LEN抵抗性多発性骨髄腫に対するCAR-T細胞療法 vs.標準療法〜第III相試験

　レナリドミド（LEN）抵抗性再発多発性骨髄腫（MM）に対するシルタカブタゲン オートルユーセル（cilta-cel）によるCAR-T 細胞療法は、標準療法と比較し、主要エンドポイントである無増悪生存期間（PFS）の有意な改善を示すことが、CARTITUDE-4試験で報告された。イタリア・トリノ大学のRoberto Mina氏らは、本試験における患者報告アウトカムについて報告した。The Lancet. Haematolog誌2025年1月号の報告。
　現在進行中の第III相オープンラベルCARTITUDE-4試験では、米国、ヨーロッパ、アジア、オーストラリアの81施設の患者を対象に、cilta-cel群（0.75 x10⁶ CAR-T cells/kg）または標準療法群（DPd療法[ダラツムマブ＋ポマリドミド＋デキサメタゾン]、PBd療法[ポマリドミド＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン]）にランダムに割り付けた。対象患者は、プロテアソーム阻害薬および免疫調整薬を含む1〜3種類の治療歴を有するLEN抵抗性MM患者（PS：0〜1）。本件で報告する副次的エンドポイントには、持続的な症状悪化までの期間（MySIm-Q：主要副次的エンドポイント）、ITT集団におけるEORTC QLQ-C30およびEQ-5D-5LによるQOLの変化を含めた。
主な結果は以下のとおり。
・2020年7月10日〜2021年11月17日までにスクリーニングを受けた516例のうち419例がランダム化された（cilta-cel群：208例、標準療法群：211例、フォローアップ期間中央値：15.9ヵ月[IQR：12.4〜17.8]、年齢中央値：61歳）。 ・ベースライン評価を完了した患者は、cilta-cel群で208例中191例（92％）、標準療法群で209例中190例（91％）。 ・ベースライン後のMySIm-Qのコンプライアンスは、cilta-cel群で70〜81％、標準療法群で79〜89％。 ・MySIm-Qによる持続的な症状悪化までの期間中央値は、cilta-cel群で23.7ヵ月、標準療法群で18.9ヵ月であった（ハザード比：0.42、95％CI：0.26〜0.68）。 ・12ヵ月間のEORTC QLQ-C30 GHSスコアの平均変化は、cilta-cel群で＋10.1ポイント（95％CI：7.0〜13.1）、標準療法群で−1.5ポイント（95％CI：−5.3〜2.3）。 ・12ヵ月間のEQ-5D-5L VASスコアの平均変化は、cilta-cel群で＋8.0ポイント（95％CI：5.2〜10.7）、標準療法群で＋1.4ポイント（95％CI：−1.9〜4.7）。 ・GHSおよびVASスコアにおける臨床的に意味のある改善率は、標準療法群よりもcilta-cel群の方が高かった。
　著者らは「cilta-celによる健康関連QOLの改善および症状悪化の遅延は、LEN抵抗性MMにおける臨床的な有効性を裏付けている」と結論付けている。

（鷹野 敦夫）

原著論文はこちら Mina R, et al. Lancet Haematol. 2025; 12: e45-e56.
▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39756844