慢性期CMLに対するニロチニブ vs. ダサチニブ〜国内第III相CML212試験

　近年、慢性期の慢性骨髄性白血病（CML）の治療では、無治療寛解（Treatment-free remission：TFR）が目標になってきている。このTFRの必須条件として、分子遺伝学的に深い奏効（DMR）が求められる。近畿大学の松村 到氏らは、初発慢性期CMLに対するニロチニブとダサチニブを比較した、成人白血病治療共同研究機構（JALSG）による多施設プロスペクティブランダム化第III相CML212試験の結果を報告した。Blood Advances誌オンライン版2024年7月5日号の報告。
　初発慢性期CML患者454例を対象に、ニロチニブ群（300mg、1日2回）227例、ダサチニブ群（100mg、1日1回）227例にランダムに割り付けた。主要エンドポイントは、18ヵ月までのニロチニブとダサチニブにおけるMR^4.5（BCR::ABL1^IS≦0.0032％）累積達成率とし、BCR::ABL1 mRNAレベルのモニタリングは、3ヵ月ごとに行った。European LekemiaNetによるCMLガイドライン2009年版基準に基づき失敗または不耐性を示した場合、治療中止とした。
主な結果は以下のとおり。
・18ヵ月までのMR^4.5累積達成率は、ニロチニブ群で32.6％（95％信頼区間[CI]：26.5〜39.1）、ダサチニブ群で30.8％（95％CI：24.9〜37.3）であり、統計学的に有意な差は認められなかった（p＝0.66）。 ・12、18、24、36ヵ月までの早期分子遺伝学的奏効、細胞遺伝学的完全奏効（CCyR）、分子遺伝学的大奏効（MMR）、MR^4.0累積達成率は、両群ともに同様であった。 ・36ヵ月時点の治療継続率は、ニロチニブ群66.5％、ダサチニブ群65.0％であった（p＝0.76）。 ・log-rank検定では、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）に両群間で有意な差は認められなかった（PFS：p＝0.58、OS：p＝0.64）。
　著者らは「初発慢性期CMLに対し、ニロチニブとダサチニブは、同等の継続性、有効性を有することが示唆された」としている。

（エクスメディオ　鷹野 敦夫）

原著論文はこちら Matsumura I, et al. Blood Adv. 2024 Jul 5. [Epub ahead of print]
▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38968156