再発・難治性の慢性GVHDに期待されるCSF1R抗体axatilimabの第II相ピボタル試験／NEJM

　コロニー刺激因子1受容体（CSF1R）依存性の単球およびマクロファージは、同種造血幹細胞移植の長期的合併症の1つである慢性移植片対宿主病（GVHD）の重要なメディエーターである。CSF1R抗体axatilimabは、慢性GVHDに対して有望な臨床活性が示されている薬剤である。ドイツ・レーゲンスブルク大学のDaniel Wolff氏らは、再発または難治性の慢性GVHDに対するaxatilimabの3用量を評価した第II相国際共同ランダム化ピボタル試験を実施し、その結果を報告した。NEJM誌2024年9月19日号の報告。
　対象患者241例は、0.3mg群（axatilimabを2週間ごとに0.3mg/kgで静脈投与）80例、1mg群（axatilimabを2週間ごとに1mg/kgで静脈投与）81例、3mg群（axatilimabを4週間ごとに3mg/kgで静脈投与）80例のいずれかにランダムに割り付けられた。主要エンドポイントは、最初の6サイクルにおける全奏効（OR、完全奏効または部分奏効）とした。主要な副次的エンドポイントは、患者が報告した慢性GVHD症状負荷の減少とし、その定義は、Lee慢性GVHD症状評価尺度修正版（0〜100の範囲で、高スコアほど症状悪化を示す）5ポイント以上の減少とした。95％信頼区間（CI）の下限が30％超の場合、主要エンドポイントを達成したとみなした。
主な結果は以下のとおり。
・主要エンドポイントは、すべての群で達成された。 ・ORは、0.3mg群74％（95％CI：63〜83）、1mg群67％（95％CI：55〜77）、3mg群50％（95％CI：39〜61）であった。 ・Lee慢性GVHD症状評価尺度修正版の5ポイント以上の減少は、0.3mg群60％、1mg群69％、3mg群41％で認められた。 ・最も多い有害事象は、CSF1R阻害に関連する用量依存的な一過性の臨床検査値異常であった。 ・axatilimabの投与中止につながる有害事象は、0.3mg群6％、1mg群22％、3mg群18％で発生した。
　著者らは「axatilimabによりCSF1R依存性の単球およびマクロファージをターゲットとすることで、再発または難治性の慢性GVHD患者における奏効率を高めることが可能であった」としている。

（エクスメディオ　鷹野 敦夫）

原著論文はこちら Wolff D, et al. N Engl J Med. 2024; 391: 1002-1014.
▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39292927