最新データレビューに基づく大細胞型B細胞リンパ腫に対する二重特異性抗体の有用性

　二重特異性抗体は、大細胞型B細胞リンパ腫（LBCL）の治療において、新たな治療法として期待されている。二重特異性抗体の有効性および安全性に関する現在の研究では、より広範な非ホジキンリンパ腫に焦点が当てられており、成人LBCL患者における研究結果については、依然として不明な点が残っている。オーストラリア・Epworth HealthCareのElena Bayly-McCredie氏らは、成人LBCL患者における二重特異性抗体の有効性および安全性の結果を評価するため、システマティックレビューを実施した。International Journal of Molecular Sciences誌2024年9月9日号の報告。
　2024年4月10日までに公表された介入臨床試験の研究を、PubMed、EMBASE、CENTRALよりシステマティックに検索した。観察研究、レビュー、メタ解析は、対象研究より除外した。
主な結果は以下のとおり。
・RoBANS2によるバイアスリスクでは、対象研究の安全性評価の質は概ね高かったが、有効性評価の質にはばらつきが認められた。 ・対象研究の異質性を考慮し、narrative synthesisで結果を検討した。 ・最終分析には、早期フェーズの研究19件（プールされたサンプルサイズ：1,332例）を含めた。 ・全体では、9つの二重特異性抗体において単剤療法（9件）または併用療法（10件）にて研究が行われていた。 ・サイトカイン放出症候群の発生率は、多様であり、すべてのグレードにおけるイベントの範囲は、0〜72％であった。 ・感染症の報告は、すべての研究で一貫して高かった（範囲：38〜60％）。 ・血球減少が一般的に認められ、とくに貧血（範囲：4.4〜62％）、血小板減少（範囲：3.3〜69％）、好中球減少（範囲：4.4〜70％）が高率で認められた。 ・免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）およびグレード3以上の有害事象の報告は少なかった。 ・有効性の結果は良好であり、全奏効（OR）率中央値の範囲は、初発例で95〜100％、再発・難治例で36〜91％であった。 ・CAR-T細胞療法との比較においては、忍容性は優れているものの、有効性は劣っている可能性が示唆された。
　著者らは「これらの結果は、成人LBCL患者に対する二重特異性抗体による治療は、有効であり、忍容性が良好であることを示唆している」とした上で「有効性および安全性に関する今後の研究において、有害事象発生のタイミングとマネジメント、患者QOLへの影響、医療システムへの負担、全生存期間（OS）の評価が明らかになることが望まれる」としている。

（エクスメディオ　鷹野 敦夫）

原著論文はこちら Bayly-McCredie E, et al. Int J Mol Sci. 2024; 25: 9736.
▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39273684