新規PCNSLに対するHD-MTX療法、最適なレジメンは〜メタ解析

　中国・首都医科大学のHan Shi氏らは、中枢神経系原発悪性リンパ腫（PCNSL）の治療における大量メトトレキサート（HD-MTX）療法の最適なレジメンを包括的に評価するため、システマティックレビューおよびメタ解析を実施した。Medicine誌2025年1月31日号の報告。
　8つのデータベース（PubMed、EMBASE、Cochrane Library、WOS、Epistemonikos、CNKI、WAN-FANG Database、CBM）よりPCNSLに関する臨床試験をシステマティックに検索した。
主な結果は以下のとおり。
・37件の研究（ランダム化比較試験：6件、単群臨床試験：31件）をメタ解析に含めた。 ・プールされた全奏効率（ORR）は、低用量MTX（3g/m²未満）で78％（95％CI：0.61〜0.91、I²＝88.05％、6研究）、中用量MTX（3〜5g/m²）で80％（95％CI：0.75〜0.85、I²＝81.40％、26研究）、高用量MTX（5g/m²超）で80％（95％CI：0.71〜0.88、I²＝75.53％、10研究）であった。 ・プールされた2年全生存率（OS）は、低用量MTXで52％（95％CI：0.40〜0.64、I²＝77.44％）、中用量MTXで60％（95％CI：0.55〜0.65、I²＝74.54％）、高用量MTXで71％（95％CI：0.62〜0.79、I²＝71.13％）であった。 ・MTX療法が5サイクル未満の患者では、ORRが79％（95％CI：0.72〜0.84、I²＝81.46％、21研究）、完全奏効率（CR）が41％（95％CI：0.35〜0.48、I²＝78.62％、21研究）、2年OSが59％（95％CI：0.52〜0.66、I²＝80.72％）であり、5サイクル以上の患者では、ORRが81％（95％CI：0.75〜0.87、I²＝81.54％、21研究）、CRが54％（95％CI：0.48〜0.59、I²＝68.20％、20研究）、2年OSが64％（95％CI：0.58〜0.69、I²＝73.12％）。
・プールされたORRは、MTX単剤で71％（95％CI：0.44〜0.92、I²＝90.21％、5研究）、2剤併用で70％（95％CI：0.60〜0.79、I²＝61.60％、6研究）、3剤併用で81％（95％CI：0.72〜0.88、I²＝82.09％、9研究）、4剤併用で85％（95％CI：0.80〜0.90、I²＝70.29％、14研究）、多剤併用で80％（95％CI：0.72〜0.87、I²＝69.44％、8研究）。 ・プールされた2年OSは、MTX単剤で59％（95％CI：0.45〜0.73、I²＝63.00％）、2剤併用で52％（95％CI：0.42〜0.63、I²＝62.14％、5研究）、3剤併用で66％（95％CI：0.58〜0.74、I²＝74.39％、9研究）、4剤併用で63％（95％CI：0.54〜0.72、I²＝84.99％）、多剤併用で60％（95％CI：0.52〜0.68、I²＝67.12％）。
・MTXベースの化学療法にシタラビンを併用することで、CRの改善が認められたが、OSには有意な影響が認められなかった。 ・MTX治療レジメンにリツキシマブを併用すると、治療奏効率やOSに影響を及ぼすことなく、無増悪生存期間（PFS）の改善が認められた。
　著者らは「MTX治療戦略は、PCNSL患者の予後や治療効果と関連しており、良好な奏効を得るための用量は、HD-MTX 3.5g/m²で十分であることが示唆された。また、サイクル数の増加は、治療効果や予後を改善し、MTXベースの3剤併用療法で治療された患者のORRおよびCRが良好であることも確認された。さらに、HD-MTX療法の忍容性は、一般的に良好であったが、急性毒性の可能性を考慮し、シタラビンを含む多剤併用療法では、とくに注意が必要である」と結論付けている。

（鷹野 敦夫）

原著論文はこちら Shi H, et al. Medicine (Baltimore). 2025; 104: e41363.
▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39889167