「イサツキシマブ（サークリサ）」の記事一覧

公開日：2024年6月6日 Tagami N, et al. Int J Hematol. 2024 May 29. [Epub ahead of print] 　日本のリアルワードにおける再発・難治性多発性骨髄腫（MM）に対するイサツキシマブ＋ポマリドミド＋デキサメタゾン（ISA-Pd療法）の有効性および安全性を評価した国内市販後調査の結果について、サノフィ株式会社の田上 奈海氏らは、報告を行った。International Journal of Hematology誌オンライン版2024年5月29日号の報告。 　対象は、2020年10月〜2021年10月、日本においてISA-Pd療法で治療を行った再発・難治性MM患者211例。ISA-Pd療法開始後、最大12ヵ月間または治療中止までフォローアップを実施した。薬物有害反応（ADR）、とくにInfusion reaction、骨髄抑制、感染症、心臓障害、グレード3以上のその他ADRおよび重篤なADRの発生率を評価した。最良総合効果（BOR）、全奏効率（ORR）も評価した。 主な結果は以下のとおり。 　 ・安全性解析対象患者は120例、ADRの発生率は57.5％であった。 ・ほとんどのADRは、血液学的であり、重篤なADRの発生率は28.3％であった。 　骨髄抑制：46.7％（重篤なADR：19.2％） 　Infusion reaction：18.3％（重篤なADR：6.7％） 　感染症：11.7％（重篤なADR：8.3％） 　重篤な心臓障害：1例 　グレード3以上のその他ADR：3.3％（重篤なADR：1.7％） ・有効性解析対象患者は108例、最も多く見られたBOPは最良部分奏効（VGPR）で24.1％、ORRは51.9％であった。 　著者らは「日本のリアルワールドにおける再発・難治性MMに対するISA-Pdの安全性および有効性が、本結果より裏付けられた」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Tagami N, et al. Int J Hematol. 2024 May 29. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38811413 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年6月12日 Facon T, et al. N Engl J Med. 2024 Jun 3. [Epub ahead of print] 　ボルテゾミブ＋レナリドミド＋デキサメタゾン（BLd療法）は、未治療MM患者に対する好ましい第1選択治療である。抗CD38モノクローナル抗体イサツキシマブ（ISA）のBLd療法への追加が、移植適応のないMM患者の病勢進行または死亡リスクの軽減に寄与するかは、不明である。フランス・リール大学のThierry Facon氏らは、未治療で移植適応のないMM患者に対するISA＋BLd療法の有効性を評価するため、国際オープンラベル第III相試験を実施した。NEJM誌オンライン版2024年6月3日号の報告。 　本研究は、国際オープンラベル第III相試験として実施した。対象は、未治療で移植適応のない18〜80歳のMM患者446例。対象患者は、ISA＋BLd療法群とBLd療法群に3:2でランダムに割り付けた。有効性の主要エンドポイントは無増悪生存期間（PFS）とし、副次的エンドポイントには完全奏効（CR）またはそれ以上の奏効、CR患者における微小残存病変（MRD）陰性率を含めた。 主な結果は以下のとおり。 フォローアップ期間（中央値：59.7ヵ月）における60ヵ月時点でのPFS推定値は、ISA＋BLd療法群で63.2％、BLd療法群で45.2％であった（病勢進行または死亡のハザード比：0.60、98.5％信頼区間：0.41〜0.88、p＜0.001）。 ・CR以上の奏効を示した患者の割合は、ISA＋BLd療法群の方が、BLd療法群よりも有意に高く（74.7％ vs.64.1％、p＝0.01）、MRD陰性でCRを示した患者の割合も同様であった（55.5％ vs.40.9％、p＝0.003）。 ・ISA＋BLd療法レジメンでは、新たな安全性シグナルは観察されなかった。 ・治療中の重篤な有害事象発生率および治療中止につながる有害事象発生率は、両群間で同程度であった。 　著者らは「移植適応のない18〜80歳の未治療MM患者の初期療法として、ISA＋BLd療法は、BLd療法よりも効果的であった」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Tagami N, et al. Int J Hematol. 2024 May 29. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38811413 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年10月29日 Cicala G, et al. Pharmaceuticals (Basel). 2024; 17: 1266. 　多発性骨髄腫（MM）の治療において、モノクローナル抗体は、革命をもたらした。しかし、モノクローナル抗体の神経精神学的安全性に関する市販後のデータは限られている。イタリア・メッシーナ大学のGiuseppe Cicala氏らは、MMに用いられるモノクローナル抗体に関連する神経精神学的有害事象を評価するため、FDA有害事象報告システム（FAERS）を用いて、レトロスペクティブファーマコビジランス分析を行なった。Pharmaceuticals（Basel, Switzerland）誌2024年9月25日号の報告。 　2015〜23年の個別症例安全性報告（ICSR）より、1つ以上の神経精神学的有害事象が認められ、MMに承認されているモノクローナル抗体（ダラツムマブ、エロツズマブ、イサツキシマブ、belantamab、teclistamab、エルラナタマブ、talquentamab）を使用していた報告を、記述的および不均衡アプローチを用いて分析した。 主な結果は以下のとおり。 ・不均衡性に基づくデータマイニング手法を用いて検出されたSignals of Disproportionate Reporting（SDR）の未知のシグナルには、次の神経精神学的有害事象が含まれた。 