LBCLに対するCAR-T細胞療法、2ndと3rdラインで治療結果はどのくらい違うのか？

　CAR-T細胞療法は、再発・難治性大細胞型B細胞リンパ腫（LBCL）の第2選択治療に利用可能となった。米国・ニューヨークメモリアルスローンケタリングがんセンターのMagdalena Corona氏らは、CAR-T細胞療法を第2選択で実施した患者と第3選択以降で実施した患者における再発リスクおよび進行パターンの比較を行った。Bone Marrow Transplantation誌オンライン版2025年2月1日号の報告。
　対象は、アキシカブタゲン シロルユーセル（axi-cel）またはリソカブタゲン マラルユーセル（liso-cel）で治療を行った再発・難治性LBCL患者354例（axi-cel：71％、liso-cel：29％）。治療ラインの内訳は、CAR-T細胞療法を第2選択で実施した患者（早期治療群）80例（23％）、第3選択以降で実施した患者（後期治療群）274例（77％）。
主な結果は以下のとおり。
・1年全生存率（OS）は、早期治療群の方が良好であった（82％［95％CI：72〜93］ vs.71％［95％CI：66〜77］、p＝0.048）。 ・多変量Cox回帰モデルおよび傾向スコアマッチングでは、生存率に対するメリットは持続しなかった。 ・再発の1年累積発生率は同程度であり、1年無増悪生存期間（PFS）も同様であった。 　【再発の1年累積発生率】37％（95％CI：24〜50） vs.43％（95％CI：37〜49）、p＝0.200 　【1年PFS】62％（95％CI：50〜76） vs.50％（95％CI：44〜57）、p＝0.140 ・早期治療群では、グレードII以上のサイトカイン放出症候群（CRS）の発生率が低く、重度の好中球減少の累積発生率も低下が認められるなど、毒性プロファイルは良好であった。 　【グレードII以上のCRS発生率】26％vs.39％、p＝0.031 　【重度の好中球減少の累積発生率】41％（95％CI：30〜52） vs.55％（95％CI：49〜60）、p＝0.027
　著者らは「CAR-T細胞療法は、治療ラインとは無関係に、良好なアウトカムを示すことが確認された。病勢制御の同等性が認められたことから、第1選択治療で再発したLBCLにおいて、CAR-T耐性メカニズムが持続している可能性が示唆された」と結論付けている。

（鷹野 敦夫）

原著論文はこちら Corona M, et al. Bone Marrow Transplant. 2025 Feb 1. [Epub ahead of print]
▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39893244