再発・難治性FLT3変異陽性AMLに対するギルテリチニブ＋VEN＋AZAは第1選択に支持されるか

　FLT3阻害薬ギルテリチニブは、再発・難治性FLT3遺伝子変異陽性の急性骨髄性白血病（AML）に対する標準治療薬として用いられるが、全生存期間（OS）は20％程度であり、深い奏効や持続的な奏効を達成する患者は限られている。中国・北京大学のQiang Fu氏らは、ギルテリチニブ＋ベネトクラクス（VEN）＋アザシチジン（AZA）による3剤併用療法で治療を行った再発・難治性FLT3変異陽性AML患者29例をレトロスペクティブに分析した。Leukemia Research誌オンライン版2024年8月22日号の報告。
主な結果は以下のとおり。
・対象患者29例中、FLT3阻害薬治療歴を有していた患者は19例（65.5％）であった。 ・modified複合的寛解率（mCRc）は62.1％（18例）であった（完全寛解[CR]：4例[13.8％]、正常な血球回復が不完全な寛解[CRi]：6例[20.7％]、形態学的に白血病細胞がない状態[MLFS]：8例[27.6％]）。 ・mCRcを達成した18例のうち、FLT3-PCR陰性は94.4％（17例）、フローサイトメトリー陰性は77.7％（14例）であった。 ・mCRc 率は、FLT3チロシンキナーゼ阻害薬治療歴のない患者で70％（10例中7例）、治療歴のある患者で57.8％（19例中11例）であった（p＝0.52）。 ・1サイクル目終了時点での治療反応者におけるANC 0.5×10⁹/L超までの期間中央値は38日、血小板 50×10⁹/L超までの期間中央値は31日であったが、60日間の死亡率は0％であった。 ・すべての患者における推定2年OSは60.9％であった。 ・1年OSは、FLT3チロシンキナーゼ阻害薬治療歴のない患者で80％、治療歴のある患者で58.8％（p＝0.79）。 ・3剤併用療法後に同種造血幹細胞移植を行った19例（65.5％）における推定2年OSは62％、移植を行わなかった10例における推定2年OSは37％であった（p＝0.03）。
　著者らは「ギルテリチニブ＋VEN＋AZAによる3剤併用療法は、効果的かつ安全であり、再発・難治性FLT3変異陽性AMLに対する第1選択治療として有望であることが示唆された」としている。

（エクスメディオ　鷹野 敦夫）

原著論文はこちら Fu Q, et al. Leuk Res. 2024 Aug 22. [Epub ahead of print]
▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39180903