Ph陽性ALLに対するアシミニブ＋ダサチニブ＋プレドニゾロン〜第I相試験／Blood

　ダサチニブは、フィラデルフィア染色体（Ph）陽性急性リンパ性白血病（ALL）の治療薬として承認されているが、耐性を生じる患者も少なくない。ダサチニブとSTAMP標的BCR-ABL特異的アロステリック阻害薬アシミニブの併用は、奏効率を高め、ダサチニブ耐性クローンの発現を抑制する可能性がある。米国・ダナ・ファーバー癌研究所のMarlise R. Luskin氏らは、Ph陽性ALLおよびリンパ芽球性急性転化慢性骨髄性白血病（CML-LBC）患者を対象に、アシミニブ＋ダサチニブ＋プレドニゾロンの最大耐量（MTD）を決定するため、第I相試験を実施した。Blood誌オンライン版2024年10月7日号の報告。
　対象は、Ph陽性ALL患者22例（p190：16例、p210：6例）およびCML-LBC患者2例を含む成人患者24例。ダサチニブ140mg/日、プレドニゾロン60mg/m²/日にアシミニブの1日用量を段階的に増量し、MTGを決定した。28日間の導入療法後、ダサチニブおよびアシミニブは、無期限または造血幹細胞移植まで継続した。
主な結果は以下のとおり。
・対象患者の年齢中央値は64.5歳（範囲：33〜85、65歳以上：50％）。 ・ダサチニブ、プレドニゾロンと併用する際のアシミニブの第II相試験における用量は、80mg/日に決定した。 ・160mg/日での用量制限毒性（DLT）は、無症候性（症状、膵炎と伴わない）の膵酵素上昇（グレード3）であった。 ・血管閉塞性イベントは認められなかった。 ・初発ALL患者における血液学的完全寛解、28日目で84％、84日目で100％であった。 ・84日目では、すべての患者が細胞遺伝学的寛解を達成した。また、マルチカラーフローサイトメトリーによる測定可能残存病変陰性（0.01％未満）達成率89％、BCR::ABL1 RT-PCR（0.1％未満）達成率74％、BCR::ABL1 RT-PCR（0.01％未満）達成率26％であった。
　著者らは「初発Ph陽性ALL患者に対するアシミニブ＋ダサチニブ＋プレドニゾロン併用療法は、安全かつ有望な治療選択肢となりうる可能性が示唆された」と結論付けている。

（鷹野 敦夫）

原著論文はこちら Luskin MR, et al. Blood. 2024 Oct 7. [Epub ahead of print]
▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39374521