シクロホスファミド＋JAK1阻害薬の予防投与でハプロ移植後のGVHD、CRSが改善／Blood

　造血器悪性腫瘍に対するハプロ移植は、世界的に増加している。ハプロ移植における移植片対宿主病（GVHD）は、移植後のシクロホスファミド投与により改善したが、依然として生命を脅かす合併症の懸念は残っている。インターフェロンγ（IFNγ）やインターロイキン 6（IL-6）は、GVHDおよびサイトカイン放出症候群（CRS）の病態生理学の中心に位置付けられており、これらのサイトカインは、ヤヌスキナーゼ（JAK）1を介してシグナル伝達している。米国・ワシントン大学のRamzi Abboud氏らは、ハプロ移植による合併症を軽減し、全生存期間を向上させるため、移植後の標準的なGVHD予防であるシクロスポリンにJAK1選択的阻害薬itacitinibを併用した際の有効性および安全性を評価したオープンラベル単群試験を実施した。Blood誌オンライン版2024年11月22日号の報告。
主な結果は以下のとおり。
・対象患者は42例。移植3日前から移植後100日または180日までitacitinib 200mg/日投与を行い、その後漸減した。 ・itacitinib併用によりCRSのグレードは低下し、すべての患者はグレード0（22％）または1（78％）となり、グレード2以上のCRSは発生しなかった。 ・一次性生着不全は認められなかった。 ・移植後180日目までにグレード3〜4の急性GVHDは発生しなかった。 ・移植後100日目におけるグレード2の急性GVHDの累積発生率は21.9％。 ・中等度または重度の慢性GVHDの1年累積発生率は5％。 ・再発の2年累積発生率は14％。 ・1年OSは80％。 ・移植後180の非再発死亡の累積発生率は8％。
　著者らは「ハプロ移植における標準的なGVHD予防にJAK1選択的阻害薬itacitinibを併用することは、忍容性が良好で、CRS、急性GVHD、慢性GVHD、非再発死亡の発生率が低く、移植後のGVHDフリーの無再発生存期間（RFS）およびOSに寄与することが示唆された」と結論付けている。

（鷹野 敦夫）

原著論文はこちら Abboud R, et al. Blood. 2024 Nov 22. [Epub ahead of print]
▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39576962