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Baseline and on-statin treatment lipoprotein(a) levels for prediction of cardiovascular events: individual patientdata meta-analysis of statin outcome trials LANCET 2018 Oct 13;392(10155):1311-1320. 上記論文のアブストラクト日本語訳 ※ヒポクラ×マイナビ 論文検索（Bibgraph）による機械翻訳です。 【背景】リポ蛋白(a)の上昇は、一般人口調査において、心血管疾患の遺伝的危険因子である。 【方法】7つの無作為化プラセボ対照スタチンアウトカム試験から得られた患者レベルのデータを照合し，調和させて，致死的または非致死的冠動脈心疾患，脳卒中，血行再建術と定義した心血管イベントのハザード比（HR）を算出した。心血管イベントのHRは、あらかじめ定義されたリポ蛋白（a）群（15～＜30mg/dL、30～＜50mg/dL、≧50mg/dL、＜15mg/dL）ごとに各試験内で推定され、多変量ランダム効果メタ解析により推定値がプールされた。 【結果】解析には、リポ蛋白（a）測定を繰り返し行った患者29069人（平均年齢62歳［SD 8］、女性8064人［28％］、リスク95 576人年中に5751件のイベント）のデータが含まれた。）スタチン治療の開始により、LDLコレステロールは減少したが（平均変化率 -39% [95% CI -43 to -35]）、リポ蛋白（a）には有意な変化がなかった。ベースラインおよびスタチン治療中のリポ蛋白（a）と心血管疾患リスクとの関連はほぼ線形であり、ベースラインのリポ蛋白（a）は30 mg/dL以上、スタチン治療中のリポ蛋白（a）は50 mg/dL以上でリスクが増加した。ベースラインのリポ蛋白（a）について、年齢と性別で調整したHR（対15mg/dL）は、15mg/dL以上30mg/dL未満で1-04（95％CI 0-91-1-18）、30mg/dL以上50mg/dL未満で1-11（1-00-1-22）、50mg/dL以上では1-31（1-08-1-58）であった。オンスタチンリポ蛋白（a）のHRは0-94（0-81-1-10）、1-06（0-94-1-21）、1-43（1-15-1-76）であった。心血管疾患の既往、糖尿病、喫煙、収縮期血圧、LDLコレステロール、HDLコレステロールでさらに調整しても、HRはほぼ同じであった。スタチン投与によるリポ蛋白(a)と心血管疾患リスクとの関連は、プラセボ投与によるリポ蛋白(a)よりも強く（相互作用p=0-010）、若年でより顕著であり（相互作用p=0-008）、他の患者レベルまたは試験レベルの特性による効果修飾はなかった。 【解釈】このスタチン投与患者の個人-患者データのメタ解析では、ベースラインおよびスタチン投与によるリポ蛋白(a)の上昇により、独立に、心血管疾患リスクとほぼ直線関係が示される。本研究は、心血管疾患アウトカム試験において、リポ蛋白（a）低下仮説を検証する根拠を提供する。 第一人者の医師による解説 リポ蛋白（a）高値の残余リスク示し　低下療法の妥当性を裏付け 田中 正巳（特任講師）／伊藤　裕（教授） 慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代謝内科 MMJ.February 2019;15(1):15 スタチンによるLDLコレステロール低下療法が 心血管疾患を抑制することには今や議論の余地はない。しかしその抑制率は50％にも満たず、多くの残余リスクの存在が想定されている。本論文は、高リポ蛋白（a）血症がスタチン療法中の残余リスクであることを明らかにするとともに、リポ蛋白（a）低下療法の妥当性に言及している。 高リポ蛋白（a）血症が心血管疾患の危険因子であることは以前より知られていたが、この知見は主に 1次予防におけるエビデンスに基づいており、2次予防やスタチン療法中の患者でも危険因子であるのかは不明であった。本研究は、このような患者でもリポ蛋白（a）値が高まると直線的に心血管リスクが 高まることを明確に示した。さらに、スタチンはリ ポ蛋白（a）値を変化させず、プラセボよりもスタチン療法中の患者においてリポ蛋白（a）はより重要な危険因子である可能性を示した。本研究の最大の強みは、豊富な患者数（n ＝ 29,069）、イベント数（n ＝ 5,751）に基づく統計学的パワーである。従来の研究とは異なり、リポ蛋白（a）＞ 50 mg/dLの患者を多く含んでいる。したがって、スタチン療法中の高リポ蛋白（a）血症が心血管疾患の残余リスクであることは確からしいと言えるだろう。 本研究は無作為化対照試験のメタアナリシス、すなわちpost-hoc解析であるため、その結果の解釈には注意が必要である。日本の「動脈硬化性疾患予防ガイドライン2017年版」をひもとくと、「高リポ蛋白（a）血症が動脈硬化性疾患の危険因子である」とのステートメントには「E-1a（コホート研究のメタアナリシス）」という高いエビデンスレベルを付与し ている。またリポ蛋白（a）の遺伝子異常（1塩基多型） を有する患者では、血中リポ蛋白（a）値と冠動脈疾 患リスクが高いことが研究によって示されている(1) 。 これらの知見と本研究の結果を併せて考えると、高リポ蛋白（a）血症が原因、心血管疾患が結果という 因果関係の成り立つ可能性が一層高まったと言えよう。 そうなると次のステップは本論文に書かれているとおり、高値のリポ蛋白（a）を低下させた場合に心 血管疾患を実際に予防できるか証明することであ る。スタチン、エゼチミブ、フィブラートはリポ蛋 白（a）値を下げることはできず、低下作用が報告されていたPCSK9阻害薬も最近の臨床試験では低下作用を認めなかった(2) 。一方、アポリポ蛋白（a）のア ンチセンス薬を用いた第1相、第2相試験の結果が報告されている(3),(4)。リポ蛋白（a）値は用量依存的に大きく低下し、安全性には問題を認めなかったことより、このアンチセンス療法は有望視されている。 本論文は、リポ蛋白（a）低下療法に関する前向き臨床試験を行う「お墨付き」を与えたと言えよう。安全で効果的な薬剤が開発されれば、スタチン療法にもかかわらず依然として心血管疾患の残余リスクが高い患者にとって大きな福音となる。 1. Clarke R, et al. N Engl J Med. 2009；361（26）：2518-2528. 2. Roth EM, et al. Int J Cardiol. 2014；176（1）：55-61. 3. Tsimikas S, et al. Lancet. 2015；386（10002）：1472-1483. 4. Viney NJ, et al. Lancet. 2016；388（10057）：2239-2253.

