PCNSLの生存率改善に効果的な治療はどの組み合わせか？

　中枢神経系原発悪性リンパ腫（PCNSL）は、稀であるため、大量メトトレキサート（MTX）ベースのさまざまな治療レジメンの評価が十分に行われているとはいえない。オランダ・ライデン大学メディカルセンターのFleur A. de Groot氏らは、PCNSLに対する5つの大量MTXベースの多剤化学療法レジメンと2つの地固め療法後の臨床的特徴およびアウトカム（無増悪生存期間[PFS]、全生存期間[OS]、疾患特異的生存率[DSS]）を評価するため、レトロスペクティブ多施設共同研究を実施した。European Journal of Cancer誌オンライン版2024年10月13日号の報告。
主な結果は以下のとおり。
・対象は、組織学的にPCNSLと確認され、大量MTXベースの治療（3g/m2/サイクル以上）を1サイクル以上行った患者346例。 ・レジメンには、MATRix（大量MTX＋大量シタラビン[AraC]＋チオテパ＋リツキシマブ）、MBVP±HD-AraC±R（大量MTX＋teniposide /エトポシド＋カルムスチン＋プレドニゾロン±大量AraC±リツキシマブ）、MP±R（大量MTX＋プロカルバジン±リツキシマブ）、大量MTX＋大量AraCを含めた。 ・導入後の全奏効（OR）率は69％、完全奏効（CR）率は28％、病勢進行は29％（100例）で観察された。 ・地固め療法を行った患者は126例（36％）。内訳は、HD-BCNU-TT/ASCT（大量BCNU/チオテパ＋自家幹細胞移植）59例（17％）、全脳放射線療法67例（19％）。 ・多変量予後予測による死亡リスク不良に関連する臨床的特徴は、次のとおりであった。 【60歳超】HR：1.61、p＝0.011 【LDH上昇】HR：1.75、p＝0.004 【WLOステータス2以上】HR：1.56、p＝0.010 ・大量AraCを含む導入レジメンは、含まないレジメンと比較し、生存率に有意なベネフィットをもたらした（HR：0.59、p＝0.002）。 ・HD-BCNU-TT/ASCT（HR：0.44）または全脳放射線療法（HR：0.42）のどちらを優先するかに関わらず、地固め療法のベネフィットが確認された（p＜0.001）。地固め療法は時間依存変数であった。 ・競合リスク分析では、地固め療法を行った患者と行わなかった患者では、リンパ腫に関連しない死亡率はいずれも低かった。
　著者らは「PCNSLの死亡リスクには、年齢、LDH上昇、WHOステータスが関連することが確認された。大量AraCを含むレジメンおよびHD-BCNU-TT/ASCTまたは全脳放射線療法による地固め療法は、良好な生存率との関連が認められた」と結論付けている。

（鷹野 敦夫）

原著論文はこちら de Groot FA, et al. Eur J Cancer. 2024 Oct 13. [Epub ahead of print]
▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39427440