再発・難治性CNSリンパ腫に対するイブルチニブ単剤療法の長期評価〜第II相試験

　ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬イブルチニブは、ファーストインクラスの薬剤である。著者らはこれまで、再発・難治性の中枢神経系原発悪性リンパ腫（PCNSL）または二次性中枢神経系リンパ腫（SCNSL）患者20例におけるイブルチニブの安全性と短期的な抗腫瘍活性を報告した。米国・Memorial Sloan Kettering Cancer CenterのChristian Grommes氏らは、イブルチニブの長期的な評価を行うため、用量漸増コホートとの複合コホートの結果を報告した。Clinical Cancer Research誌オンライン版2024年7月12日号の報告。
　用量漸増コホートには、再発・難治性PCNSLおよびSCNSL患者26例が登録された。拡大コホートと用量漸増コホートを合わせた46例（PCNSL：31例、SCNSL：15例）の患者を対象に、複合コホートを実施した。イブルチニブの投与量は、用量漸増コホートでは560mg/日または840mg/日、拡大コホートでは840mg/日であった。フォローアップ期間中央値は、PCNSL患者で49.9ヵ月、SCNSL患者で62.1ヵ月であった。イブルチニブ治療前および治療中に採取した腫瘍生検および脳脊髄液（CSF）からDNA配列を決定した。
主な結果は以下のとおり。
・抗腫瘍活性は、PCNSL患者23例（74％）、SCNSL患者9例（60％）で観察された。 ・完全奏効（CR）は、PCNSL患者12例、SCNSL患者7例で認められた。 ・PCNSL患者の無増悪生存期間（PFS）中央値は4.5ヵ月（95％CI：2.8〜9.2）、1年PFSは23.7％（95％CI：12.4〜45.1）であった。 ・PCNSLレスポンダー23例における奏効期間（DOR）中央値は5.5ヵ月であった。 ・SCNSL患者のPFS中央値は5.3ヵ月（95％CI：1.3〜14.5）、レスポンダー9例のDOR中央値は8.7ヵ月であった。 ・探索的バイオマーカー分析では、PCNSL患者におけるイブルチニブの長期的な奏効と関連している因子としてTBL1XR1の変異が示唆された（p＝0.0075）。 ・CSFからの循環腫瘍DNAクリアランスは、イブルチニブのCRかつ長期的奏効と関連が認められた。
　著者らは「長期的なフォローアップ調査により、再発・難治性の中枢神経系リンパ腫に対するイブルチニブ単剤療法の抗腫瘍活性が確認され、奏効に対する分子的な決定因子が特定された」としている。

（エクスメディオ　鷹野 敦夫）

原著論文はこちら Grommes C, et al. Clin Cancer Res. 2024 Jul 12. [Epub ahead of print]
▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38995739