「ダサチニブ（スプリセル）」の記事一覧

公開日：2024年7月8日 Matsumura I, et al. Blood Adv. 2024 Jul 5. [Epub ahead of print] 　近年、慢性期の慢性骨髄性白血病（CML）の治療では、無治療寛解（Treatment-free remission：TFR）が目標になってきている。このTFRの必須条件として、分子遺伝学的に深い奏効（DMR）が求められる。近畿大学の松村 到氏らは、初発慢性期CMLに対するニロチニブとダサチニブを比較した、成人白血病治療共同研究機構（JALSG）による多施設プロスペクティブランダム化第III相CML212試験の結果を報告した。Blood Advances誌オンライン版2024年7月5日号の報告。 　初発慢性期CML患者454例を対象に、ニロチニブ群（300mg、1日2回）227例、ダサチニブ群（100mg、1日1回）227例にランダムに割り付けた。主要エンドポイントは、18ヵ月までのニロチニブとダサチニブにおけるMR4.5（BCR::ABL1IS≦0.0032％）累積達成率とし、BCR::ABL1 mRNAレベルのモニタリングは、3ヵ月ごとに行った。European LekemiaNetによるCMLガイドライン2009年版基準に基づき失敗または不耐性を示した場合、治療中止とした。 主な結果は以下のとおり。 ・18ヵ月までのMR4.5累積達成率は、ニロチニブ群で32.6％（95％信頼区間[CI]：26.5〜39.1）、ダサチニブ群で30.8％（95％CI：24.9〜37.3）であり、統計学的に有意な差は認められなかった（p＝0.66）。 ・12、18、24、36ヵ月までの早期分子遺伝学的奏効、細胞遺伝学的完全奏効（CCyR）、分子遺伝学的大奏効（MMR）、MR4.0累積達成率は、両群ともに同様であった。 ・36ヵ月時点の治療継続率は、ニロチニブ群66.5％、ダサチニブ群65.0％であった（p＝0.76）。 ・log-rank検定では、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）に両群間で有意な差は認められなかった（PFS：p＝0.58、OS：p＝0.64）。 　著者らは「初発慢性期CMLに対し、ニロチニブとダサチニブは、同等の継続性、有効性を有することが示唆された」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Matsumura I, et al. Blood Adv. 2024 Jul 5. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38968156 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年10月15日 Luskin MR, et al. Blood. 2024 Oct 7. [Epub ahead of print] 　ダサチニブは、フィラデルフィア染色体（Ph）陽性急性リンパ性白血病（ALL）の治療薬として承認されているが、耐性を生じる患者も少なくない。ダサチニブとSTAMP標的BCR-ABL特異的アロステリック阻害薬アシミニブの併用は、奏効率を高め、ダサチニブ耐性クローンの発現を抑制する可能性がある。米国・ダナ・ファーバー癌研究所のMarlise R. Luskin氏らは、Ph陽性ALLおよびリンパ芽球性急性転化慢性骨髄性白血病（CML-LBC）患者を対象に、アシミニブ＋ダサチニブ＋プレドニゾロンの最大耐量（MTD）を決定するため、第I相試験を実施した。Blood誌オンライン版2024年10月7日号の報告。 　対象は、Ph陽性ALL患者22例（p190：16例、p210：6例）およびCML-LBC患者2例を含む成人患者24例。ダサチニブ140mg/日、プレドニゾロン60mg/m2/日にアシミニブの1日用量を段階的に増量し、MTGを決定した。28日間の導入療法後、ダサチニブおよびアシミニブは、無期限または造血幹細胞移植まで継続した。 主な結果は以下のとおり。 ・対象患者の年齢中央値は64.5歳（範囲：33〜85、65歳以上：50％）。 ・ダサチニブ、プレドニゾロンと併用する際のアシミニブの第II相試験における用量は、80mg/日に決定した。 ・160mg/日での用量制限毒性（DLT）は、無症候性（症状、膵炎と伴わない）の膵酵素上昇（グレード3）であった。 ・血管閉塞性イベントは認められなかった。 ・初発ALL患者における血液学的完全寛解、28日目で84％、84日目で100％であった。 ・84日目では、すべての患者が細胞遺伝学的寛解を達成した。また、マルチカラーフローサイトメトリーによる測定可能残存病変陰性（0.01％未満）達成率89％、BCR::ABL1 RT-PCR（0.1％未満）達成率74％、BCR::ABL1 RT-PCR（0.01％未満）達成率26％であった。 　著者らは「初発Ph陽性ALL患者に対するアシミニブ＋ダサチニブ＋プレドニゾロン併用療法は、安全かつ有望な治療選択肢となりうる可能性が示唆された」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Luskin MR, et al. Blood. 2024 Oct 7. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39374521 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら