「シタラビン（キロサイド）」の記事一覧

公開日：2024年5月20日 Fischer L, et al. Leukemia. 2024 Apr 27. [Epub ahead of print] 　再発・難治性マントル細胞リンパ腫（MCL）患者に対する治療は、主要な臨床課題の1つである。ドイツ・ルートヴィヒ・マクシミリアン大学ミュンヘンのLuca Fischer氏らは、自家造血幹細胞移植の適応なしまたは移植後再発した再発・難治性MCL患者に対するリツキシマブ＋高用量シタラビン＋デキサメタゾン＋ボルテゾミブ療法（R-HAD＋B）のランダム化非盲検並行群間第III相試験を実施した。Leukemia誌オンライン版2024年4月27日号の報告。 　R-HAD＋B療法の有効性を評価するため、ボルテゾミブを併用しないR-HADとの比較を行った。主要エンドポイントは、治療成功期間（TTTF）とし、副次的エンドポイントには、奏効率、無増悪生存期間、全生存期間、安全性を含めた。 主な結果は以下のとおり。 ・128例がR-HAD＋B群（64例）またはR-HAD群（64例）にランダムに割り付けられた。 ・TTTF中央値は、R-HAD＋B群で12ヵ月、R-HAD群で2.6ヵ月であった（p＝0.045、MIPIスコア調整ハザード比[aHR]：0.69、95％CI：0.47〜1.02）。 ・全奏効率は、R-HAD＋B群で63％、R-HAD群で45％（p＝0.049）であった。 ・完全奏効率は、R-HAD＋B群で42％、R-HAD群で19％（p＝0.0062）であった。 ・サブグループ解析では、65歳以上の患者（aHR：0.48、95％CI：0.29〜0.79）、自家移植歴のない患者（aHR：0.52、95％CI：0.28〜0.96）において、有意な治療効果が認められた。 ・毒性は、主に血液学的毒性であり、化学療法のバックボーンに起因していた。 ・グレード3以上の白血球減少症およびリンパ球減少症は、R-HAD＋B群でより認められたが、両群間で重篤な感染症に差は認められなかった。 　著者らは「再発・難治性MCLに対するボルテゾミブと化学療法との併用は、有効である可能性があり、とくにBTK阻害薬による治療が選択肢とならない場合には、さらに評価されるべきであろう」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Fischer L, et al. Leukemia. 2024 Apr 27. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38678093 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年7月3日 Batchelor TT, et al. Blood Adv. 2024; 8: 3189-3199. 　標準線量の全能照射では、重篤な神経毒性を伴うが、中枢神経系原発悪性リンパ腫（PCNSL）に対する最適な地固め療法戦略は確立されていない。米国・Brigham and Women's HospitalのTracy T. Batchelor氏らは、PCNSLに対する寛解導入療法後の非骨髄破壊性地固め療法と自家幹細胞移植による骨髄破壊性地固め療法を比較するため、米国Allianceがん共同グループによるランダム化第II相臨床試験を実施した。著者らの知る限り、本試験は、全能照射を用いない新規PCNSLに対する地固め療法に関する初めてのランダム化試験である。Blood Advances誌2024年6月25日号の報告。 　対象は、18〜75歳のPCNSL患者113例。メトトレキサート＋テモゾロミド＋リツキサン＋シタラビンによる寛解導入療法後に、チオテパ＋カルムスチンおよび自家幹細胞移植を行う群（骨髄破壊性治療群）とエトポシド＋シタラビンを行う群（非骨髄破壊性治療群）に1：1でランダムに割り付けられた。主要エンドポイントは、無増悪生存期間（PFS）とした。 主な結果は以下のとおり。 ・113例中評価可能であった患者は108例（両群とも54例）。 ・非骨髄破壊性治療群では、寛解導入療法中に病性進行または死亡した患者が多かった（28％ vs. 11％、p＝0.05）。 ・推定2年PFSは、骨髄破壊性治療群の方が非骨髄破壊性治療群よりも高かった（73％ vs. 51％、p＝0.02）。 ・地固め療法開始時に目標設定した2次解析では、地固め療法完了患者の推定2年PFSは、両群間で有意な差が認められなかった（86％ vs. 71％、p＝0.21）。 　著者らは「新規PCNSL患者に対するいずれの地固め療法も、有効性が認められ、毒性プロファイルも同様であった」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Batchelor TT, et al. Blood Adv. 2024; 8: 3189-3199.