Urinary sodium excretion, blood pressure, cardiovascular disease, and mortality: a community-level prospective epidemiological cohort study LANCET 2018 Aug 11;392(10146):496-506. 上記論文のアブストラクト日本語訳 ※ヒポクラ×マイナビ 論文検索（Bibgraph）による機械翻訳です。 【背景】WHOは、心血管疾患の予防対策として、国民のナトリウム摂取量を2g/日未満とすることを推奨しているが、この目標はどの国でも達成されていない。この勧告は主に血圧（BP）の短期試験による個人レベルのデータに基づいており、無作為化試験や観察研究による低ナトリウム摂取と心血管イベントの減少との関連データはない。我々は、地域レベルの平均ナトリウムおよびカリウム摂取量と心血管疾患および死亡率との関連を調査した。 【方法】Prospective Urban Rural Epidemiology研究は、21カ国で進行中である。ここでは、18カ国で行われた臨床転帰のデータを用いた解析を報告する。対象者は、一般住民から抽出された35～70歳の心血管疾患のない成人である。摂取量の代用として、朝の空腹時尿を用いて24時間のナトリウムとカリウムの排泄量を推定した。369地域（すべて50人以上）でナトリウムとカリウムの摂取量と血圧との地域レベルの関連を，255地域（すべて100人以上）で心血管疾患と死亡率との関連を評価し，個人レベルのデータを用いて既知の交絡因子について調整した。 【所見】369地域の95 767人が血圧について，255地域の82 544人が心血管予後の評価を行い，中央値は8～1年間フォローアップされた。中国では103地域中82地域（80％）が平均ナトリウム摂取量が5g/日を超えていたが，その他の国では266地域中224地域（84％）が平均3～5g/日であった。全体として、平均収縮期血圧は平均ナトリウム摂取量が1g増加するごとに2～86mmHg上昇したが、正の関連はナトリウム摂取量の最高三分位の地域でのみ見られた（異質性についてはp＜0-0001）。平均ナトリウム摂取量と主要な心血管イベントとの関連は、ナトリウム摂取量の最低三分位で有意な逆相関が見られ（最低三分位＜4-43 g/日、平均摂取量4-04 g/日、範囲3-42-4-43；1000年当たりの変化-1-00イベント、95％CI -2-00～-0-01, p=0497）、中間三分位では関連がなく（中三分位 4-43-5-08 g/日、平均取得4-70 g/日, 4-44-5.05；1000年当たりの変化0-24イベント、-2-12〜2-61、p＝0-8391）、最高三分位では正の関連があるが有意ではない（最高三分位＞5-08g/日、平均摂取量5-75g/日、＞5-08〜7-49；1000年当たりの変化0-37イベント、-0-03〜0-78、p＝0-0712）。中国（平均ナトリウム摂取量5-58 g/日，1000年当たり0-42イベント，95％CI 0-16～0-67，p=0-0020） では，他の国（4-49 g/日，-0-26イベント，-0-46～-0-06，p=0-0124；異質性についてはp＜0-0001） に比べ脳卒中に強い関連が見られた．すべての主要な心血管アウトカムは，すべての国でカリウム摂取量の増加とともに減少した。 【解釈】ナトリウム摂取は，平均摂取量が5 g/日を超える地域でのみ心血管疾患および脳卒中と関連していた。これらの地域や国ではナトリウムを減らすが、他の地域では減らさないという戦略が適切かもしれない。 【FUNDING】人口健康研究所、カナダ保健研究所、カナダ保健省患者指向研究戦略、オンタリオ保健長期ケア省、オンタリオ心臓・脳卒中財団、欧州研究評議会。 第一人者の医師による解説 厳格な減塩と心血管疾患の関連　ランダム化試験での検証が必要 桑島　巖 NPO 法人臨床研究適正評価教育機構理事長 MMJ.February 2019;15(1):13 本論文は21カ国を対象として8.1年間追跡した大 規模疫学コホート研究 PURE（Prospective Urban Rural Epidemiology）研究の結果報告である。Na摂取量が1日摂取量5g（食塩12.7g）を超える地域（おもに中国）では、食塩摂取量増加につれて心血管イベントが上昇するが、摂取量平均4.04g（食塩10.3g）以下の低摂取群でもリスクが上昇する、いわゆる“Jカーブ現象”がみられたというのが趣旨である。厚生労働省や健康日本21が目標とする食塩摂取量1日 8g未満ではむしろリスクが上昇するということになる。本論文の特徴は、中国の地域社会でのデータが約40％を占め、そのうち80％の地域でNa摂取量 が1日5g（食塩12.7g）以上であり、平均摂取量が他の地域よりも際だって高い点である（Na 5.58g 対 4.45g；食塩14.2g 対 11.3g）。すなわち食塩摂取量とリスクの関係には地域性（community-based）が関連していることを示している。地域差が大きいことは人種による食塩感受性の違いも関連している可能性もあり、このcommunity-basedの結果を日本人 一般社会に適用することには慎重でなければならない。食塩摂取量と心血管イベントのJカーブ現象の報告は2011年のEPOCH研究(1)やO’Donnellらの観 察研究(2)でも報告されており、疫学的には真実なのかもしれない。しかし重要なことは、このような疫学観察研究の結果は、リスクと食塩摂取の因果関係を示すものではなく、減塩によるリスク低減効果の有無は高血圧や心血管疾患既往の有無といった個人的背景でも異なることを理解しておく必要があろう。食塩の低摂取群で心血管合併症が多い理由の1 つとして減塩によるレニン-アンジオテンシン系の亢進が心血管イベントを増やす可能性は否定できない。さらに低Na血症自体が慢性疾患や栄養障害を反映した結果である可能性もある。ただしK摂取と心血管イベントは逆相関するとの結果は、世界のガイドラインと一致する。 食塩摂取量と血圧あるいは心血管イベントとの関連の研究間で異なった結果がでる要因の1つは、尿中Na排泄量の測定方法である。24時間蓄尿から測定するのが標準であるが、PURE研究では早朝スポット尿を用いて1日Na排泄量を推定しているが、 信頼性の限界がある。 2013年に発表されたランダム化試験のメタアナリシス結果(3)では人種、高血圧の有無にかかわらず 食塩摂取量と血圧の関連は直線的であり、1日6g未満の減塩で収縮期血圧5.8mmHgが低下すると報告しており、やはり世界基準と矛盾しない結果を示している。しかしこの論文は、心血管イベントとの関係を示したメタアナリシスではない。日本人は食塩 摂取が過度な人種であり、減塩が心血管イベントや死亡を増やすか否かに関してはより高いエビデンスによる検証に期待したい。 1. Stolarz-Skrzypek K, et al., JAMA. 2011；305（17）：1777-1785. 2. O'Donnell MJ, et al., JAMA. 2011；306（20）：2229-2238. 3. He FJ, et al., BMJ. 2013；346：f1325.

Five-Year Follow-up of Antibiotic Therapy for Uncomplicated Acute Appendicitis in the APPAC Randomized Clinical Trial JAMA 2018 Sep 25;320(12):1259-1265. 上記論文のアブストラクト日本語訳 ※ヒポクラ×マイナビ 論文検索（Bibgraph）による機械翻訳です。 【重要】短期的な結果は、合併症のない急性虫垂炎の治療において手術の代わりに抗生物質を使用することを支持しているが、長期的な結果は知られていない。 【目的】合併症のない急性虫垂炎の治療に抗生物質を使用した後の虫垂炎の後期再発率を明らかにする。 【デザイン、設定および参加者】虫垂切除術と抗生物質療法を比較した多施設共同無作為化臨床試験（Appendicitis Acuta（APPAC））における患者の5年間の観察追跡調査。コンピュータ断層撮影で合併症のない急性虫垂炎が確認された18～60歳の患者530人を，虫垂切除術を受ける群（n＝273）と抗生物質療法を受ける群（n＝257）に無作為に割り付けた。最初の試験は2009年11月から2012年6月までフィンランドで実施され、最終フォローアップは2017年9月6日だった。今回の解析では、抗生物質のみで治療した患者群の5年間の転帰を評価することに焦点を当てた。 【介入】開腹盲腸手術 vs テルタペネムを3日間静注した後、レボフロキサシンとメトロニダゾールを7日間経口投与する抗生物質療法。本解析では、5年後の追跡調査において、抗生物質治療後の晩期（1年後）の虫垂炎の再発、合併症、入院期間、病欠などの副次的評価項目を事前に規定した。 【結果】本試験に登録された530名の患者（女性201名、男性329名）のうち、273名（年齢中央値、35歳［IQR、27-46］）が盲腸手術を受ける群に、257名（年齢中央値、33歳［IQR、26-47］）が抗生物質治療を受ける群に無作為に割り付けられた。最初に抗生物質を投与されたものの、最初の1年以内に盲腸手術を受けた70名（27.3％[95％CI、22.0％-33.2％]、70/256名）に加え、さらに30名の抗生物質治療を受けた患者（16.1％[95％CI、11.2％-22.2％]、30/186名）が1年から5年の間に盲腸手術を受けました。虫垂炎の再発の累積発生率は、2年目に34.0％（95％CI、28.2％～40.1％、87/256人）、3年目に35.2％（95％CI、29.3％～41.4％、90/256人）、4年目に37.1％（95％CI、31.2％～43.3％、95/256人）、5年目に39.1％（95％CI、33.1％～45.3％、100/256人）であった。抗生物質投与群で、その後、再発した虫垂炎のために虫垂切除術を受けた85人のうち、76人は合併症のない虫垂炎、2人は合併症のある虫垂炎、7人は虫垂炎ではなかった。5年後の全体の合併症率（手術部位感染、切開ヘルニア、腹痛、閉塞症状）は、盲腸手術群が24.4％（95％CI、19.2％～30.3％）（n＝60/246）、抗生物質投与群が6.5％（95％CI、3.8％～10.4％）（n＝16/246）であり（P＜0.001）、術後に17.9％ポイント（95％CI、11.7～24.1）高くなる計算となった。入院期間は両群間で差がなかったが、病欠には有意な差があった（盲腸手術群が11日多い）。 【結論と関連性】合併症のない急性虫垂炎に抗生物質で初期治療を受けた患者のうち、5年以内の晩期再発の可能性は39.1％であった。この長期追跡調査は、合併症のない急性虫垂炎に対する手術の代替として、抗生物質治療のみを行う可能性を支持するものである。 【臨床試験登録】ClinicalTrials. gov Identifier:NCT01022567。 第一人者の医師による解説 虫垂切除と抗菌化学療法　患者が選択できるよう情報提供が必要 佐々木 淳一　慶應義塾大学医学部救急医学教授 MMJ.February 2019;15(1):11 急性虫垂炎の標準的治療は、過去1世紀以上にわたり、手術（虫垂切除術）であるという概念が確立されていた。抗菌薬の開発以降、急性虫垂炎に対する抗菌化学療法の有効性を示す無作為化対照試験 （RCT）やメタ解析などの結果が発表されたが、いずれも追跡が短期間であった。このため、臨床現場 では穿孔や腹腔内膿瘍形成などの合併症を避けるため、依然として虫垂切除術が標準的治療として君臨 している。ここで、合併症のない急性虫垂炎において抗菌化学療法が手術の代替治療になりうることを長期間の追跡結果に基づき示そうとした研究が、今回報告されたAPPAC（The Appendicitis Acuta）である。 APPACでは、虫垂切除術と抗菌化学療法に割り付けた合併症のない急性虫垂炎患者を10年後まで 追跡する計画を立て、抗菌化学療法群257人と手術 （虫垂切除術）群273人がフィンランド国内6病院から登録された。治療後の評価は外科医が担当し、穿孔、腹膜炎などにより手術が必要になった場合には 抗菌薬化学療法群にも手術を実施することとされ た。主要エンドポイントは、抗菌化学療法群が手術を要さない退院および1年時点の非再発、手術群は 虫垂切除術の成功である。1年間の追跡結果(1)によると、抗菌化学療法成功率は72.7％（186/256）であった。しかし、1年時点でのintention-to-treat（ITT） 解析による両群間の治療効果差は－ 27.0％で、虫垂切除術に対する抗菌化学療法の非劣性を示すことはできなかった（非劣性マージン24％）。 本論文ではAPPAC の5年間の追跡結果が報告された。抗菌化学療法群、手術群ともに246人で、抗菌化学療法群の急性虫垂炎の累積再発率は、1年時 点で27.3％、2年時点で34.0％、3年時点で35.2％、 4年時点で37.1％、5年時点で39.1％であった。一方、 5年時点の全合併症（創感染、瘢痕ヘルニア、腹痛、 狭窄症状など）発生率は手術群24.4％、抗菌化学療 法群6.5％、抗菌化学療法群で有意に低かった。これらの結果より、抗菌化学療法は手術の代替治療法として有用なことが示唆されたと結論付けられている。しかし、割り付け後の治療がプロトコールではなく個々の外科医の裁量に委ねられており、必要以上に虫垂切除が行われた可能性があること、手術が現在主流となっている腹腔鏡下ではなく開腹であったこと、抗菌化学療法が最適な処方内容であったか不明であること、抗菌薬に起因した耐性菌問題について検討されていないことなど、いくつかの問題点が指摘されている。単純性（合併症を伴わない）急性虫垂炎の標準的治療は虫垂切除から抗菌化学療法に変わったというには、10年時点での結果も含め、さらなる検討が必要である。しかし、患者に抗菌化学療法と手術に関する情報を提供し、意思決定できるようにすべきであろう。 1. Salminen P, et al. JAMA. 2015；313（23）：2340-2348.

