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英国の2200万人のデータから自己免疫疾患患者の心血管リスクを検討
Autoimmune diseases and cardiovascular risk: a population-based study on 19 autoimmune diseases and 12 cardiovascular diseases in 22 million individuals in the UK
Lancet. 2022 Sep 3;400(10354):733-743. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01349-6. Epub 2022 Aug 27.
上記論文のアブストラクト日本語訳
※ヒポクラ×マイナビ 論文検索（Bibgraph）による機械翻訳です。
[背景] 一部の自己免疫疾患は、心血管疾患のリスク増加と関連しています。
[METHODS]この人口ベースの研究では、Clinical Practice Research Datalink (CPRD) からのリンクされたプライマリおよびセカンダリケア記録を使用しました。 )、GOLD および Aurum データセットを使用して、2000 年 1 月 1 日から 2017 年 12 月 31 日までの間に 19 の自己免疫疾患のいずれかと新たに診断され、診断時に 80 歳未満であり、心血管疾患のない英国中の個人のコホートを収集します。診断後最大12か月。また、年齢、性別、社会経済的地位、地域、暦年が一致し、研究開始後 12 か月まで自己免疫疾患も心血管疾患もなかった最大 5 人の一致したコホートを作成しました。両方のコホートを 2019 年 6 月 30 日まで追跡調査しました。12 の心血管転帰の発生率を調査し、Cox 比例ハザード モデルを使用して、自己免疫疾患のある患者とない患者の違いを調べました。自己免疫疾患を持つ 446,449 人の適格な個人と 2,102,830 人の一致した対照を特定しました。自己免疫コホートでは、診断時の平均年齢は 46.2 歳 (SD 19.8) で、271,410 人 (60.8%) が女性で、175,039 人 (39.2%) が男性でした。 68 413 (15.3%) の自己免疫疾患患者と 231 410 人 (11.0%) の患者が、追跡期間の中央値 6.2 年 (IQR 2.7-10.8) の間に心血管疾患を発症しました。心血管疾患の発生率は、自己免疫疾患患者では 1000 患者年あたり 23.3 イベント、自己免疫疾患のない患者では 1000 患者年あたり 15.0 イベントでした (ハザード比 [HR] 1.56 [95% CI 1.52-1.59])。自己免疫疾患を伴う心血管疾患のリスクの増加は、個々の心血管疾患ごとに見られ、存在する自己免疫疾患の数とともに徐々に増加しました (1 つの疾患: HR 1.41 [95% CI 1.37-1.45]; 2 つの疾患: 2·63 [2·49-2·78]); 3 つ以上の疾患: 3.79 [3.36-4.27])、およびより若い年齢層 (年齢 <45 歳: 2.33 [2.16-2.51]; 55-64 歳: 1. 76 [1.67-1.85]; 75歳以上: 1.30 [1.24-1.36])。自己免疫疾患のうち、全身性強皮症（3・59[2・81-4・59]）、アジソン病（2・83[1・96-4・09]）、全身性エリテマトーデス（2・82[2・38- 3.33])、1 型糖尿病 (2.36 [2.21-2.52]) は全体的な心血管リスクが最も高かった。 、およびこれらの合併症の根底にある病態生理学的メカニズムに関するさらなる研究。
第一人者の医師による解説
若年者の自己免疫疾患患者の診療では心血管イベント発症に留意する必要
長谷川 詠子 虎の門病院リウマチ膠原病科部長代行 /腎センター内科部長代行
MMJ.February 2023;19(1):16
いくつかの自己免疫疾患は心血管イベントの増加に関与していると言われているが、関節リウマチや乾癬など特定の疾患のデータしかなく(1),(2)、心血管アウトカムは虚血性心疾患と脳卒中に限られておりサンプルサイズも小さかった。
本研究では2000～17年に新たに診断された19の自己免疫疾患患者のデータを英国の医療データベース（Clinical Practice Research Datalink；CPRD）を使用して検証した。自己免疫疾患群446,449人を年齢や性別、社会経済状況等でマッチさせた自己免疫疾患・心血管疾患のない対照群2,102,830人と比較し、12の心血管イベントの発症を調査した。
その結果、自己免疫疾患群の構成は診断時の平均年齢46.2歳、女性60.8％であった。中央値6.2年の追跡期間に、自己免疫疾患患者群の15.3％、対照群の11.0％が心血管イベントを発症した。自己免疫疾患患者群の心血管イベント発症率は23.3/1,000人・年、対照群では15.0/1,000人・年であった（ハザード比［HR］, 1.56；95％信頼区間［CI］, 1.52～1.59）。心血管イベント発症のリスク（HR）は、自己免疫疾患の合併数が多いほど上昇し（1疾患1.41［95％ CI, 1.37～1.45］、2疾患2.63［2.49～2.78］、3疾患以上3.79［3.36～4.27］）、若年者の方が高かった（45歳未満2.33［2.16～2.51］、55～64歳1.76［1.67～1.85］、75歳以上1.3［1.24～1.36］）。自己免疫疾患の中では全身性強皮症（HR, 3.59；95％ CI, 2.81～4.59）、アジソン病（2.83；1.96～4.09）、全身性エリテマトーデス（2.82；2.38～3.33）、1型糖尿病（2.36；2.21～2.52）において心血管イベント発症リスクが高かった。自己免疫疾患との関連が特に強かった心血管イベントの種類は、心筋炎・心膜炎（HR, 2.34）、末梢動脈疾患（2.09）、感染性心内膜炎（1.85）であった。一方、血圧、喫煙、体格指数（BMI）、コレステロール、2型糖尿病といった古典的な心血管危険因子の心血管イベント発症への寄与はわずかであった。
自己免疫疾患では心筋炎、心膜炎など自己免疫による炎症が関与していることもあれば、ステロイドや免疫抑制薬の使用で易感染性となり感染性心内膜炎を発症する場合もある。慢性炎症が持続することやステロイドによる動脈硬化の進展に伴う心血管イベントに留意が必要であるのはもちろんだが、若年であっても自己免疫疾患特有の心血管イベント発症リスクがあり留意が必要である。
1. Pujades-Rodriguez M, et al. PLoS One. 2016;11(3):e0151245.
2. Dowlatshahi EA, et al. Br J Dermatol. 2013;169(2):266-282.