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38598710 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年8月14日 Eltelbanei MA, et al. BMC Cancer. 2024; 24: 1002. 　自家造血幹細胞移植（ASCT）は、リンパ腫患者において極めて重要な治療法の1つである。従来、BeEAMレジメン（ベンダムスチン＋エトポシド＋シタラビン＋メルファラン）は、凍結保存に依存しているが、CEMレジメンは（カルボプラチン＋エトポシド＋メルファラン）、凍結保存を必要とせず、短期間での投与に最適化されている。エジプト・ダマンフール大学のMohamed A. Eltelbanei氏らは、ASCTの移植前処置レジメンとしてのBeEAMレジメンとCEMレジメンの臨床的プロファイルおよび安全性プロファイルを比較するため、対照ランダム化臨床試験を実施した。BMC Cancer誌2024年8月13日号の報告。 　対象は、エジプト・カイロの国際医療センターでASCTを受けたリンパ腫患者58例。対象患者は、BeEAM群29例またはCEM群29例にランダムに割り付けられ、18ヵ月フォローアップを行った。臨床的および安全性のアウトカムは、好中球および血小板の生着までの期間、副作用、入院期間、移植関連死亡率、生存率に焦点を当て、両群間で比較した。 主な結果は以下のとおり。 ・CEMレジメンの有意なアドバンテージが示唆された。 ・CEM群は、BeEAM群と比較し、好中球の回復期間が有意に短かった（平均8.5日 vs. 14.5日、p＜0.0001）。 ・同様に、CEM群は、BeEAM群と比較し、血小板の回復期間も有意に短かった（平均11日 vs. 23日、p＜0.0001）。 ・入院期間についても、CEM群は、BeEAM群と比較し、有意に短かった（平均18.5日 vs. 30日、p＜0.0001）。 ・さらに、全生存割合（OS）は、CEM群96.55％（95％CI：84.91〜99.44）、BeEAM群79.1％（95％CI：63.11〜89.75）であり、両群間に有意な差が認められた（p＝0.049）。 ・無増悪生存割合（PFS）も同様で、CEM群86.21％（95％CI：86.14〜86.28）、BeEAM群62.07％（95％CI：61.94〜62.20）と有意な差が認められた（p＝0.036）。 　著者らは「ASCTの移植前処置CEMレジメンは、好中球および血小板の回復が早く、入院期間の短縮、OSおよびPFSの有意な改善が期待できることが示唆された。今後、より長期にわたる大規模サンプルを用いた研究が必要とされる」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Eltelbanei MA, et al. BMC Cancer. 2024; 24: 1002.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39134959 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年9月2日 Donzelli L, et al. Ann Hematol. 2024 Aug 30. [Epub ahead of print] 　ベンダムスチン＋リツキシマブ療法（BR療法）またはベンダムスチン＋リツキシマブ＋シタラビン療法（R-BAC療法）は、マントル細胞リンパ腫（MCL）の高齢患者、集中治療または自家移植適応のない患者に対する標準的な第1選択化学療法である。ベンダムスチンは、長期にわたるリンパ球減少を引き起こすことが知られているが、MCL患者における持続性に関するエビデンスは乏しい。イタリア・ローマ・ラ・サピエンツァ大学のLivia Donzelli氏らは、CAR-T細胞療法による免疫療法の可能性も考慮し、MCL患者におけるベンダムスチン療法後のリンパ球回復までの期間を推定するため、レトロスペクティブに分析を行った。Annals of Hematology誌オンライン版2024年8月30日号の報告。 　対象は、2011年5月～2022年4月にサピエンツァ大学病院血液内科においてベンダムスチンによる第1選択治療（BR療法またはR-BAC療法）を行ったMCL患者44例（連続登録）。患者データを収集し、レトロスペクティブに分析を行った。 主な結果は以下のとおり。 ・BR療法は24例（55％）、R-BAC療法は20例（45％）に用いられた。 ・ベースライン時のリンパ球数中央値は1,795/μL（範囲：370〜1万1,730）であった。 ・治療終了から1ヵ月後には450/μL（範囲：50〜3,300）、3ヵ月後には768/μL（範囲：260〜1,650）であった。 ・リンパ球数中央値は徐々に増加し、6、9ヵ月後には900/μLまで回復した（6ヵ月後：370〜2,560、9ヵ月後：130〜2,770）。 ・12ヵ月後のリンパ球数中央値は、1,256/μL（範囲：240〜4,140）であった。 　