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Eicosapentaenoic acid and aspirin, alone and in combination, for the prevention of colorectal adenomas (seAFOod Polyp Prevention trial): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, 2 × 2 factorial trial Lancet 2018 Dec 15 ;392 (10164 ):2583 -2594 . 上記論文のアブストラクト日本語訳 ※ヒポクラ×マイナビ 論文検索（Bibgraph）による機械翻訳です。 【背景】 オメガ3系多価不飽和脂肪酸であるエイコサペンタエン酸（EPA）とアスピリンは、ともに優れた安全性プロファイルとともに、大腸がん化学予防の概念実証がなされている。そこで、大腸内視鏡検査で散発性の大腸新生物が検出された人を対象に、EPAとアスピリンの単独および併用、プラセボとの比較で有効性を検証することを目的とした。 【方法】多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照2×2要因試験において、英国Bowel Cancer Screening Programme（BCSP、少なくとも1つが直径10mm以上の腺腫3個以上、または直径10mm未満の腺腫5個以上）で高リスクと結腸鏡検査で確認された55～73歳の患者が、英国イングランドのBCSP内視鏡ユニット53施設から募集された。患者は、安全なウェブベースのサーバーを使用して、1日2gのEPA遊離脂肪酸（FFA）（FFAまたはトリグリセリドとして）、1日300mgのアスピリン、両方の治療の併用、またはプラセボを12ヵ月間受けるように、無作為に大きさを変えた順列付きブロックを使ってBCSP施設によって層別化され、1：1：1：1：1で無作為に割り当てられた。研究スタッフと参加者はグループ分けについてマスクされていた。主要評価項目は、1年後の監視下結腸鏡検査における腺腫検出率（ADR：腺腫を有する参加者の割合）で、観察可能なフォローアップデータを有する参加者全員について、いわゆるアット・ザ・マージン法を用いて分析し、BCSPサイトおよびベースラインの反復内視鏡検査で調整されたものでした。安全性集団には、少なくとも1回の試験薬投与を受けたすべての参加者が含まれます。本試験は、国際標準ランダム化比較試験番号登録、番号ISRCTN05926847に登録されている。 【所見】2011年11月11日から2016年6月10日の間に、709人の参加者が4つの治療群（プラセボ176人、EPA179人、アスピリン177人、EPA+アスピリン177人）に無作為に割り付けられた。腺腫のアウトカムデータは、プラセボ群163例（93％）、EPA群153例（85％）、アスピリン群163例（92％）、EPA＋アスピリン群161例（91％）で入手可能であった。ADRはプラセボ群61％（163例中100例）、EPA群63％（153例中97例）、アスピリン群61％（163例中100例）、EPA＋アスピリン群61％（161例中98例）で、EPAの効果は認められなかった（リスク比［RR］0-98、95％CI 0-87～1-12;リスク差 -0-9%，-8-8-6-9；p=0-81） またはアスピリン（RR 0-99（0-87～1-12； リスク差 -0-6%，-8-5～7-2；p=0-88）） の効果は認められなかった．EPAおよびアスピリンの忍容性は良好であった（176例中78例［44％］に1件以上の有害事象が発生したのに対し、プラセボ群ではEPA群82例［46％］、アスピリン群68例［39％］、EPA＋アスピリン群76例［45％］）、消化器の有害事象数はEPA単独群では146件で増加した（一方プラセボ群では85件、アスピリン群86件、アスピリン＋プラセボ群68件）が、この有害事象数はEPA群では1件のみであった。上部消化管出血の事象は、治療群全体で6件報告された（EPA群2件、アスピリン群3件、プラセボ群1件）。 【解釈】EPAおよびアスピリン治療のいずれも、大腸腺腫を少なくとも1つ有する患者の割合の低下と関連しなかった。腺腫の種類や部位による大腸腺腫数への影響については、さらなる研究が必要である。EPAとアスピリンの最適な使用には、腺腫の再発に対する精密医療的なアプローチが必要かもしれない。 第一人者の医師による解説 サブ解析では抑制傾向示唆　腺腫の性質に基づく予防薬選択の検討を 上野 雅資　がん研有明病院大腸外科部長 MMJ.June 2019;15(3) エイコサペンタエン酸（EPA）は、血小板凝集抑 制などの薬効があり、閉塞性動脈硬化症や高脂血症の治療薬としてすでに承認されている。また、ニシンやサケ、サバなどの魚類に多く含まれており、サプリメントとしても広く販売されている。EPAの大腸がんに対する予防効果については、家族性大 腸腺腫症患者55人を対象とした小規模な無作為化二重盲検プラセボ対照試験で、投与後6カ月の内視 鏡検査で、プラセボ群に比べて直腸ポリープの数および大きさを有意に減少させることが報告されている(1)。 本論文は、複数の比較試験で、ポリープの発生を抑制することが認められているアスピリン(2)と EPAを併用することにより、大腸ポリープ（腺腫）の発生を抑制することを証明し、腺腫由来の発がんを長期にコントロールできる可能性を示すことを意図した多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照（seAFOod Polyp Prevention）試験の結果報告である。同試験では高リスクの大腸腺腫（ポリープ）を有する患者709人をEPA＋アスピリン併用 群、EPA単独群、アスピリン単独群、プラセボ群に割り付け、主要評価項目である1年目の大腸腺腫発生率が比較された。 その結果、残念ながら、意図した成果は得られなかった。すなわち、EPAが大腸腺腫の発生を抑制する効果を認めなかった。疫学研究のメタアナリシスでも、EPA摂取は、大腸がんの発生を抑制していないとの報告があり(3)、本論文の結果からも、大腸がんの発がんに関しては、EPAの関与は少ないと考えるべきかもしれない。 ただし、サブ解析では、EPAは、通常型の腺腫と左側大腸腺腫を抑制する傾向があり、アスピリンはこれに加えて鋸歯状腺腫と右側大腸腺腫を抑制する傾向があることが示唆されたとし、今後の研究では、発生した腺腫の性質や、背景粘膜のバイオマーカーなどに基づいて、化学予防薬を選択するとも検討すべきかもしれないと述べている。 1. West NJ, et al. Gut. 2010；59（7）：918-925. 2. Cole BF, et al. J Natl Cancer Inst. 2009；101（4）：256-266. 3. Geelen A, et al. Am J Epidemiol. 2007；166（10）：1116-1125.