低悪性度NHLに対する抗CD47抗体magrolimab＋リツキシマブ〜3年間フォローアップ試験／Blood Adv

　再発・難治性低悪性度非ホジキンリンパ腫（NHL）の治療において、現在の治療法では、治癒不能であると考えられている。これまで実施された抗CD47抗体magrolimabと抗CD20抗体リツキシマブとの併用による第Ib/II相試験では、再発・難治性低悪性度NHLに対する抗腫瘍効果が示されている。米国・アラバマ大学バーミンガム校のAmitkumar Mehta氏らは、再発・難治性低悪性度NHLに対するmagrolimab＋リツキシマブの長期における安全性および有効性を評価するため、第Ib/II相試験の3年間フォローアップ調査を行い、その結果を報告した。Blood Advances誌オンライン版2024年8月30日号の報告。
　第Ib相試験では、magrolimabプライミング後に4群に対し、リツキシマブ375mg/m²＋magrolimab維持用量10〜45mg/kgを投与した。第II相試験では、magrolimab 30mg/kgまたは45mg/kgの検討を行った。主要エンドポイントは、治療中に発生した有害事象（TEAE）および全奏効率（ORR）とした。副次的エンドポイントには、奏効持続期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を含めた。探索的分析には、循環腫瘍DNA、magrolimab抗腫瘍効果のバイオマーカー、薬物標的発現の評価を含めた。
主な結果は以下のとおり。
・第Ib/II相試験で治療を行った患者46例の内訳は、濾胞性リンパ腫42例、辺縁帯リンパ腫4例であった。 ・すべての患者で1つ以上のTEAEが認められ、治療関連TEAEは44例で認められた。 ・長期フォローアップ期間中、新たな毒性および治療関連死亡は、いずれも報告されなかった。 ・フォローアップ期間中央値は36.7ヵ月（範囲：1.2〜62.3）。 ・ORR達成率は52.2％、完全奏効（CR）達成率は30.4％であった。 ・DOR中央値は15.9ヵ月（95％CI：5.6〜推定不能）であった。 ・奏効までの期間中央値は1.8ヵ月（範囲：1.6〜5.5）、PFS中央値は7.4ヵ月（95％CI：4.8〜13.0）、OS中央値は未達であった。
　著者らは「低悪性度NHLに対するmagrolimab＋リツキシマブの長期的な安全性および有効性が示され、CD47とCD20を標的とした治療の組み合わせの有用性が裏付けられた」としている。

（エクスメディオ　鷹野 敦夫）

原著論文はこちら Mehta A, et al. Blood Adv. 2024 Aug 30. [Epub ahead of print]
▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39213421