ザヌブルチニブはベストインクラスのBTK阻害薬なのか？〜SEQUOIA試験フォローアップ結果

　臨床試験では、時期の異なる複数のエンドポイントを含めることが少なくない。通常、主要エンドポイントに基づく最初の報告では、計画されている一部の主要な分析または副次的評価が行われないまま、公開されることがある。そのため、臨床試験の最新情報アップデートは、既に主要エンドポイントが報告されている研究においても、新たな知見を得る機会となりうる。米国・フレッド・ハッチンソンがんセンターのMazyar Shadman氏らは、未治療の慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）患者を対象に、経口ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬であるザヌブルチニブとベンダムスチン＋リツキシマブ（BR療法）を比較した第III相ランダム化オープンラベル試験であるSEQUOIA試験の長期フォローアップ結果を報告した。Journal of Clinical Oncology誌オンライン版2024年12月8日号の報告。
主な結果は以下のとおり。
・フォローアップ期間中央値26.2ヵ月の事前に指定された解析結果とその後43.7ヵ月までフォローアップを行った解析結果では、BR療法群と比較し、ザヌブルチニブ群の方が、主要エンドポイントである無増悪生存期間（PFS）が良好であることが示唆された。 ・フォローアップ期間中央値61.2ヵ月におけるPFS中央値は、ザヌブルチニブ群で未達、BR療法群で44.1ヵ月であった（ハザード比[HR]：0.29、片側p＝0.0001）。 ・免疫グロブリン重鎖可変部体細胞遺伝子変異（IGHV）の変異あり（HR：0.40、片側p＝0.0003）および変異なし（HR：0.21、95％CI：0.14〜0.33、片側p＜0.0001）のいずれにおいても、BR療法群と比較し、ザヌブルチニブ群でPFSの延長が認められた。 ・両群ともに全生存期間（OS）は、中央値に達しなかったが、60ヵ月の推定OSは、ザヌブルチニブ群で85.8％、BR療法群85.0％であった。 ・新たな安全性シグナルは検出されなかった。 ・ザヌブルチニブ群の有害事象は、想定の範囲内であり、心房細動の発生率は7.1％であった。
　著者らは「SEQUOIA試験の長期フォローアップ（期間中央値：61.2ヵ月）において、最初に報告されたザヌブルチニブの有用性が裏付けられた」とし「未治療のCLL/SLL患者に対するザヌブルチニブ治療は、望ましい治療選択肢である」と結論付けている。

（鷹野 敦夫）

原著論文はこちら Shadman M, et al. J Clin Oncol. 2024 Dec 8. [Epub ahead of print]
▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39647999