CLLの第1選択治療、30レジメンを比較〜ネットワークメタ解析

　慢性リンパ性白血病（CLL）の治療戦略は、化学療法や免疫化学療法からchemo-freeレジメン時代に移行した。さまざまな治療法による直接的および間接的な比較は、頻度論的ネットワークメタ分析により可能となった。天津医科大学腫瘤医院のTingyu Wen氏らは、CLLの第1選択治療に関するネットワークメタ解析を実施した。Journal of the National Cancer Institute誌オンライン版2024年10月11日号の報告。
　対象は、CLLに対する第1選択治療を評価したランダム化比較試験。アウトカムは、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、検出可能な微小残存病変（MRD）、客観的奏効率、有害事象とした。類似特性を有する研究についても、年齢、併存疾患、免疫グロブリン重鎖可変領域遺伝子（IGHV）変異、細胞遺伝学的異常により層別化を行い、サブグループ解析を行った。
主な結果は以下のとおり。
・30研究（1万2,818例）が適格基準を満たし、30種類の治療法を分析対象に含めた。
【有効性】 ・アカラブルチニブは、65歳以上またはIGHV変異なしの患者において、イブルチニブおよびオビヌツズマブ＋ベネトクラクスよりもPFSが優れていることが示唆された。 ・併存疾患を有する若年患者では、アカラブルチニブ＋オビヌツズマブは、イブルチニブ＋オビヌツズマブ、イブルチニブ＋ベネトクラクス、オビヌツズマブ＋ベネトクラクスよりも優れたPFSが認められた。 ・併存疾患を有する高齢者では、アカラブルチニブ、アカラブルチニブ＋オビヌツズマブは、オビヌツズマブ＋ベネトクラクスと比較し、いずれも有意な差は認められなかった。 ・併存疾患のない患者では、MRDに基づくイブルチニブ＋ベネトクラクスが、オビヌツズマブ＋ベネトクラクスよりも有用であった。 ・IGHV変異ありまたはdel（17p）/TP53変異ありの患者では、イブルチニブ＋オビヌツズマブは、オビヌツズマブ＋ベネトクラクスよりも、PFSの延長が認められた。
【安全性】 ・イブルチニブ＋ベネトクラクス、イブルチニブ＋オビヌツズマブは、オビヌツズマブ＋ベネトクラクスよりも、好中球減少リスクが低かった。 ・イブルチニブ＋ベネトクラクスは、アカラブルチニブ、アカラブルチニブ＋オビヌツズマブよりも、感染症リスクが低かった。 ・アカラブルチニブ＋オビヌツズマブは、イブルチニブ＋ベネトクラクスよりも下痢が少なかったが、イブルチニブ＋オビヌツズマブ、オビヌツズマブ＋ベネトクラクスよりも頭痛が多かった。 ・オビヌツズマブ＋ベネトクラクスは、イブルチニブ＋オビヌツズマブよりも高血圧が少なかった。 ・イブルチニブ＋ベネトクラクスは、アカラブルチニブ＋オビヌツズマブよりも関節痛が少なかった。 ・二次性悪性腫瘍のいずれのグレードにおいても、イブルチニブ＋ベネトクラクス、オビヌツズマブ＋ベネトクラクスは、アカラブルチニブ＋オビヌツズマブより低かった。
　著者らは「本研究は、年齢、併存疾患、IGHV変異、細胞遺伝学的異常に基づいてカスタマイズされたchemo-freeレジメンの選択、さまざまな奏効スペクトラムを考慮した治療アウトカムの最適化に役立つであろう」としている。

（鷹野 敦夫）

原著論文はこちら Wen T, et al. J Natl Cancer Inst. 2024 Oct 11. [Epub ahead of print]
▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39392788