Effect of Targeted Polymyxin B Hemoperfusion on 28-Day Mortality in Patients With Septic Shock and Elevated Endotoxin Level: The EUPHRATES Randomized Clinical Trial JAMA 2018 Oct 9;320(14):1455-1463. 上記論文のアブストラクト日本語訳 ※ヒポクラ×マイナビ 論文検索（Bibgraph）による機械翻訳です。 【重要】ポリミキシンBの血液灌流は敗血症の血中エンドトキシン濃度を低下させる.エンドトキシン活性は、迅速なアッセイで血中濃度を測定できる。敗血症性ショックでエンドトキシン活性が高い患者に対して、ポリミキシンBの血液灌流を行うことで臨床転帰が改善する可能性がある。 【目的】敗血症性ショックでエンドトキシン活性が高い患者において、従来の内科治療にポリミキシンB血液灌流を追加することで従来の治療単独と比較して生存率が改善するかどうかを検証することである。 【デザイン、設定および参加者】2010年9月～2016年6月に北米の55の三次病院で登録された敗血症性ショックでエンドトキシン活性測定値が0.60以上の成人重症患者450例を対象とした多施設共同無作為化臨床試験。最終フォローアップは2017年6月。 【介入】登録後24時間以内に完了した2回のポリミキシンB血液灌流治療（90～120分）＋標準療法（n=224人）、または偽血液灌流＋標準療法（n=226人）。 【主要評および測定法】主要評価項目は、無作為化された患者（全参加者）および多臓器不全スコア（MODS）が9以上の患者における28日後の死亡率とした。 【結果】適格登録患者450例（平均年齢59.8歳；女性177例［39.3％］；平均APACHE IIスコア29.4［範囲，0～71，スコアが高ければ重症度が高い］）のうち449例（99.8%）が試験に完走した。ポリミキシンBの血液灌流は，全参加者において28日後の死亡率に有意差を認めなかった（治療群223例中84例［37.7％］ vs 偽薬群226例中78例［34.5％］，リスク差［RD］3.2％，95％ CI，-5.7%～12.7％）．0.0％；相対リスク［RR］，1.09；95％CI，0.85-1.39；P = 0.49） またはMODSが9以上の集団（治療群，146例中65例［44.5％］ vs 偽薬，148例中65例［43.9％］； RD，0.6%；95％ CI，-10.8% ～ 11.9%； RR，1.01；95％ CI，0.78-1.31；P = 0.92 ）においてであった。全体で264件の重篤な有害事象が報告された（治療群65.1％ vs 偽薬群57.3％）。最も頻度の高い重篤な有害事象は、敗血症の悪化（治療群10.8％ vs 偽薬群9.1％）および敗血症性ショックの悪化（治療群6.6％ vs 偽薬群7.7％）でした。 【結論と関連性】敗血症性ショックおよび高エンドトキシン活性の患者では、ポリミキシンB血液浄化療法＋通常の内科治療と偽治療＋通常の内科治療を比較しても28日目の死亡率は低下しませんでした【試験登録】 ClinicalTrials. gov Identifier:NCT01046669. 第一人者の医師による解説 エンドトキシンのみ標的の治療に限界　CARS への対策必要 織田 成人　千葉大学大学院医学研究院救急集中治療医学教授 MMJ.February 2019;15(1):9 ポリミキシンB固定化ファイバーによる直接血液 潅流法（PMX-DHP）は、日本発の治療法であり、日 本では敗血症性ショック、特に消化管穿孔による敗 血症性ショックに対して広く用いられている。しか し、PMX-DHPの有効性に関する報告の多くは日本の観察研究によるものであり、明確なエビデンスに乏しかった。最近になり主に海外で無作為化対照 試験（RCT）が行われ、その効果が検証されてきた。 本論文は3報目のRCT結果である。 最初の RCT は 2009 年に報告された EUPHAS trial(1)である。イタリアの集中治療室（ICU）10施設が参加し、腹膜炎による重症敗血症／敗血症性ショックを対象にPMX群34人、対照群30人が登録された。その結果、28日死亡率が対照群の53％に比べPMX群で32％と有意に改善したことが報告された。しかし、最終的には統計学的な有意差はないことが判明した。 2つ目の RCT は、2015 年に報告された ABDOMIX study(2)である。フランスのICU 16施設 が参加し、腹膜炎による敗血症性ショックを対象に PMX群119人、対照群113人が登録された。その 結果、28日死亡率はPMX群で27.7％、対照群で 19.5％と有意差はなく、2次評価項目である臓器障害の改善でも有意差は認められなかった。 本論文で紹介しているEUPHRATES trialでは過 去最大の450人が登録された。これまでのRCTと異なり、腹膜炎のみでなく他の原因による敗血症性 ショックも対象としており、臓器障害スコアが9以 上の重症患者を対象とし、血中エンドトキシン活性 を米食品医薬品局（FDA）が認めたEAA法で測定し、 EAAが0.6以上の高値例のみを登録した。しかし PMXによる28日死亡率の改善は認められなかった。一方、本文中には記載されていないが、電子サプリメントではPMX群で有意な血圧上昇が認められており、循環動態改善に関しては一定の効果が認められている。 2016年に敗血症の国際定義が見直され、敗血症 は「感染に対する制御不十分な生体反応に起因する 臓器障害」と定義された（Sepsis-3）(3) 。従来、グラム 陰性菌の菌体成分であるエンドトキシンは敗血症の病態で重要な役割を演じていると考えられていたが、最近の研究によりエンドトキシン以外のさまざまな病原体関連分子パターン（PAMPs）や、体内で 産生されるダメージ関連分子パターン（DAMPs）が 自然免疫を活性化し、各種サイトカインの産生を介して臓器障害を発症することが明らかにされている(4) 。 これら3つのRCTの結果は、敗血症という複雑な病態に対して、数多あるPAMPsやDAMPsの中で エンドトキシンのみを標的にした治療の限界を示すものであり、以前行われた抗エンドトキシン抗体や、 エンドトキシン受容体アンタゴニスト（エリトラン） の試験が失敗したのも同じ理由と考えられる。 敗血症という複雑な病態を制御するには、自然免疫の活性化によって生じた高サイトカイン血症の制御や、同時に発生する代償性抗炎症反応症候群 （CARS）への対策が必要であり、これらの治療に関するエビデンスの確立が望まれる。 1. Cruz DN, et al. JAMA. 2009；301（23）：2445-2452. 2. Payen DM, et al. Intensive Care Med. 2015；41（6）：975-984. 3. Singer M, et al. JAMA. 2016；315（8）：801-810. 4. Vincent JL, et al. Lancet. 2013；381（9868）：774-775.

Effect of Algorithm-Based Therapy vs Usual Care on Clinical Success and Serious Adverse Events in Patients with Staphylococcal Bacteremia: A Randomized Clinical Trial JAMA 2018 Sep 25;320(12):1249-1258. 上記論文のアブストラクト日本語訳 ※ヒポクラ×マイナビ 論文検索（Bibgraph）による機械翻訳です。 【重要】ブドウ球菌性菌血症に対する適切な抗生物質の投与期間は不明である。 【目的】ブドウ球菌性菌血症の治療期間を定めたアルゴリズムと標準治療の比較により、重篤な有害事象を増加させずに非劣性の有効性が得られるかを検証する。 デザイン・設定・参加者】米国（n＝15）とスペイン（n＝1）の学術医療センター16施設で2011年4月から2017年3月までブドウ球菌性菌血症の成人に関わる無作為抽出試験を実施した。患者は、黄色ブドウ球菌の場合は治療終了後42日間、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌菌血症の場合は28日間フォローアップされた。対象は18歳以上で、1回以上の血液培養で黄色ブドウ球菌またはコアグラーゼ陰性ブドウ球菌が陽性となった患者である。無作為化時点で既知または疑いのある複雑な感染症を有する患者は除外した。 【介入】患者はアルゴリズムに基づく治療（n = 255）または通常の診療（n = 254）に無作為に割り付けられた。アルゴリズム群では、診断評価、抗生物質の選択、治療期間が事前に設定されたのに対し、通常診療群では、抗生物質、治療期間、その他の臨床的ケアの側面について、臨床医が自由に選択できた。 【主要評および測定法】主要アウトカムは、（1）盲検判定委員会が決定し15％以内のマージンで非劣性を検証した臨床成功、（2）意図的治療集団の重篤有害事象率、優位性を検証したもの。 【結果】無作為化された509例（平均年齢56.6歳［SD、16.8］、女性226例［44.4％］）中、480例（94.3％）が試験を完了した。臨床的成功は、アルゴリズムに基づく治療に割り付けられた255人中209人と、通常の診療に割り付けられた254人中207人で記録された（82.0% vs 81.5%、差、0.5%［1サイド 97.5% CI, -6.2% ～ ∞］］）。重篤な有害事象は、アルゴリズムに基づく治療では32.5%、通常の診療では28.3%で報告された（差、4.2%［95%CI、-3.8%～12.2%］）。単純または合併症のない菌血症のプロトコールごとの患者において、平均治療期間はアルゴリズムベースの治療で4.4日、通常の診療で6.2日（差、-1.8日［95％CI、-3.1～-0.6］）。 結論および関連性］ブドウ球菌菌血症患者では、検査および治療のガイドとしてアルゴリズムを使用すると通常のケアと比べて非劣性の臨床成功率となることが示された。重篤な有害事象の発生率に有意な差はなかったが、信頼区間が広いため解釈は限定的である。アルゴリズムの有用性を評価するために、さらなる研究が必要である。 【臨床試験登録】ClinicalTrials. gov Identifier:NCT01191840。 第一人者の医師による解説 臨床医の経験、勘、努力を補助する AI　どのように応用していくか 舘田 一博　東邦大学医学部微生物・感染症学講座教授 MMJ.February 2019;15(1):7 近年、人工知能（artificial intelligence：AI）の応用 がさまざまな分野で検討されている。医療において も例外ではなく、特に画像診断スクリーニング、鑑 別診断の列挙、パニック状態の早期発見などへの応用が検討されている。本論文では、500例を超える実症例を対象にブドウ球菌菌血症患者へのアルゴリズム治療の有効性に関して検討している。黄色ブド ウ球菌による菌血症症例では、uncomplicatedと complicatedに分類し、それぞれ14（±2）日、28～ 42（±2）日での治療を実施し、通常治療群（主治医 の判断による症例ごとの対応）における治療成績と比較している。結果は前述されているように、 intention-to-treat（ITT）群における重篤な有害事象 （副反応）がアルゴリズム群で83/255（32.5％）、通常 治療群で72/254（28.3％）と有意な差は認められていない。死亡率はどうかというと、アルゴリズム群で 16/255（6.3％）、通常治療群で14/254（5.5％）であったと報告されている。これらの結果はブドウ球菌菌 血症、少なくとも黄色ブドウ球菌菌血症患者に対する治療アルゴリズム導入の“非劣性”が示された成績となっている。 本研究ではアルゴリズム導入において注意しなければいけないポイントも示されている。治療中に認められる臓器ごとの重篤な有害事象に関して、アルゴリズム群で腎・尿路系障害が12例（4.7％）、通常治療群では4例（1.6％）となっている。黄色ブドウ球菌の中でもメチシリン耐性黄色ブドウ球菌による菌血症は依然として頻度の高い耐性菌感染症であり、本症に対してはバンコマイシンあるいはダプトマイシンの治療が選択されることになっている。バンコマイシンが選択される場合には当然のことながら本剤の血中濃度測定が原則であり、患者の全身状態や合併症（特に腎機能障害など）に応じて投与量を調整する必要がでてくる。アルゴリズム治療においても、血中濃度測定による投与量の調整が求められるわけであるが、この結果の解釈とその後の対応は治療の成否を決める極めて重要な要因であることは よく知られている。この点に関連しているのかどうかは不明であるが、治療薬による有害事象の発現のための治療中止がアルゴリズム群で 4 例（1.6％）、 通常治療群で1例（0.4％）みられたと報告されている。もちろんこの差異にも有意差は認められていな い。 医療の分野におけるAIの導入は我々が目指さなければいけない方向性である。ただしAIに完全に 置き換わりにくいのも医学であろう。優秀な臨床医の経験と勘、さらには無駄とも思えるような努力が 1人の患者を救うことがあるというのも真実である。その助けとしてどのようにAIを導入していくのか、AIの応用の仕方に関する研究がさらに活発になってくるものと思われる。

老化をあざむく方法は？ 鳥や哺乳類と比較して、とくにカメは、加齢に伴う老化をほとんど示さない非常に長命の動物としてよく知られています。老化の進行を理解するため、非鳥類爬虫類と両生類の107個体群（77種）のデータを用いた、野生の四肢変温動物における老化率と寿命に関する研究が実施された。Science誌2022年6月24日の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 遺伝子組換えブタからヒトへの心臓異種移植、その結果は 静脈動脈の体外式膜型人工肺（ECMO）に依存し、従来の同種移植片を含む標準的な治療法の候補ではなかった非虚血性心筋症の57歳の男性に、ブタの心臓を移植した。New Engrand Journal of Medicine誌オンライン版2022年6月22日の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 妊婦のワクチン接種は、乳児のCovid-19による入院のリスクを下げるか 生後6ヵ月未満の乳児は、Covid-19の合併症のリスクが高いにもかかわらず、予防接種の対象ではない。母体のCovid-19ワクチン接種後のSARS-CoV-2抗体の経胎盤移行が、乳児のCovid-19保護効果に及ぼす影響について調査が行われた。New Engrand Journal of Medicine誌オンライン版2022年6月22日の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む アメリカの人種間によるがん治療とサバイバーシップ、とくに格差が大きいのは… CDCの組織である国立衛生統計センター、米国国勢調査局のデータ、NCDB（National Cancer database）のデータを元に、2022年1月1日時点における、人種間のがん治療とサバイバーシップの格差を検討した。CA：A Cancer Journal for Clinicians誌オンライン版2022年6月23日の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む ARDS診療ガイドライン2021改訂のポイント 日本集中治療医学会、日本呼吸器学会、日本呼吸療法医学会が合同で作成した「ARDS診療ガイドライン2021」。本ガイドラインでは、世界で初めて小児ARDSも対象に含めて改訂が行われた。Respiratory Investigation誌オンライン版2022年6月23日の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 知見共有へ アンケート：ご意見箱 ※新規会員登録はこちら ヒポクラ × マイナビ Journal Check Vol.5（2022年6月23日号） 座位時間と死亡率および心血管イベントとの関連性：低～高所得国での違いはあるか？　≫その他4本 ヒポクラ × マイナビ Journal Check Vol.4（2022年6月16日号） 乳製品やカルシウム摂取量と前立腺がんの発症リスクの関連性：前向きコホート研究　≫その他4本 ヒポクラ × マイナビ Journal Check Vol.3（2022年6月9日号） 運動は脳内RNAメチル化を改善し、ストレス誘発性不安を予防する　≫その他4本 ヒポクラ × マイナビ Journal Check Vol.2（2022年6月2日号） 6〜11歳の子供におけるmRNA-1273Covid-19ワクチンの評価　≫その他4本 ヒポクラ × マイナビ Journal Check Vol.1（2022年5月26日号） SARS-CoV-2オミクロンBA.2株の特性評価と抗ウイルス感受性　≫その他4本

DLBCLに対するR-CHOP療法、10年後の臨床転帰は 60歳以上のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者を対象にR-CHOP-14療法とR-CHOP-21療法を比較した多施設共同フェーズIIIであるLNH03-6B試験の10年後フォローアップ結果が報告された。その結果はどうだったのか。Blood Advances誌オンライン版2022年6月23日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 30年間でALLに対するallo-HSCTの治療成績はどう変わったのか 同種造血細胞移植（allo-HSCT）は、成人の急性リンパ性白血病（ALL）に対する有望な治療法である。ここ30年間でその治療成績にどのような変化が見られたのか。Blood Advances誌オンライン版2022年6月23日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 多発性骨髄腫に対するDARA＋CyBorD、3年間のフォローアップ結果 新規および再発の多発性骨髄腫患者に対するダラツムマブ＋シクロホスファミド／ボルテゾミブ／デキサメタゾン（DARA＋CyBorD）治療の有効性・安全性を評価したLYRA試験の36ヵ月フォローアップ後の最終解析結果が報告された。Leukemia & Lymphoma誌オンライン版2022年6月22日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む allo-HSCT後の予後予測因子としてのIMACの可能性 京都大学医学部付属病院の濱田 涼太先生らは、筋肉内脂肪含有量（IMAC）は、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）後の予後指標として有用であり、筋肉の質および量をターゲットとしたリハビリなどのアプローチが予後改善につながる可能性を報告した。