【脳梗塞】 ・ダラツムマブ：45件（報告オッズ比[ROR]：2.39、95％信頼区間[CI]：1.79〜3.21、information component（IC）：1.54、IC025-IC075：1.05〜1.90） ・エロツズマブ：25件（ROR：7.61、95％CI：5.13〜11.28、IC：3.03、IC025-IC075：2.37〜3.51） ・イサツキシマブ：10件（ROR：2.56、95％CI：1.38〜4.76、IC：1.67、IC025-IC075：0.59〜2.40） 【精神状態の変化】 ・ダラツムマブ：40件（ROR：2.66、95％CI：1.95〜3.63、IC：1.67、IC025-IC075：1.14〜2.04） ・belantamab：10件（ROR：4.23、95％CI：2.28〜7.88、IC：2.30、IC025-IC075：1.22〜3.03） 【変性意識状態】 ・ダラツムマブ：32件（ROR：1.97、95％CI：1.39〜2.78、IC：1.32、IC025-IC075：0.73〜1.74） ・belantamab：6件（ROR：2.35、95％CI：1.05〜5.23、IC：1.60、IC025-IC075：0.19〜2.52） 【ギランバレー症候群】 ・ダラツムマブ：23件（ROR：6.42、95％CI：4.26〜9.69、IC：2.81、IC025-IC075：2.11〜3.30） ・イサツキシマブ：8件（ROR：10.72、95％CI：5.35〜21.48、IC：3.57、IC025-IC075：2.35〜4.37） ・エロツズマブ：3件（ROR：4.74、95％CI：1.53〜14.7、IC：2.59、IC025-IC075：0.52〜3.80） 【起立不耐症】 ・ダラツムマブ：10件（ROR：12.54、95％CI：6.71〜23.43、IC：3.75、IC025-IC075：2.67〜4.48） ・エロツズマブ：4件（ROR：28.31、95％CI：10.58〜75.73、IC：5.00、IC025-IC075：3.24〜6.08） 　著者らは「本分析により、MMに承認されているモノクローナル抗体のこれまで認識されていなかったいくつかのSDRが明らかとなった。ギランバレー症候群を含む一部の神経精神疾患については、有害事象の病因が複雑であり、完全には解明されていないため、さらなる調査が求められる」としている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Cicala G, et al. Pharmaceuticals (Basel). 2024; 17: 1266.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39458907 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年11月21日 Nozzoli C, et al. Transplant Cell Ther. 2024 Nov 4. [Epub ahead of print] 　同種造血幹細胞移植（HSCT）は、多発性骨髄腫（MM）の一部の患者において、治療効果をもたらす。同種HSCT後に再発したMM患者では、長期生存を経験することがあり、これには同種HSCT後に用いられる治療薬とドナーT細胞との相乗効果が示唆されている。イタリア・カレッジ大学のChiara Nozzoli氏らは、同種HSCTを行ったMM患者のアウトカムをレトロスペクティブに評価した。Transplantation and Cellular Therapy誌オンライン版2024年11月4日号の報告。 　対象は、Gruppo Italiano Trapianto Midollo Osseo e Terapia Cellulare（GITMO）ネットワークに登録された2009〜18年に同種HSCTを行ったMM患者242例。対象患者のアウトカムをレトロスペクティブに評価した。すべての患者における長期アウトカムおよび再発患者118例における再発後の全生存期間（OS）延長の予測因子を特定した。 主な結果は以下のとおり。 ・同種HSCT後のフォローアップ期間中央値は40.9ヵ月、すべての患者のOS中央値は39.4ヵ月、無増悪生存期間（PFS）中央値は19.0ヵ月。 ・非再発死亡率（NRM）の累積発生率は、1年で10.3％、5年で27.6％。 ・グレード2〜4の急性GVHDの累積発生率は19.8％、中等度〜重度の慢性GVHDの5年累積発生率は31.8％であった。 ・多変量モデルでは、OS不良と関連する重要な因子として、移植時年齢の高さ（p＝0.020）、移植前治療歴が2ライン以上（p＝0.003）、非血縁または半合致ドナーからの移植（p＝0.025）が特定された。 ・同種HSCT後に再発した患者は118例（59％）、中央値は14.3ヵ月（IQR：7.2〜26.9）。 ・治療の内訳は、ステロイド、放射線療法、支持療法のみが20例（17％）、救援療法1ラインが41例（35％）、2ライン23例（19％）、3または4ライン34例（29％）。 ・救援療法の内訳は、化学療法のみが9例、免疫調整薬（IMiDs）を含む9例、プロテアソーム阻害薬を含む43例、モノクローナル抗体を含む37例（ダラツムマブ：33例、エロツズマブ：1例、イサツキシマブ：1例、belantamab：2例）。 ・再発患者のOS中央値は、移植後38.5ヵ月、再発後20.2ヵ月であった。 ・多変量解析では、再発後のOS延長に関連する因子として、移植後の再発までの期間の長さ（6〜24ヵ月：p＝0.016、24ヵ月以上：p＜0.001）、3ライン以上の救援療法（p＜0.036）、ドナーリンパ球輸注（DLI：p＝0.020）が特定された。 　著者らは「初期段階およびHLA一致同胞ドナーから移植を受けた患者は、長期生存の可能性が最も高かった。同種HSCT後の再発期間、複数回の救援療法、DLIは、長期病勢コントロールの重要な因子である可能性が示唆された」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Nozzoli C, et al. Transplant Cell Ther. 2024 Nov 4. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39505212 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら