「人工膝関節置換術」の記事一覧

Effect of Osocimab in Preventing Venous Thromboembolism Among Patients Undergoing Knee Arthroplasty: The FOXTROT Randomized Clinical Trial JAMA 2020 Jan 14;323(2):130-139 上記論文のアブストラクト日本語訳 ※ヒポクラ×マイナビ 論文検索（Bibgraph）による機械翻訳です。 【重要性】血栓予防に対する第XIa因子阻害の有効性は不明です。オソシマブは、第XIa因子を阻害する長時間作用型の完全ヒトモノクローナル抗体です。 【目的】膝関節形成術を受けた患者の血栓予防のために、エノキサパリンおよびアピキサバンと異なる用量のオソシマブを比較する。 【設計、設定、および参加者】無作為化、非盲検-13か国の54の病院で実施された、オソシマブ投与量を盲検化するオブザーバーによるラベル、裁定者盲検、第2相非劣性試験。片側膝関節形成術を受けている成人患者は、2017年10月から2018年8月まで無作為化され、2019年1月まで追跡調査されました。 1.2 mg / kg（n = 108）、または1.8 mg / kg（n = 106）; 0.3 mg / kg（n = 109）または1.8 mg / kg（n = 108）の術前投与量。または、40 mgの皮下エノキサパリンを1日1回（n = 105）または2.5 mgの経口アピキサバンを1日2回（n = 105）、少なくとも10日間または静脈造影まで。および術後13日（手術後10-13日で実施された強制的な両側静脈造影または症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の確認により評価）。エノキサパリンと比較して5％の非劣性マージンが選択されました。主要または臨床的に関連する非主要出血の主要な安全性の結果は、術後10-13日まで評価されました。および74.2％の女性）、600人が一次分析に使用されたプロトコルごとの母集団に含まれていました。主な転帰は、0.3 mg / kgを投与された18人の患者（23.7％）、0.6 mg / kgを投与された8人（15.7％）、1.2 mg / kgを投与された13人（16.5％）、および1.8 mg / kgを投与された14人（17.9％）で発生しました。術後のオソシマブの; 23（29.9％）は0.3 mg / kgを投与され、9（11.3％）は術前に1.8 mg/kgのオソシマブを投与されました。エノキサパリンを投与された20人（26.3％）。そして12人（14.5％）がアピキサバンを投与されました。術後に投与されたオソシマブは、0.6 mg / kgの用量で10.6％（95％CI、-1.2％から∞）のリスク差（片側95％CI）で、エノキサパリンと比較して非劣性の基準を満たしました。 1.2 mg / kgの用量で9.9％（95％CI、-0.9％から∞）、1.8 mg / kgの用量で8.4％（95％CI、-2.6から∞）。 1.8mg / kgのオソシマブの術前投与量は、15.1％のリスク差でエノキサパリンと比較して優越性の基準を満たしていました。両面90％CI、4.9％から25.2％）。 0.3 mg / kgのオソシマブの術後および術前用量は、2.6％（95％CI、-8.9％から∞）および-3.6％（95％CI）のリスク差（片側95％CI）で、非劣性の事前に指定された基準を満たしていませんでした。それぞれ95％CI、-15.5％から∞）。主要または臨床的に関連する非主要な出血は、オソシマブを投与された患者の最大4.7％、エノキサパリンを投与された患者の5.9％、アピキサバンを投与された患者の2％で観察されました。 kg、および1.8 mg / kgは、エノキサパリンと比較して非劣性の基準を満たし、術前1.8 mg / kg用量のオソシマブは、術後10-13日での静脈血栓塞栓症の発生の主要転帰についてエノキサパリンと比較して優位性の基準を満たしました。標準的な血栓予防と比較したオソシマブの有効性と安全性を確立するには、さらなる研究が必要です。 【臨床試験登録】 ClinicalTrials. gov識別子：NCT03276143。 第一人者の医師による解説 出血の際のリバース困難な可能性　実用化には研究必要 桂川 陽三　国立国際医療研究センター病院整形外科診療科長 MMJ.August 2020;16(4) 人工膝関節置換術後の静脈血栓塞栓症（VTE）は比較的起こりやすい合併症である。日本整形外科学会のVTE予防ガイドラインでは高リスク合併症とされ、予防のために弾性ストッキングや間欠的空気圧迫法、抗凝固薬が推奨される。ワルファリン、アスピリン、ヘパリン、直接作用型経口抗凝固薬（DOAC）など従来の抗凝固薬は、効きすぎるとコントロール困難な出血を来すこともあるため、血栓予防効果と安全性、価格のバランスが重要となる。 第XI因子は内因系経路の要であり、その活性化を阻害することで、止血に影響を与えずに血栓形成を抑制できる可能性がある。オソシマブ（osocimab）は、初めての第XIa因子を阻害する長時間作用型ヒトモノクローナル抗体である。静注後1～ 4時間で最高血中濃度に達し、半減期は30～44日である。今回報告された国際多施設共同無作為化第2 相FOXTROT試験では、片側人工膝関節置換術を受ける患者813人をオソシマブ群、エノキサパリン群、またはアピキサバン群に割り付け、VTE予防効果と安全性を検討した。 オソシマブは術後に単回（0.3、0.6、1.2、1.8mg/kg）、または術前に単回（0.3、1.8mg/kg）静注された。一方、エノキサパリンは周術期から40mgを1日１回、10日間以上皮下注、アピキサバンは術後から2.5mgを1日２回、10日間以上経口投与された。主要評価項目は術後10～13日間におけるVTE発生（評価対象600人）、安全性評価項目は同時期の臨床的に問題となる出血とした。 VTE発生に関して、術後投与のオソシマブ0.6、1.2、1.8mg/kg群および術前投与1.8 mg/kg群はエノキサパリンに対して非劣性であり、術前投与のオソシマブ1.8mg/kgはエノキサパリンに対して優越性を示した（リスク差, 15.1%）。臨床的に問題となる出血の発生率は、エノキサパリン群5.9％、アピキサバン群2％に対して、オソシマブ群では最大4.7％（術前1.8 mg/kg群）であった。効果、安全性ともオソシマブは0.6mg ／ kg以上の用量でエノキサパリンと同等またはやや優れていたが、アピキサバンには及ばなかった。 日本の約10倍の手術件数が施行されている米国では、薬価が重視されることもあり、アスピリン服用が標準となっている。日本の臨床の現場では、エノキサパリンは1日2回、毎日の皮下注であるのに対し、単回静注のオソシマブは医療者と患者の負担軽減という面ではプラスであるが、出血事象が生じた際のリバースが困難となる可能性があり、薬価も含めて、実用化にはさらなる研究が必要であろう。