著者らは「MCL患者におけるベンダムスチン療法後のリンパ球数中央値は、治療後1、3、6、9ヵ月時点ではベースラインより有意に低かったが、12ヵ月後には回復がみられた」とし「MCL患者に対するCAR-T細胞療法を検討する際、ベンダムスチン投与とリンパ球除去との間に9ヵ月以上間隔を空ける必要がある」とまとめている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Donzelli L, et al. Ann Hematol. 2024 Aug 30. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39212720 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年10月4日 Primeaux B, et al. Hematol Oncol. 2024; 42: e3313. 　中枢神経系原発悪性リンパ腫（PCNSL）は、全身的な病変を伴わずに中枢神経系へ影響を及ぼすアグレッシブリンパ腫である。第1選択治療として、大量メトトレキサート（HDMTX）ベースのレジメンが推奨されるが、その後は、高用量化学療法、全脳放射線療法、テモゾロミド併用または維持療法、自家造血幹細胞移植（auto HSCT）などによる強化療法が行われる。HDMTX＋リツキシマブによる治療が進歩したものの、いまだ多くの患者が再発している。米国・テキサス大学MDアンダーソンがんセンターのBrian Primeaux氏らは、再発・難治性PCNSLに対するリアルワールドでの治療の特徴を明らかにするため、本研究を実施した。Hematological Oncology誌2024年11月号の報告。 　2016年4月1日〜2022年7月1日にHDMTXベースの第１選択治療を行なった成人PCNSL患者54例を対象に、レトロスペクティブ記述的分析を行なった。二次性中枢神経系リンパ腫、非B細胞由来PCNSL、眼内悪性リンパ腫の治療目的でHDMTXを行なった患者は除外した。再発・難治性PCNSLに対するリアルワールドでの治療の特徴および第1選択治療後の強化療法の特徴について、分析を行った。 主な結果は以下のとおり。 ・31例（57％）の患者には、リツキシマブ＋大量シタラビン（R-HD-AraC療法）、全脳放射線療法、またはその両方による強化療法が行われていた。 ・13例（24％）は、auto-HSCTに進んでいた。 ・病勢進行は25例で認められ、17例に対し第2選択治療が行われた。 ・第2選択治療の内訳は、臨床試験（18％）、リツキシマブ＋レナリドミド（18％）、HDMTXベースのレジメン（18％）、イブルチニブ＋リツキシマブ（12％）、R-HD-AraC療法（12％）。 ・さらに7例で病勢進行が認められ、第3選択治療が行われた。 ・第3選択治療はさまざまであり、リツキシマブ＋レナリドミド、イブルチニブ＋HDMTX、イブルチニブ、リツキシマブ、メトトレキサート、シタラビン、R-HD-AraC療法、リツキシマブ＋ニボルマブ、全脳放射線療法などで治療されていた。 ・5例は第4選択治療として、リツキシマブ、リツキシマブ＋レナリドミド、R＋HDMTX、ニボルマブが行われた。 ・第5選択治療以降を行った患者は3例、これまでのレジメンに加え、リツキシマブ＋テモゾロミド、ペムブロリズマブが用いられていた。 　著者らは「再発・難治性PCNSLの治療選択肢は多様であり、医師の好み、臨床試験の適格性、治療歴、PS、臓器機能、治療目的など、患者の要因に大きく影響されていることがわかった。最適なマネジメントを実現するためにも、プロスペクティブ臨床試験の必要性が示唆された」としている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Primeaux B, et al. Hematol Oncol. 2024; 42: e3313.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39340121 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年10月8日 Amador-Medina LF, et al. Hematol Transfus Cell Ther. 2024 Sep 23. [Epub ahead of print] 　2020年、米国FDAは、VIALE-A研究およびVIALE-C研究の結果に基づき強力化学療法が適応とならない急性骨髄性白血病（AML）の治療に対し、ベネトクラクス（VEN）＋アザシチジン（AZA）またはベネトクラクス＋低用量シタラビン（AraC）併用療法を承認した。両研究結果発表後、VEN＋AZAは、VEN＋低用量AraCよりも優れていると考えられてきたが、これらの研究は、VEN＋AZA併用療法の優位性を証明するようには設計されていなかった。そのため、メキシコ・グアナファト大学のLauro Fabian Amador-Medina氏らは、強力化学療法が適応とならない新たに診断されたAMLに対するこれら2つのレジメンの全生存期間（OS）、完全寛解（CR）、複合完全寛解（CRc）を明らかにするため、システマティックレビューを実施した。