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コンピュータに基づくICU患者の厳格な血糖管理 ICU入室期間や死亡率に差なし
Tight Blood-Glucose Control without Early Parenteral Nutrition in the ICU
N Engl J Med. 2023 Sep 28;389(13):1180-1190. doi: 10.1056/NEJMoa2304855.
上記論文のアブストラクト日本語訳
※ヒポクラ 論文検索(Bibgraph)による機械翻訳です。
【背景】無作為化対照試験では、集中治療室(ICU)の患者の緊密な血液グルコース対照から利益と害の両方を示しています。初期の非経口栄養の使用とインスリン誘発性の重度の低血糖症の変動は、この矛盾を説明するかもしれません。
【方法】ICU入院時に、患者をリベラルグルコースコントロール(血糖値がデシリットルあたり215 mg> 215 mg [> 11.9 mmolあたり])またはタイトグルコースコントロール(血中グルコースレベルを標的とする場合にのみ開始されたインスリンをランダムに割り当てました。デシリットルあたり80〜110 mgでロジックインスリンアルゴリズムを使用して[4.4〜6.1 mmolあたり6.1 mmol]);非経口栄養は、両方のグループで1週間差し控えられました。プロトコルアドヒアランスは、グルコースメトリックに従って決定されました。主な結果は、ICUのケアが必要である時間の長さであり、ICUから生存する時間に基づいて計算され、死は競合するリスクを占めています。90日間の死亡率は安全性の結果でした。
【結果】ランダム化を受けた9230人の患者のうち、4622人がリベラルなグルコースコントロールに割り当てられ、4608人がタイトなグルコースコントロールに割り当てられました。朝の血糖値の中央値は、リベラルグルコースコントロールを備えたデシリットルあたり140 mg(四分位範囲、122〜161)で、密集したグルコースコントロールを備えたデシリットルあたり107 mg(四分位範囲、98〜117)でした。重度の低血糖は、リベラルコントロールグループの31人の患者(0.7%)と、緊密なコントロール群で47人の患者(1.0%)で発生しました。ICUケアが必要とした時間の長さは、2つのグループで類似していました(タイトなグルコース制御、1.00; 95%信頼区間、0.96〜1.04; P = 0.94での早期の放電のハザード比)。90日での死亡率も類似していました(リベラルグルコースコントロールで10.1%、タイトなグルコースコントロールで10.5%、p = 0.51)。8つの事前に指定された二次転帰の分析により、新しい感染症の発生率、呼吸器および血行動態のサポートの期間、病院から生きたまま退院する時間、ICUと病院での死亡率は2つのグループで類似していることが示唆されましたが、重度の急性腎障害は類似していました。胆汁うっ滞肝機能障害は、密集したグルコース制御ではあまり一般的ではないように見えました。
【結論】初期の非経口栄養を受けていない重症患者では、タイトなグルコース制御は、ICUケアが必要な時間または死亡率に影響を与えませんでした。(Research Foundation-Flandersなどから資金提供。TGC-FAST ClinicalTrials.gov番号、NCT03665207。)。
第一人者の医師による解説
重症低血糖の発生率に有意差なし 早期の非経口栄養投与は避けるべき
鈴木 優矢 虎の門病院内分泌代謝科・糖尿病/森 保道 虎の門病院内分泌代謝科・糖尿病部長
MMJ.April 2024;20(1):17
集中治療室(ICU)入室患者の厳格な血糖コントロールについては、有益性を支持する報告がある一方で低血糖による有害性を示唆する報告もある。本論文で報告されたTGC-Fast試験は、ベルギー国内のICUに入室した9,230人を、ICU入室後1週間の非経口栄養投与を控え医原性高血糖を避けたうえで、従来治療群(血糖215 mg/dL超でインスリン治療を開始;4,622人)と治療強化群(血糖80~ 110 mg/dLを目標にコンピュータによるアルゴリズムを用いたインスリン治療;4,608人)に分けて、ICUで治療を要した期間を主要評価項目、90日死亡率を安全性評価項目として検討している。
早朝血糖の中央値は従来治療群が140 mg/dL、治療強化群が107 mg/dLであった。40 mg/dL未満の重症低血糖は従来治療群で0.7%、治療強化群で1.0%に生じたが、有意差はなかった。主要評価項目であるICU入室期間は両群で有意差はなく(ハザード比[HR], 1.00;95%信頼区間[CI], 0.96~ 1.04;P=0.94)、90日死亡率も従来治療群で10.1%、治療強化群で10.5%と有意差はなかった(P=0.51)。副次評価項目のうち、急性腎障害や胆汁うっ滞性肝障害(γ -GTP・ALP高値)の発生率は治療強化群で低かった。サブグループ解析では、神経学的疾患で入室した患者において、治療強化群の90日死亡率が低い傾向にあった(HR, 0.69;95% CI, 0.46 ~ 1.02)。
本試験で約80%の患者は糖尿病の既往はないが、従来治療群では45.9%、治療強化群では98.8%の患者でインスリンが使用されており、急性期重症患者ではインスリン抵抗性の増大によりストレス性高血糖を来し、平常とは血糖推移が異なる。ICU入室患者の厳格な血糖コントロールを検討した大規模な無作為化対照試験(RCT)であるNICESUGAR試験では、治療強化群で死亡率が上昇しており、その要因として治療強化による低血糖の関与が示唆されている(1)。本試験では、コンピュータによるアルゴリズムを用いることで、重症低血糖の発生率は治療強化群と従来治療群でほぼ同等となっているが、ICUで治療を要した期間や90日死亡率に有意差はなかった。
特定の疾患群や患者背景で治療強化が有用である可能性はあるが、医原性低血糖を最小限に抑えたとしても、急性期において治療強化による正常の血糖を目指した厳格な血糖管理の有用性は限定的である。ICUに入室する急性期重症患者では、早期の非経口栄養投与を控えることで急性期の医原性高血糖を避けながら、目標血糖値を平時よりも高めに設定し、高血糖時に治療を開始することが望ましいと考えられる。
1. NICE-SUGAR Study Investigators. N Engl J Med. 2009;360(13):1283-1297.