日本人TTP患者の再発予防、カプラシズマブ＋早期リツキシマブ投与が有用

　日本人患者を対象とした国内第II /III相試験において、後天性血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）に対するカプラシズマブ治療の有効性が示され、後天性TTPの再発率低下が報告された。カプラシズマブ治療は、ADAMTS13活性を毎週モニタリングし、症状の消失や活性の低下が持続するまで治療を継続することで、病勢増悪や再発を抑制することができる。大阪赤十字病院の今田 和典氏らは、国内第II/III相試験の対象患者におけるカプラシズマブ治療のADAMTS13活性／インヒビターレベルの変化を評価するため、事後分析を実施した。Thrombosis Journal誌2024年8月2日号の報告。
　18歳以上の後天性TTP患者を対象に、血漿交換（TPE）後30日間、TPEおよび免疫抑制薬と併用してカプラシズマブを1日1回10m投与した。アウトカムには、ADAMTS13活性の正常化までの期間、治療終了時のADAMTS13活性レベル、治療中のADAMTS13 inhibitor boostingの発生率、血小板数の正常化までの期間、TPEの日数、安全性を含めた。治療中のADAMTS13インヒビターの再上昇の有無によるアウトカム評価も行なった。
主な結果は以下のとおり。
・後天性TTP患者19例を分析に含めた。 ・ADAMTS13活性が10、20、60％以上回復するまでの期間は、それぞれ以下の通りであった。 【10％以上回復】14.6日（95％CI：5.9〜24.8） 【20％以上回復】18.5日（95％CI：5.9〜31.8） 【60％以上回復】47.5日（95％CI：18.5〜60.9） ・カプラシズマブ治療終了時のADAMTS13活性レベルの中央値は、62.0％（範囲：29.0〜101.0）であった。 ・ADAMTS13 inhibitor boostingの患者9例では、ADMTS13活性の反応に遅れがみられ、ADAMTS13 inhibitor boostingでなかった患者と比較し、血小板数の正常化までの期間中央値、TPEの日数中央値の短縮が認められた。 ・TPE終了後、ADAMTS13 inhibitor boostingのほぼすべての患者に対し、リツキシマブが投与された（88.9％）。 ・リツキシマブで治療を行ったADAMTS13 inhibitor boostingでなかった患者は、TPE終了前にリツキシマブが投与されていた。 ・再発患者は1例のみであり、有害事象によりカプラシズマブ投与を中止した直後に発現した。
　著者らは「後天性TTP患者では、治療早期にリツキシマブを投与し、TPEおよび免疫抑制薬とカプラシズマブの併用を行うことで、ADAMTS13 inhibitor boostingリスクの軽減につながる可能性が示唆された。カプラシズマブに加え、リツキシマブを早期に使用することで、ADAMTS13 inhibitor boostingによる後天性TTP再発の予防が期待できる」としている。

（エクスメディオ　鷹野 敦夫）

原著論文はこちら Imada K, et al. Thromb J. 2024; 22: 72.
▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39095866