Hematology, Transfusion and Cell Therapy誌オンライン版2024年9月23日号の報告。 　PubMed、Web of Scienceデータベースよりレトロスペクティブ研究を検索し、CR、CRc、OSデータを収集した。 主な結果は以下のとおり。 ・特定された815件のうち、適格基準を満たした研究は11件（VEN＋AZA：10件、VEN＋低用量AraC：1件）のみであった。 ・OS期間中央値は、VEN＋AZAで10.75ヵ月、VEN＋低用量AraCで未達（研究発表時点）であった。 ・CRcは、VEN＋AZAで63.3％、VEN＋低用量AraCで90％であった。 ・有害事象は、両群で同様であった。 　著者らは「VEN＋低用量AraCを調査した研究は非常に限られているものの、入手可能なデータに基づくと、強力化学療法が適応とならないAMLに対し、VEN＋AZAがVEN＋低用量AraCより優れているとは言い切れなかった。そのため、VEN＋低用量AraCは依然として選択肢の1つとなりうる」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Amador-Medina LF, et al. Hematol Transfus Cell Ther. 2024 Sep 23. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39366887 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年11月6日 de Groot FA, et al. Eur J Cancer. 2024 Oct 13. [Epub ahead of print] 　中枢神経系原発悪性リンパ腫（PCNSL）は、稀であるため、大量メトトレキサート（MTX）ベースのさまざまな治療レジメンの評価が十分に行われているとはいえない。オランダ・ライデン大学メディカルセンターのFleur A. de Groot氏らは、PCNSLに対する5つの大量MTXベースの多剤化学療法レジメンと2つの地固め療法後の臨床的特徴およびアウトカム（無増悪生存期間[PFS]、全生存期間[OS]、疾患特異的生存率[DSS]）を評価するため、レトロスペクティブ多施設共同研究を実施した。European Journal of Cancer誌オンライン版2024年10月13日号の報告。 主な結果は以下のとおり。 ・対象は、組織学的にPCNSLと確認され、大量MTXベースの治療（3g/m2/サイクル以上）を1サイクル以上行った患者346例。 ・レジメンには、MATRix（大量MTX＋大量シタラビン[AraC]＋チオテパ＋リツキシマブ）、MBVP±HD-AraC±R（大量MTX＋teniposide /エトポシド＋カルムスチン＋プレドニゾロン±大量AraC±リツキシマブ）、MP±R（大量MTX＋プロカルバジン±リツキシマブ）、大量MTX＋大量AraCを含めた。 ・導入後の全奏効（OR）率は69％、完全奏効（CR）率は28％、病勢進行は29％（100例）で観察された。 ・地固め療法を行った患者は126例（36％）。内訳は、HD-BCNU-TT/ASCT（大量BCNU/チオテパ＋自家幹細胞移植）59例（17％）、全脳放射線療法67例（19％）。 ・多変量予後予測による死亡リスク不良に関連する臨床的特徴は、次のとおりであった。 【60歳超】HR：1.61、p＝0.011 【LDH上昇】HR：1.75、p＝0.004 【WLOステータス2以上】HR：1.56、p＝0.010 ・大量AraCを含む導入レジメンは、含まないレジメンと比較し、生存率に有意なベネフィットをもたらした（HR：0.59、p＝0.002）。 ・HD-BCNU-TT/ASCT（HR：0.44）または全脳放射線療法（HR：0.42）のどちらを優先するかに関わらず、地固め療法のベネフィットが確認された（p＜0.001）。地固め療法は時間依存変数であった。 ・競合リスク分析では、地固め療法を行った患者と行わなかった患者では、リンパ腫に関連しない死亡率はいずれも低かった。 　著者らは「PCNSLの死亡リスクには、年齢、LDH上昇、WHOステータスが関連することが確認された。大量AraCを含むレジメンおよびHD-BCNU-TT/ASCTまたは全脳放射線療法による地固め療法は、良好な生存率との関連が認められた」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら de Groot FA, et al. Eur J Cancer. 2024 Oct 13. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39427440 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら