「モスネツズマブ（ルンスミオ）」の記事一覧

公開日：2024年10月30日 Morabito F, et al. Eur J Haematol. 2024 Oct 27. [Epub ahead of print] 　再発・難治性濾胞性リンパ腫（FL）の治療は、CAR-T細胞療法と二重特異性抗体の間で、議論の的となっている。いずれの薬剤も免疫生物学的および分子学的マーカーを標的としているが、臨床試験における直接比較が行われていないため、有効性の比較は不明なままである。イタリア・Gruppo Amici Dell'Ematologia FoundationのFortunato Morabito氏らは、再発・難治性FLに対する二重特異性抗体とCAR-T細胞療法の比較を行うため、文献レビューを実施した。European Journal of Haematology誌オンライン版2024年10月27日号の報告。 主な結果は以下のとおり。 ・ZUMA-5試験などの重要な試験において、再発・難治性FLに対してアキシカブタゲン シロルユーセル（axi-cel）は、完全奏効（CR）率79％、奏効期間中央値3年以上を達成しており、その有効性が報告されている。 ・同様に、TRANSCEND FL試験において、リソカブタゲン マラルユーセル（liso-cel）は、CR率94％と報告されており、複数の治療歴を有する（heavily pretreated）患者における良好なアウトカムが示されている。 ・二重特異性抗体mosunetuzumabは、GO29781試験において、有望なアウトカムを示しており、heavily pretreatedの再発・難治性FL患者における全奏効（OR）率は62％であった。 ・CAR-T細胞療法は、1回の輸注で治療効果が得られる可能性があるものの、サイトカイン放出症候群（CRS）、神経毒性、血球減少などの重篤な有害事象のリスクもあるため、専門的なマネジメントおよび患者モニタリングが必要となる。 ・対照的に、二重特異性抗体は、CAR-T細胞療法と比較し、奏効率が低く、頻繁な投与が求められる点でリスク/ベネフィットが相殺されるが、より許容度の高い治療オプションでると考えられる。 ・CAR-T細胞療法と二重特異性抗体では、有効性・安全性プロファイルが異なるため、個別化治療戦略が不可欠である。 ・費用対効果を考慮する際には、両治療法における臨床アウトカムおよびQOLの改善の観点から評価する必要がある。CAR-T細胞療法は、初期費用が高額になるが、長期間寛解の可能性により反復治療や入院に伴う費用が軽減される可能性がある。 　著者らは「今後の研究により、耐性メカニズムや最適な治療の順序が明らかになることで、再発・難治性FLのマネジメント戦略は、さらに改善されると考えられる」とまとめている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Morabito F, et al. Eur J Haematol. 2024 Oct 27. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39462177 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年11月11日 Sehn LH, et al. Blood. 2024 Oct 24. [Epub ahead of print] 　抗CD20/CD3二重特異性抗体mosunetuzumabは、細胞傷害性T細胞を介した免疫を活性化し、CD20を有する腫瘍細胞に対して抗腫瘍効果をもたらす薬剤である。カナダ・BC CancerのLaurie H. Sehn氏らは、2レジメン以上の治療歴を有する再発・難治性濾胞性リンパ腫（FL）患者90例を対象に、固定期間のmosunetuzumabにおける3年間（中央値：37.4ヵ月）の有効性および安全性を検討した第I/II相試験の最新データを報告した。Blood誌オンライン版2024年10月24日号の報告。 主な結果は以下のとおり。 ・治験責任医師が評価した完全奏効（CR）率60.0％（95％CI：49.1〜70.2）、客観的奏効率（ORR）77.8％（95％CI：67.8〜85.9）。 ・奏効が認められた70例における奏効期間中央値は、35.9ヵ月（95％CI：20.7〜NE）。 ・CR達成患者54例のうち、治療終了時にCRを維持していた患者は49例、CR期間中央値は未達（95％CI：33.0〜NE）、カプランマイヤー推定による30ヵ月寛解率は72.4％（95％CI：59.2〜85.6）。 ・推定36ヵ月全生存率（OS）は82.4％（95％CI：73.8〜91.0）、OS中央値は未達（95％CI：NE〜NE）であった。 ・無増悪生存期間（PFS）中央値は24.0ヵ月（95％CI：12.0〜NE）。 ・mosunetuzumab治療8サイクル後、CD19陽性B細胞回復までの期間中央値は18.4ヵ月（95％CI：12.8〜25.0）。 ・新たなサイトカイン放出症候群、致死的、重篤なイベントまたはグレード3以上の有害事象は認められなかった。 　著者らは「再発・難治性FLに対するmosunetuzumabは、長期的な奏効率の高さ、持続的な寛解、長期的な懸念のない管理可能な安全性を有していることが確認された。本結果は、外来患者へのmosunetuzumabが、高リスク患者を含む再発・難治性FL患者に対する安全かつ効果的な治療薬であることを裏付けている」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Sehn LH, et al. Blood. 2024 Oct 24. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39447094 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2025年2月12日 Westin JR, et al. Blood Adv. 2025 Feb 5. [Epub ahead of print] 　抗CD20/CD3二重特異性抗体であるモスネツズマブは、本邦において再発・難治性濾胞性リンパ腫（FL）で承認を取得した。本剤は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）に対する新たな治療選択肢の1つとしても期待され、併用療法による臨床試験も進行している。米国・テキサス大学MDアンダーソンがんセンターのJason R. Westin氏らは、DLBCLに対する第1選択治療の1つであるポラツズマブ ベドチン併用R-CHP（Pola-R-CHP）療法とリツキシマブをモスネツズマブに変更したモスネツズマブ＋Pola-CHP療法の有効性および安全性を比較するため、第II相試験を実施し、最終結果を報告した。Blood Advances誌オンライン版2025年2月5日号の報告。 　対象は、未治療のDLBC患者62例。モスネツズマブ＋Pola-CHP群40例、Pola-R-CHP群22例にランダムに割り付けた。21日間6コースでday1に投与を行った。モスネツズマブは、1コース目にステップアップドーズで30mgまで増量した。主要エンドポイントは、独立審査委員会により評価したPET-CT検査による完全奏効（CR）率とした。 主な結果は以下のとおり。 ・CR率は、両群間で同等であった（モスネツズマブ＋Pola-CHP群：72.5％、Pola-R-CHP群：77.3％）。 ・治験責任者により評価した24ヵ月無増悪生存期間（PFS）は、モスネツズマブ＋Pola-CHP群で70.8％（95％CI：55.6〜86.1）、Pola-R-CHP群で81.8％（95％CI：65.7〜97.9）であった。 ・モスネツズマブ＋Pola-CHP群において最も多かった有害事象は、サイトカイン放出症候群（CRS：68.4％）であり、その多くはグレードI（52.6％）、1コース目に限定的に認められた。 ・Pola-R-CHP群で最も多かった有害事象は、好中球減少症/好中球数減少（54.4％）。 ・好中球減少症/好中球数減少は、両群で最も高頻度に認められたグレードIII以上の有害事象であった（モスネツズマブ＋Pola-CHP群：36.8％、Pola-R-CHP群：22.7％）。 ・グレードIII以上の有害事象、重篤な有害事象、治療中止に至る有害事象の発生率は、モスネツズマブ＋Pola-CHP群の方が、Pola-R-CHP群よりも高かった。 　【グレードIII以上の有害事象】モスネツズマブ＋Pola-CHP群：86.8％、Pola-R-CHP群：59.1％ 　【重篤な有害事象】モスネツズマブ＋Pola-CHP群：63.2％、Pola-R-CHP群：13.6％ 　【治療中止に至る有害事象】モスネツズマブ＋Pola-CHP群：13.2％、Pola-R-CHP群：0％ ・薬理学的変化は、モスネツズマブの作用機序とPola-CHP療法併用を支持するものであった。 　著者らは「初発DLBCLに対する第1選択治療として、モスネツズマブ＋Pola-CHP療法は有用であったが、この小規模な研究では、Pola-R-CHP療法を上回る臨床的ベネフィットは示されなかった」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Westin JR, et al. Blood Adv. 2025 Feb 5. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39908481 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

未治療のステージIII、IV期の古典的ホジキンリンパ腫患者に対するA＋AVD療法～ECHELON-1試験 未治療のステージIII、IV期の古典的ホジキンリンパ腫患者に対する抗CD30 抗体薬物複合体ブレンツキシマブ ベドチン＋ドキソルビシン＋ビンブラスチン＋ダカルバジン併用療法（A＋AVD療法）は、ドキソルビシン＋ブレオマイシン＋ビンブラスチン＋ダカルバジン併用療法（ABVD療法）よりも、6年間の全生存期間を改善することが報告された。【The New England Journal of Medicine誌オンライン版2022年7月13日号】 ≫Bibgraphで続きを読む CAR-T細胞療法の市販後調査～米FDA有害事象報告システムの分析 米国・FDA有害事象報告システムのデータベースより抽出された3,225件のCAR-T細胞療法の副作用データを分析した。実臨床で報告された副作用およびその発現率とは。【Drug Safety誌オンライン版2022年7月12日号】 ≫Bibgraphで続きを読む 再発難治性濾胞性リンパ腫に対するモスネツズマブの有用性～第II相試験 2回以上の前治療歴を有する濾胞性リンパ腫患者に対する抗CD20/CD3特異性抗体Mosunetuzumab（モスネツズマブ）の有効性、安全性を評価した第II相試験の結果が報告された。注目の結果はいかに。【The Lancet. Oncology誌オンライン版2022年7月5日号】 ≫Bibgraphで続きを読む 造血器腫瘍患者に対するポサコナゾールの真菌感染症予防効果 第一選択薬として深在性真菌症治療剤ポサコナゾールを推奨した真菌感染症予防プロトコルを作成し、実践前後の予防投与の変化やその効果について検討が行われた。【Mycoses誌オンライン版2022年7月11日号】 ≫Bibgraphで続きを読む 再発難治性慢性リンパ性白血病および小リンパ球性リンパ腫に対するイブルチニブの有用性～国内市販後調査 2016年に日本で承認されたイブルチニブの市販後調査の結果が報告された（登録症例数：323例）。日本の実臨床下におけるイブルチニブの有効性および安全性プロファイルはどうだったのか。【Journal of Clinical and Experimental Hematopathology誌オンライン版2022年7月12日号】 ≫Bibgraphで続きを読む 血液内科 Proへ アンケート：ご意見箱 ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら 血液内科 Journal Check Vol.10（2022年7月12日号） 未治療のiNHL、MCL、rrDLBCLに対するベンダムスチンの有用性～第I/II相試験　≫その他4本 血液内科 Journal Check Vol.9（2022年7月5日号） LBCLのセカンドライン治療、CAR-T細胞療法はASCTにとってかわるか　≫その他4本 血液内科 Journal Check Vol.8（2022年6月28日号） DLBCLに対するR-CHOP療法、10年後の臨床転帰は　≫その他4本 血液内科 Journal Check Vol.7（2022年6月21日号） 再発難治性LBCLのセカンドライン治療におけるliso-celに有用性～TRANSFORM試験中間報告　≫その他4本 血液内科 Journal Check Vol.6（2022年6月14日号） 再発難治性FL患者におけるAUMA-5試験とSCHOLAR-5試験の比較　≫その他4本 血液内科 Journal Check Vol.5（2022年6月7日号） 血液悪性腫瘍患者における予防的トラネキサム酸：プラセボ対照RCT　≫その他4本 血液内科 Journal Check Vol.4（2022年6月1日号） 日本人再発難治性LBCLに対するCAR-T細胞療法liso-cel～第II相臨床試験　≫その他2本 血液内科 Journal Check Vol.3（2022年5月24日号） 再発難治性多発性骨髄腫のサルベージ療法におけるDVdとDRdの比較　≫その他4本 血液内科 Journal Check Vol.2（2022年5月17日号） 大細胞型B細胞リンパ腫患者におけるCAR-T療法に対するブリッジング療法の影響～メタ解析　≫その他2本 血液内科 Journal Check Vol.1（2022年5月10日号） 血液悪性腫瘍または造血細胞移植患者におけるCOVID-19管理に関する推奨事項　≫その他2本

公開日：2025年3月12日 Nastoupi LJ, et al. Exp Hematol Oncol. 2025; 14: 30. 　再発・難治性濾胞性リンパ腫（FL）の治療環境は、抗CD19 CAR-T細胞療法であるリソカブタゲン マラルユーセル（liso-cel）や抗CD20/CD3二重特異性モノクローナル抗体であるモスネツズマブなどの登場により、大きく変化した。liso-csiおよびモスネツズマブは、再発・難治性FLに対する3次治療以降において、良好なベネフィット・リスクプロファイルを示し、承認された薬剤であるが、両剤を比較したプロスペクティブランダム化研究はこれまで行われていなかった。米国・CommonSpirit MercyのLoretta J. Nastoupil氏らは、再発・難治性FLに対する3次治療以降におけるliso-celとモスネツズマブの有効性および安全性を評価するためunanchored matching-adjusted indirect comparison（MAIC）による間接比較を実施した。Experimental Hematology & Oncology誌2025年3月5日号の報告。 　liso-celのTRANSCEND FL試験とモスネツズマブのGO29781試験の相対的な治療効果を推定するため、unanchored MAICを実施した。有効性エンドポイントは、客観的奏効率（ORR）、完全奏効率（CR）、奏効期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）とした。安全性エンドポイントは、サイトカイン放出症候群（CRS）、神経学的イベント（NE）、重篤な感染症、CRSに対するコルチコステロイドまたはトシリズマブの使用とした。有効性比較ではTRANSCEND FL試験の白血球アフェレーシスセット114例、安全性比較では治療セット107例、有効性の感度分析では治療有効性セット101例を用いて比較を行った。 主な結果は以下のとおり。 ・有効性に関しては、調整後、liso-celはモスネツズマブと比較し、ORR、CRが高く、DOR、PFSの改善が確認された。 【ORR】オッズ比（OR）：3.78、95％信頼区間（CI）：1.48〜9.67 【CR】OR：6.46、95％CI：2.85〜14.65 【DOR】ハザード比（HR）：0.45、95％CI：0.26〜0.77 【PFS】HR：0.28、95％CI：0.16〜0.49 ・感度分析全体で、結果に一貫性が認められた。 ・安全性に関しては、liso-celは、grade3以上のCRS発生率、grade3〜4の重篤な感染症発生率、CRSに対するコルチコステロイドの使用率が低かった。一方、全てのgradeのCRS、NEの発生率、トシリズマブの使用率が高かった。 【grade3以上のCRS発生率】OR：0.45、95％CI：0.04〜5.13 【grade3〜4の重篤な感染症発生率】OR：0.35、95％CI：0.12〜1.03 【CRSに対するコルチコステロイドの使用率】OR：0.14、95％CI：0.03〜0.65 【すべてのgradeのCRS発生率】OR：1.86、95％CI：1.01〜3.43 【すべてのgradeのNE発生率】OR：2.16、95％CI：0.72〜6.44 【CRSに対するトシリズマブの使用率】OR：2.27、95％CI：0.86〜5.99 　著者らは「再発・難治性FLに対する3次治療以降の治療として、liso-celはモスネツズマブよりもベネフィット・リスクプロファイルに優れている可能性が示唆された」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Nastoupi LJ, et al. Exp Hematol Oncol. 2025; 14: 30.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/40045329 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ アンケート：ご意見箱 ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら