ライブラリー 侵襲的治療を受けた急性冠症候群患者における橈骨動脈と大腿動脈アクセス、ビバリルジ ンと未分画ヘパリンの比較(MATRIX):多施設共同、無作為化対照試験1年目の最終結果
Radial versus femoral access and bivalirudin versus unfractionated heparin in invasively managed patients with acute coronary syndrome (MATRIX): final 1-year results of a multicentre, randomised controlled trial
LANCET 2018 Sep 8;392(10150):835-848.
上記論文のアブストラクト日本語訳
※ヒポクラ×マイナビ 論文検索(Bibgraph)による機械翻訳です。
【背景】Minimizing Adverse Haemorrhagic Events by Transradial Access Site and Systemic Implementation of Angiox(MATRIX)プログラムは、侵襲的治療を受ける急性冠症候群の患者において、径方向アクセス法と大腿動脈アクセス法の比較、および糖タンパク質IIb/IIIa阻害剤を選択した二価イルジンと未分画ヘパリンとの安全性と有効性を評価するために計画されました。MATRIXは,イタリア,オランダ,スペイン,スウェーデンの78施設で急性冠症候群患者を対象とした3つのネステッド無作為化多施設共同非盲検優越試験からなるプログラムであった。ST上昇型心筋梗塞患者を対象に、冠動脈造影前に橈骨または大腿動脈アクセス、および経皮的冠動脈インターベンション後の輸液または未分画ヘパリン投与(1段階選択)ありまたはなしのビバリルジンに同時に無作為(1:1)割り付けを行った。非ST上昇型急性冠症候群の患者を冠動脈造影前に橈骨または大腿動脈アクセスに無作為に(1:1に)割り付け,造影後に経皮的冠動脈インターベンションが可能と判断された場合のみ(2段階選択),アンチトロンビンの種類と治療期間のプログラムに参加させた。無作為化配列はコンピュータで作成され、ブロックされ、P2Y12阻害薬の新規または現在の使用目的(clopidogrel vs ticagrelor or prasugrel)、急性冠症候群のタイプ(ST上昇型心筋梗塞、トロポニン陽性、トロポニン陰性の非ST上昇型急性冠症候群)により層別化された。Bivalirudinは0〜75mg/kgのボーラス投与後,経皮的冠動脈インターベンション終了まで1時間あたり1〜75mg/kgの点滴を行った。ヘパリンは糖蛋白IIb/IIIa阻害剤非投与例では70〜100単位/kg,糖蛋白IIb/IIIa阻害剤投与例では50〜70単位/kgで投与された。臨床的なフォローアップは30日後と1年後に行われた。MATRIXアクセスおよびMATRIXアンチトロンビン型に関する共同主要アウトカムは、30日までの全死亡、心筋梗塞、脳卒中の複合と定義した主要有害心血管イベント、および非冠動脈バイパス移植関連大出血、30日までの主要有害心血管イベントの複合と定義した臨床有害事象であった。MATRIXの治療期間に関する主要アウトカムは、緊急標的血管再血行再建術、明確なステント血栓症、または30日までの純有害臨床イベントの複合としました。解析はintention-to-treatの原則に従って行われました。本試験はClinicalTrials. gov(番号NCT01433627)に登録されている。
【所見】2011年10月11日から2014年11月7日の間に、8404人の患者を橈骨アクセス(4197人)または大腿アクセス(4207人)にランダムに割付た。この8404人のうち,7213人がMATRIXアンチトロンビン型研究に含まれ,ビバリルジン(3610人)またはヘパリン(3603人)に無作為に割り付けられた。ビバリルジンに割り付けられた患者はMATRIX治療期間試験に組み入れられ、無作為に処置後輸液あり(1799例)または処置後輸液なし(1811例)に割り付けられた。1年後、主要な有害心血管イベントは、橈骨アクセスに割り付けられた患者と大腿骨アクセスに割り付けられた患者で差がなかったが(14-2% vs 15-7%、率比0-89、95%CI 0-80-1-00、p=0-0526)、正味の有害臨床イベントは、大腿骨アクセスよりも橈骨アクセスの方が少なかった(15-2% vs 17-2%、 0-87、 0-78-0-97; p=0-0128)。ヘパリンと比較して、ビバリルジンは主要な心血管有害事象(15-8%対16-8%; 0-94, 0-83-1-05; p=0-28)および臨床上の純有害事象(17-0%対18-4%; 0-91, 0-81-1-02; p=0-10)とは関連がなかった。緊急標的血管再血行再建術,ステント血栓症,臨床的有害事象の複合は,術後のバイバルジン点滴の有無にかかわらず差がなかった(17-4% vs 17-4%;0-99, 0-84-1-16;p=0-90).
【解釈】急性冠症候群患者において,径方向アクセスは1年後の主要有害心臓イベントではなく,大腿動脈アクセスと比較して,純有害事象率が低いとされた.ビバリルジンの投与と投与後の点滴の有無は、主要な有害心血管イベントや臨床的な有害事象の発生率の低下と関連はなかった。イタリア侵襲的心臓病学会,The Medicines Company,Terumo,Canada Research Chairs Programme.
第一人者の医師による解説
出血リスク軽減も 実臨床では患者に応じた対応が必要
古賀 聖士(病院講師)/前村 浩二(教授) 長崎大学病院循環器内科
MMJ.February 2019;15(1):17
近年、PCI時の橈骨動脈アクセスと大腿動脈アクセスを比較した多数のランダム化比較試験が行われ、橈骨動脈アクセスでは出血性イベント、特にアクセスサイト関連の出血が有意に少ないことが報告されている(1) 。その結果に基づき、現在欧州のPCI ガイドラインでは、橈骨動脈は第1選択のアクセス サイトとして推奨されている(推奨度I、エビデンス レベルA)(2) 。しかし、ほとんどの研究が30日程度の 短期予後をみたものであり、橈骨動脈アクセスと長期予後の関連については明らかとなっていなかった。
本試験は、大腿動脈アクセスに対する橈骨動脈アクセスの長期的な安全性と有効性を検証するために実施された。なお、本試験は未分画ヘパリンに対するビバリルジン(日本未承認の抗トロンビン薬)の安全性と有効性も検証するデザインになっている。 結果であるが、1年の追跡で、橈骨動脈アクセス 群と大腿動脈アクセス群の間で主要心血管イベント (全死亡、心筋梗塞または脳卒中)発生率に有意差はなかったが、総臨床的有害事象(NACE;主要心血管イベントおよびnon-CABG関連大出血)は橈骨動脈 アクセス群の方が有意に少なかった。これには、橈骨動脈アクセス群では大出血、特にアクセスサイト 関連の出血(0.4% 対 1.1%)が有意に少なかったことが影響していた。また、この差は30日までに認 められ、31日から1年までのNACE発生率に有意差はなかった。なお、ビバリルジン群とヘパリン群で1年の主要心血管イベントおよびNACEに有意差はなかったが、ビバリルジン群は大出血(2.2% 対 3.3%)が有意に少なかった。
以上より、本研究はACS患者のPCIにおいて橈骨動脈は最も望ましいアクセスサイトであると結論づけている。また、ビバリルジンを使用した橈骨動 脈アクセスのPCIは、より出血性イベントを軽減で きる可能性があることについても触れられている。
日本においても、可能であれば橈骨動脈アクセスを第1選択にすることに、ほぼ異議はないであろう。 しかしACS患者では、ショックバイタルのため橈 骨動脈の触知が弱くアクセスが困難な患者があり、 また高齢の患者で鎖骨下動脈や腕頭動脈の蛇行のためカテーテル操作が困難な場合、大腿動脈アクセス の方が迅速にPCIを行える患者も経験する。また複 雑病変へのPCIで大口径カテーテルが必要な場合には橈骨動脈は不向きである。ガイドラインや臨床研 究の結果から橈骨動脈アクセスに固執するのではなく、患者に応じてアクセス部位を使い分ける臨機応変な対応が実臨床の場では求められるであろう。
1. Ferrante G, et al. JACC Cardiovasc Interv. 2016;9(14):1419- 1434.
2. Neumann FJ, et al. Eur Heart J 2018. Aug 25. doi:10.1093/ eurheartj/ehy394.