世代BTK阻害薬であるアカラブルチニブは、IL-2誘導性T細胞キナーゼ阻害作用がないため、T細胞媒介性細胞障害を増加させることなく、リツキシマブ＋レナリドミドの有効性を向上させる可能性があると考えられる。米国・テキサス大学MDアンダーソンがんセンターのPaolo Strati氏らは、再発・難治性FLに対するアカラブルチニブ＋リツキシマブ＋レナリドミド併用療法の安全性および有効性を評価するため実施した第Ib相用量設定試験の結果を報告した。British Journal of Haematology誌オンライン版2024年12月12日号の報告。 　対象は、再発・難治性FL患者29例。2種類のレナリドミド用量によるアカラブルチニブ＋リツキシマブ＋レナリドミド併用療法を行った（レナリドミド15mg群：8例、レナリドミド20mg群：21例）。 主な結果は以下のとおり。 ・アカラブルチニブ投与期間中央値は21ヵ月、頻度の高かったグレードIII以上の治療関連有害事象（TEAE）は好中球減少（37.9％）であった。 ・グレードIII以上の重篤なTEAE発生率は、レナリドミド15mg群で37.5％、レナリドミド20mg群で52.4％であり、COVID-19肺炎、COVID-19感染、肺炎の頻度が高かった。 ・レナリドミド20mg群では、早期の治療中止およびまたは減量が観察された。 ・フォローアップ期間中央値34.1ヵ月における全奏効率（OR）は75.9％であった。 ・完全奏効率（CR）は、レナリドミド15mg群で25.0％、レナリドミド20mg群で42.9％。 　著者らは「再発・難治性FLに対するアカラブルチニブ＋リツキシマブ＋レナリドミド併用療法において、レナリドミド20mgは、許容可能な毒性と有効性が期待できることから、適切な用量であると考えられる」としている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Strati P, et al. Br J Haematol. 2024 Dec 12. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39667721 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2025年2月10日 Fan F, et al. Hematol Oncol. 2025; 43: e70041. 　イブルチニブの登場により、慢性リンパ性白血病（CLL）治療は一変した。しかし、有害事象に悩まされることも少なくない。第2世代のブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬であるザヌブルチニブは、安全性の向上に期待される薬剤である。中国・青島大学のFuli Fan氏らは、CLLに対する2つのBTK阻害薬、ザヌブルチニブとイブルチニブの安全性プロファイルの比較を行った。Hematological Oncology誌2025年3月号の報告。 　本プロスペクティブコホート研究では、CLL患者200例が登録され、ザヌブルチニブ群（100例）、イブルチニブ群（100例）に割り付けられた。年齢、性別、BMI、ECOGのPS、遺伝学的要因などのベースライン特性を比較した。有害事象および重篤な有害事象のフォローアップおよび分類には、有害事象共通⽤語規準（CTCAE）を用いた。重篤な有害事象およびグレードIII以上の有害事象の予測因子を特定するため、多変量ロジスティック回帰モデルを実施した。調整オッズ比（aOR）および95％信頼区間（CI）を算出した。 主な結果は以下のとおり。 ・平均年齢は、ザヌブルチニブ群49.16歳、イブルチニブ群49.65歳（p＝0.285）。 ・ザヌブルチニブ群では、ECOGのPS不良な患者の割合が高かった（71％ vs.57％、p＝0.039）。 ・ザヌブルチニブ群は、重症有害事象（4％ vs.9％、p＝0.152）および重篤な有害事象（8％ vs.17％、p＝0.054）の割合が低かった。 ・好中球減少は、イブルチニブ群のみでみられた（3％）。 ・サブグループ解析では、非難治性患者においてザヌブルチニブ群の合併症発生率が高かった（11.40％ vs.5.26、p＝0.065）。 ・ステージIIIのCLLは、グレードIII以上の有害事象（aOR：0.007、95％CI：0.0003〜0.1829）および重篤な有害事象（aOR：0.015、95％CI：0.0010〜0.1770）の保護因子であった。 ・ECOSのPS状態（2 vs.3）により、重篤な有害事象リスクの低下がみられ、17p欠損が重篤な有害事象の主なリスク因子であることが示唆された（aOR：6.40、95％CI：1.33〜30.79）。 　著者らは「ザヌブルチニブは、イブルチニブよりも安全性プロファイルが良好であり、重症有害事象が少なかったことから、CLL患者、とくにBTK阻害薬による合併症リスクが高い患者では、ザヌブルチニブの方が安全な選択肢であると考えられる。しかし、これらの違いは、ベースライン時の臨床特性のばらつきに起因している可能性があるため、解釈には注意が必要である」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Fan F, et al. Hematol Oncol. 2025; 43: e70041.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39887746 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら