「PPI」の記事一覧

Use of proton pump inhibitors to treat persistent throat symptoms: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled trial BMJ. 2021 Jan 7;372:m4903. doi: 10.1136/bmj.m4903. 原文をBibgraph（ビブグラフ）で読む 上記論文の日本語要約 【目的】持続する咽喉頭異常感の治療に対するプロトンポンプ阻害薬（PPI）使用を評価すること。 【デザイン】実用的二重盲検プラセボ対照無作為化試験。 【設定】英国の耳鼻咽喉科外来クリニック8施設。 【参加者】持続する咽喉頭異常感がある18歳以上の患者346例。登録施設とベースラインの症状重症度（軽度または重度）によって、172例をランソプラゾール、174例をプラセボに割り付けた。 【介入】ランソプラゾール30mg 1日2回投与とマッチさせたプラセボ1日2回投与に二重盲検下で（1対1の割合で）割り付け、16週間投与。 【主要評価項目】16週時の症状に対する効果を主要評価項目とし、逆流症状指数（reflux symptom index：RSI）総スコアで測定することとした。12カ月時の症状に対する効果、生活の質および喉の外観を副次評価項目とした。 【結果】初めに適格基準を検討した患者1427例のうち346例を組み入れた。被験者の平均年齢は52.2（SD 13.7）歳、196例（57％）が女性であり、受診時、162例（74％）に重度の症状があった。この患者背景は両治療群で均衡がとれていた。主要解析は、14-20週間の期間内に主要評価項目の評価が完了した220例を対象とした。ベースラインの両治療群の平均RSIスコアがほぼ同じであり、ランソプラゾール群22.0点（95％CI 20.4～23.6）、プラセボ群21.7点（同20.5～23.0）であった。16週時、両群のスコアに改善（RSIスコアの低下）が見られ、ランソプラゾール群17.4点（95％CI 15.5～19.4）、プラセボ群15.6点（同13.8～17.3）であった。治療群間に統計的に有意な差は認められず、施設およびベースラインの症状重症度で調整した推定差が1.9点であった（同－0.3～4.2点、P＝0.96）。いずれの副次評価項目でもランソプラゾールにプラセボを上回る便益は見られず、12カ月時のRSIスコアはランソプラゾール群16.0点（同13.6～18.4）、プラセボ群13.6点（同11.7～15.5）、推定差が2.4点（－0.6～5.4点）であった。 【結論】持続する咽喉頭異常感に対するPPIを用いた治療の便益に根拠は認められなかった。16週間の治療後および12カ月時の経過観察時のRSIスコアがランソプラゾール群とプラセボ群でほぼ同じであった。 第一人者の医師による解説 咽喉頭異常感の原因はさまざまであるため PPIの効果は限られる 川見 典之(講師)/岩切 勝彦(主任教授) 日本医科大学消化器内科学 MMJ. August 2021;17(4):113 咽喉頭異常感は耳鼻科や消化器内科、またプライマリケアでもしばしば遭遇する患者の訴えの1つである。咽喉頭異常感の原因はさまざまであり、喉頭内視鏡検査や上部消化管内視鏡検査で器質的な異常所見を認めない場合、咽喉頭逆流（LPR）を含めた胃食道逆流症（GERD）、喉頭アレルギー、甲状腺疾患、globusと呼ばれる咽喉頭の異常感などが鑑別として挙げられる（1）。この中で最も多い原因がGERDとの報告もあり、治療としてプロトンポンプ阻害薬（PPI）を使用することが多いが症状が改善する患者は一部で、咽喉頭異常感に対するPPIの効果に関して一定の見解は得られていない。 本論文は持続する咽喉頭症状（嗄声、咽頭痛、globus、後鼻漏、咳、閉塞感など）に対するPPIの症状改善効果を評価するために、英国8施設の耳鼻咽喉科外来で実施されたランダム化試験の報告である。持続する咽喉頭症状を有し、喉頭内視鏡検査にて声帯ポリープや腫瘍などを認めなかった患者346人に対しランソプラゾール 30mgまたはプラセボを1日2回16週間投与し症状を評価した。主要評価項目はreflux symptom index（RSI）質問票で測定した16週時点の総 RSIスコアのベースラインからの変化量とした。副次評価項目は12カ月時点の症状、生活の質（QOL）、咽喉頭所見とした。その結果、6週時点のRSIスコアはランソプラゾール群とプラセボ群ともにベースラインより低下したが、両群間に有意差はなかった。12カ月時点のRSIスコアに関しても、両群間で有意差はなかった。結論として、今回の試験では持続する咽喉頭症状に対するPPIの症状改善効果を示すことはできなかった。 日本の「胃食道逆流症（GERD）診療ガイドライン2021改訂第3版」では、胃食道逆流は咽喉頭炎、咽喉頭症状、咳嗽の原因となることがあるが、PPIや外科的逆流防止手術の効果は確定していないと記載されている。また、機能性消化管障害の国際分類であるRome IVの中で、機能性食道疾患の1つとしてglobusが挙げられており、薬物療法の有用性は低いと記載されている（2）。咽喉頭異常感を有する患者の中でPPIの効果が期待できるのは酸逆流が原因の場合であり、近年多チャンネルインピーダンス pH（MII-pH）検査を用いたLPRの評価が報告されているが、十分な検討は行われていない。今後は咽喉頭異常感の病態を明らかにするとともに、病態に則した治療法が求められる。 1. 折舘伸彦 他 . 耳鼻咽喉科・頭頸部外科 . 2020;92 (5) :213-217. 2. Aziz Q et al. Gastroenterology. 2016;150 (6):1368-1379.

Association of Oral Anticoagulants and Proton Pump Inhibitor Cotherapy With Hospitalization for Upper Gastrointestinal Tract Bleeding JAMA 2018 Dec 4 ;320 (21 ):2221 -2230 . 上記論文のアブストラクト日本語訳 ※ヒポクラ×マイナビ 論文検索（Bibgraph）による機械翻訳です。 【重要性】抗凝固薬の選択とプロトンポンプ阻害薬（PPI）併用療法は、経口抗凝固薬治療の頻度が高く重篤な合併症となりうる上部消化管出血のリスクに影響する可能性がある。 【目的】個々の抗凝固薬使用患者における上部消化管出血による入院の発生率をPPIコセラピー有無で比較し、基礎的な消化管出血リスクによる変動を明らかにする。 【デザイン、設定および参加者】2011年1月1日から2015年9月30日までのメディケア受益者における後ろ向きコホート調査。 【曝露】アピキサバン、ダビガトラン、リバーロキサバン、ワルファリンにPPIコセラピーを併用または併用しない。 【主要アウトカムと測定】上部消化管出血による入院：抗凝固剤治療1万人年当たりの調整済み発生率とリスク差（RD）、発生率比（IRR）。 【結果】コホートに含まれる経口抗凝固薬治療の新規エピソードは1,643 123例（平均［SD］年齢76.4［2.4］歳，追跡期間651 427人年［56.1％］は女性，適応は心房細動で870 330人年［74.9％］）であった。）PPI共治療を行わない754 389治療人年の間、上部消化管出血による入院の調整後発生率（n = 7119）は、1万人年当たり115人（95％CI、112-118）であった。リバーロキサバン（n＝1278）の発生率は1万人年当たり144人（95％CI、136-152）であり、アピキサバン（n＝279、1万人年当たり73人、IRR、1.97［95％CI、1.73-2.25］、RD、70.9 [95% CI, 59.1-82.7] ）、ダビガトラン（n = 629; 1万人年あたり120人; IRR, 1.19 [95% CI, 1.08-1.32]; RD, 23.4 [95% CI, 10.6-36.2] ）、およびワルファリン（n = 4933; 1万人年あたり113人; IRR, 1.27 [95% CI, 1.19-1.35]; RD, 30.4 [95% CI, 20.3-40.6] ）であった。アピキサバンの発生率は，ダビガトラン（IRR，0.61 [95% CI，0.52-0.70]; RD，-47.5 [95% CI，-60.6～34.3] ）およびワルファリン（IRR，0.64 [95% CI，0.57-0.73]; RD，-40.5 [95% CI，-50.0～31.0] ）のそれよりも著しく低率であった。PPIコセラピーを用いた抗凝固療法（264 447人年；1万人年あたり76人）をPPIコセラピーを用いない治療と比較すると，上部消化管出血による入院（n＝2245）のリスクは，全体で低かった（IRR，0.66 [95% CI, 0.62-0.69] ）、アピキサバン（IRR, 0.66 [95% CI, 0.52-0.85]; RD, -24 [95% CI, -38 to -11]）、ダビガトラン（IRR, 0.49 [95% CI, 0.41-0.59]; RD, -61.1 [95% CI, -74.8 to -47.4]），リバーロキサバン（IRR，0.75 [95% CI，0.68-0.84]; RD，-35.5 [95% CI，-48.6 to -22.4]），およびワルファリン（IRR，0.65 [95% CI，0.62-0.69]; RD，-40.3 [95% CI，-44.5 to -34.2]）であることがわかった。 【結論と関連性】経口抗凝固薬治療を開始した患者のうち，上部消化管出血による入院の発生率は，リバーロキサバンを処方された患者が最も高く，アピキサバンを処方された患者が最も低いことが示された。また、各抗凝固薬において、上部消化管出血による入院の発生率は、PPIコセラピーを受けている患者さんで低くなっていました。これらの知見は，抗凝固薬を選択する際のリスクとベネフィットの評価に役立つと考えられる。 第一人者の医師による解説 PPI併用は有効　経口抗凝固薬使用の指標になる成果 川邊 隆夫　かわべ内科クリニック院長 MMJ.June 2019;15(3) 直接経口抗凝固薬（DOAC）は出血のリスクを高めるが、薬剤の種類による差異は十分には検討されていない。本研究では、特に上部消化管出血について、3種類のDOACとワルファリンについて、リスクを比較検討し、プロトンポンプ阻害薬（PPI）の 併用の有用性について検討している。 この研究は、メディケアの膨大なデータ（2011 年1月1日～15年9月30日）を用いた、後ろ向きコホート研究である。この期間1,643,123人の 患者が、のべ1,713,183回、新たに経口抗凝固薬の投与を開始しており、平均年齢は76.4歳、女性の割合は56.1％（人・年で計算）、原疾患は心房細動が74.9％（人・年で計算）であった。 PPI非併用754,389人・年で、上部消化管出血 による入院は7,119件、10,000人・年あたりの 調整発生率※は115（95％ CI, 112～118）であった。経口抗凝固薬の薬剤別では、リバーロキサバンでは144（/10,000人・年）、アピキサバン 73、 ダビガトラン 120、ワルファリン 113であった。 リバーロキサバンは、アピキサバン（発生率比 1.97、 リスク差 70.9）、ダビガトラン（1.19、23.4）、ワ ルファリン（1.27、30.4）より有意に高かった。アピキサバンの入院発生率は、ダビガトラン（発生率比 0.61、リスク差 －47.5）、ワルファリン（0.64、 －40.5）よりも有意に低かった。 経口抗凝固薬 とPPIを 併用した264,447人・ 年では、上部消化管出血による入院が2,245件、 76/10,000人・年で、PPI非併用より有意に低頻度（発生率比 0.66、リスク差 －39.5）であった。 薬剤別の検討でも、上部消化管出血による入院は PPI併用例で低頻度であった。それぞれの発生率比、 リスク差は、リバーロキサバン（0.75、－35.5）、 アピキサバン（0.66、－24）、ダビガトラン（0.49、 －61.1）、ワルファリン（0.65、－39.3）であった。 また、上部消化管出血のリスクスコアで層別化した検討でも、各階層でPPI併用例の入院発生率は低値であった（リスク最小の層のみ有意差を認めていない）。 本研究で、アピキサバンが最も安全な薬剤であることが示された（これは、これまでの研究に一致する結果である）。また、PPIの併用は、経口抗凝固薬の種類によらず、リスクスコアの高低によらず、 上部消化管出血を減少できることも示された。 しかし、本研究は、米国の高齢者向け保険であるメディケアのデータを解析したコホート研究である。対象の90％が白人であり、アジア人はほとんど含まれていない。この研究の結論を日本でそのまま受け入れてよいかどうかは、もう少し検討する必要があるが、経口抗凝固薬を使用する際の指標となるであろうと思われる。 ※：調整発生率はポアソン回帰から算出されており、件数÷人年とは少し異なる値となっている点に留意

2022年6月、2型糖尿病を合併する慢性腎臓病（CKD）に適応を有する唯一のMR拮抗薬フィネレノン（ケレンディア）が発売された。ここでは、CKDに関する最新論文をいくつか紹介する。フィネレノンの最新エビデンスや糖尿病性腎臓病のメタ解析結果、PPIによるCKDリスク、漢方薬の可能性など取り上げています。また「日本におけるCKDとがん発症率との関連」も必見。ぜひチェックしてみてください。（エクスメディオ 鷹野 敦夫） 『BIBGRAPH SEARCH』では、エクスメディオが提供する文献検索サービス「Bibgraph」より、注目キーワードで検索された最新論文をまとめてご紹介しています。 CKDとがん発症率との関係～日本の保健所によるプロスペクティブ研究 Miyamoto Y, et al. Nephrol Dial Transplant. 2022 Oct 16. [Online ahead of print] ≫Bibgraphを読む MR拮抗薬フィネレノンは2型糖尿病を合併するCKD患者の死亡率を減少させるのか Filippatos G, et al. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2022 Oct 17. [Online ahead of print] ≫Bibgraphを読む 21世紀以降、CKDに対する漢方薬治療はどう進んでいるのか Xu Y, et al. Front Pharmacol. 2022; 13: 971113. ≫Bibgraphを読む PPI使用とCKDリスクとの関連 Lu S, et al. Chem Biol Interact. 2022 Oct 13. [Online ahead of print] ≫Bibgraphを読む 糖尿病性腎臓病に対するMR拮抗薬フィネレノンの有効性と安全性～メタ解析 Dutta D, et al. Indian J Endocrinol Metab. 2022; 26: 198-205. ≫Bibgraphを読む 参考：バイエル薬品　非ステロイド型選択的ミネラルコルチコイド受容体（MR）拮抗薬「ケレンディア®錠」を発売 知見共有へ アンケート：ご意見箱 ※新規会員登録はこちら