初発ダブルエクスプレッサーリンパ腫にR-CHOP＋ザヌブルチニブが有効〜第II相試験

　ダブルエクスプレッサーリンパ腫は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の他のサブタイプよりも予後不良である。中国・Shandong Cancer Hospital and InstituteのXia Yin氏らは、ステージIII以上のダブルエクスプレッサーリンパ腫に対してR-CHOP療法にザヌブルチニブを併用した際の有効性および安全性を評価するため、多施設プロスペクティブ単群第II相臨床試験を実施した。Cancer誌2025年1月1日号の報告。
　対象は、2020年11月〜2022年7月に新たに診断されたダブルエクスプレッサーリンパ腫患者48例。対象患者には、6ヵ月間のザヌブルチニブ（160mg）1日2回およびR-CHOP療法6〜8サイクルを行った。R-CHOP＋ザヌブルチニブ併用療法の有効性・安全性の評価および有効性と関連する因子の予備的調査を実施した。
主な結果は以下のとおり。
・客観的奏効率（ORR）は89.6％、完全奏効率（CRR）は83.3％であった。 ・フォローアップ期間中央値は29.3ヵ月。 ・無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）の中央値は未達。 ・2年PFSは81.25％、2年OSは93.75％であった。 ・グレードIII以上の有害事象は48例中23例（47.9％）で報告された。 ・次世代シーケンシング（NGS）を実施した33例の結果では、最も一般的な遺伝子変異としてTP53、MYD88、PIM1が特定された。 ・多変量解析では、BCL-6遺伝子の再構成は、PFS（ハザード比［HR］：0.247、95％信頼区間［CI］：0.068〜0.900、p＝0.034）およびOS（HR：0.057、95％CI：0.006〜0.591、p＝0.016）の予後不良因子であることが明らかとなった。 ・また、リンパ節外病変数もOSに有意な影響を及ぼすことが示唆された（HR：15.12、95％CI：1.070〜213.65、p＝0.044）。
　著者らは「ダブルエクスプレッサーリンパ腫に対するR-CHOP＋ザヌブルチニブ併用療法は、効果的な治療選択肢であり、ザヌブルチニブの毒性は許容可能であった」と報告している。

（鷹野 敦夫）

原著論文はこちら Yin X, et al. Cancer. 2025; 131: e35697.
▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39748728