再発・難治性AMLに対するベネトクラクス併用療法、より良い組み合わせは？〜メタ解析

　再発・難治性の急性骨髄性白血病（AML）における患者の臨床アウトカム改善のために今後の研究の方向性、臨床上の意思決定、治療戦略の継続的な進化などを目指し、中国・Zibo Traditional Chinese Medicine HospitalのNing Jiao氏らは、ベネトクラクス併用療法に関するシステマティックレビューおよびメタ解析を実施した。BMC Cancer誌2024年10月13日号の報告。
　2023年11月までに公表された再発・難治性AMLに対するベネトクラクス併用療法に関する英語の研究を、PubMed、Embase、Cochraneデータベースより、システマティックに検索した。重複した研究、不完全な研究、動物実験、文献レビュー、システマテック研究などは対象より除外した。メタ解析には、STATA 15.1を用いた。
主な結果は以下のとおり。
・特定された58研究のうち、7研究をメタ解析に含めた。 ・プールされた完全寛解（CR）率は15.4％、複合完全寛解（CRc）率は35.7％、部分寛解（PR）率は2.6％、非寛解（NR）率は24.4％であった。 ・CRc患者における微小残存病変（MRD-CRc）率は39.4％、形質学的無白血病状態（MLFS）率は10.3％。 ・主な有害事象の発生率は、下痢10.0％、悪心4.3％、嘔吐2.6％、低カリウム血症16.4％、低マグネシウム血症0.8％、食欲減退4.2％、疲労9.1％、発熱性好中球減少39.6％、血小板減少28.4％。 ・併用薬に基づくカテゴリ分析では、CR率とCRc率に違いが認められた。 ・ベネトクラクスと併用した際のCR率およびCRc率は、アザシチジンとの併用が最も優れており、idasanutlinは中程度、mivebresibは最も低かった。 【ベネトクラクス＋アザシチジン】CR率：31.3％、CRc率：62.7％ 【ベネトクラクス＋idasanutlin】CR率：6.1％、CRc率：26.5％ 【ベネトクラクス＋mivebresib】CR率：3.3％、CRc率：8.0％
　著者らは「ベネトクラクスとアザシチジンの併用療法は、再発・難治性AMLの良好な治療反応を達成する上で有望であるが、安全性プロファイルの包括的な評価が不可欠である。とくに発熱性好中球減少、血小板減少には注意が必要である」と結論付けている。

（鷹野 敦夫）

原著論文はこちら Jiao N, et al. BMC Cancer. 2024; 24: 1271.
▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39396935