寛解導入療法後のMRD陽性高齢者AML、DNR/AraC療法＋クラドリビンによる強力化学療法が有用〜NCRI AML18試験

　英国・Guy's and St Thomas' NHS Foundation TrustのNigel H. Russell氏らは、微小残存病変（MRD）陰性を伴う寛解を達成していない高齢急性骨髄性白血病（AML）患者における強力化学療法による生存率向上への影響を評価するため、NCRI AML18試験を実施し、その結果を報告した。Journal of Clinical Oncology誌オンライン版2024年11月18日号の報告。
　対象は、ダウノルビシン＋シタラビン（DNR/AraC療法）の初回コース後にフローサイトメトリーによるMRD陰性を伴う寛解を達成しなかったAML患者523例（非寛解患者165例を含む）。最大2コースのDNR/AraC療法または強力化学療法を行う群にランダムに割り付けた。強力化学療法は、フルダラビン＋AraC＋G-CSF＋イダルビシン（FLAG-IDA療法）またはDNR/AraC療法＋クラドリビンとした。
主な結果は以下のとおり。
・対象患者の年齢中央値は67歳（範囲：51〜79）。 ・強力化学療法群における全生存期間（OS）の改善は認められなかった。 　【DNR/AraC療法＋クラドリビン vs. DNR/AraC療法】ハザード比（HR）：0.74、95％CI：0.55〜1.01、p＝0.054 　【FLAG-IDA療法 vs. DNR/AraC療法】HR：0.86、95％CI：0.66〜1.12、p＝0.270 ・3年OSは、DNR/AraC療法で34％、DNR/AraC療法＋クラドリビンで46％、FLAG-IDA療法で42％。 ・早期死亡およびその他の有害事象の発生率は、FLAG-IDA療法群で高かった（60日死亡率：FLAG-IDA療法[9％]、DNR/AraC療法またはDNR/AraC療法＋クラドリビン[4％]、p＝0.032）。 ・対象患者のうち、131例はMRD不明であった。 ・フローサイトメトリーによる残存白血病が認められない患者では、強力化学療法による生存率の優位性は検出されなかった。 ・これらの患者を除外した感度分析では、DNR/AraC療法＋クラドリビンおよびFLAG-IDA療法のいずれにおいても、生存率の優位性が示された。 　【DNR/AraC療法＋クラドリビン】HR：0.66、95％CI：0.46〜0.93、p＝0.018 　【FLAG-IDA療法】HR：0.72、95％CI：0.53〜0.98、p＝0.035 ・3年OSは、DNR/AraC療法で30％、DNR/AraC療法＋クラドリビンで46％、FLAG-IDA療法で46％。 ・再発の減少も同様に認められた。 　【DNR/AraC療法＋クラドリビン vs. DNR/AraC療法】HR：0.66、95％CI：0.45〜0.98、p＝0.039 　【FLAG-IDA療法 vs. DNR/AraC療法】HR：0.70、95％CI：0.49〜0.99、p＝0.042 ・移植による打ち切りの場合でも、生存期間におけるDNR/AraC療法＋クラドリビンのベネフィットは維持された（p＝0.042）。
　著者らは「初回導入療法後に残存病変が認められる高齢AML患者では、強力化学療法により生存率の改善が認められた。DNR/AraC療法＋クラドリビンによる強力化学療法は、FLAG-IDA療法よりも忍容性が良好であった」と結論付けている。

（鷹野 敦夫）

原著論文はこちら Russell NH, et al. J Clin Oncol. 2024 Nov 18. [Epub ahead of print]
▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39556780