Transplantation and Cellular Therapy誌オンライン版2022年6月19日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 移植患者に対するコロナワクチン3回目接種後の免疫応答 これまで、造血幹細胞移植（HSCT）後の患者におけるSARS-CoV-2に対する3回目のワクチン接種後の免疫反応に関する研究は十分でなかった。本研究では、HSCT患者における3回目ワクチン接種後の細胞性および体液性免疫について調査が行われた。Vaccines誌2022年6月18日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 血液内科 Proへ アンケート：ご意見箱 ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら 血液内科 Journal Check Vol.7（2022年6月21日号） 再発難治性LBCLのセカンドライン治療におけるliso-celに有用性～TRANSFORM試験中間報告　≫その他4本 血液内科 Journal Check Vol.6（2022年6月14日号） 再発難治性FL患者におけるAUMA-5試験とSCHOLAR-5試験の比較　≫その他4本 血液内科 Journal Check Vol.5（2022年6月7日号） 血液悪性腫瘍患者における予防的トラネキサム酸：プラセボ対照RCT　≫その他4本 血液内科 Journal Check Vol.4（2022年6月1日号） 日本人再発難治性LBCLに対するCAR-T細胞療法liso-cel～第II相臨床試験　≫その他2本 血液内科 Journal Check Vol.3（2022年5月24日号） 再発難治性多発性骨髄腫のサルベージ療法におけるDVdとDRdの比較　≫その他4本 血液内科 Journal Check Vol.2（2022年5月17日号） 大細胞型B細胞リンパ腫患者におけるCAR-T療法に対するブリッジング療法の影響～メタ解析　≫その他2本 血液内科 Journal Check Vol.1（2022年5月10日号） 血液悪性腫瘍または造血細胞移植患者におけるCOVID-19管理に関する推奨事項　≫その他2本

座位時間と死亡率および心血管イベントとの関連性：低～高所得国での違いはあるか？ 高所得国において、座位時間と心血管イベントリスク・死亡率は相関しているといわれているが、低・中所得国でもその傾向は見られるのか。低・中所得国を含む全21カ国において、2003年1月1日から募集し、2021年8月31日まで追跡（追跡期間中央値 11.1年）した、105,677人を対象とした大規模前向きコホート研究（PURE研究）。JAMA Cardiology誌オンライン版6月15日の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む どのようなシーフード消費を推奨すべきか？：米国の所得/人種・民族グループ間における、手頃な価格が栄養の質に与える影響 2020年に発刊されたアメリカの食事ガイドラインでは、アメリカ国民がより多くのシーフードを消費することを推奨している。手頃で栄養価の高い選択肢を特定するため、社会経済的・人口統計的グループ別の成人における水産物摂取量の評価と、小売店での水産物コストを評価した。The American Journal of Clinical Nutrition誌の2022年6月13日の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む BMIの増加は老化を促進するか？：エピジェネティック・クロックGrimAgeを利用した、双子を対象としたコホート研究 遺伝的影響を排除してBMI増加に伴う老化の影響を検討するため、フィンランドの双子コホート 1,424名を対象に、BMIと老化の関係を分析した。老化の指標としては、死亡率と密接に相関する新しいエピジェネティッククロックであるGrimAgeを利用した。Journal of Internal Medicine誌2022年6月14日の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む デジタル介入は、喘息の維持療法におけるアドヒアランス向上につながるか？ 喘息の成人および小児（15,207例）を含む40件の並行無作為化対照試験（RCT）を対象として、アドヒアランス（16件）、喘息コントロール（16件）、喘息増悪（6件）、予定外の医療利用（4件）、肺機能（7件）、QOL（10件）について、メタ解析を行った。The Cochrane Database of Systematic Reviews誌の2022年6月13日の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 収縮期血圧の低下は糖尿病の血管予後に影響を及ぼすか？：メンデルランダム化試験 収縮期血圧（SBP）の低下が糖尿病患者の臨床転帰に及ぼす影響については、意見が分かれている。2標本メンデルランダム法を用いて、SBPの低下が糖尿病患者の大血管および細小血管の転帰リスクに及ぼす因果関係を検討した。The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism誌2022年6月15日の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 知見共有へ アンケート：ご意見箱 ※新規会員登録はこちら ヒポクラ × マイナビ Journal Check Vol.4（2022年6月16日号） 乳製品やカルシウム摂取量と前立腺がんの発症リスクの関連性：前向きコホート研究　≫その他4本 ヒポクラ × マイナビ Journal Check Vol.3（2022年6月9日号） 運動は脳内RNAメチル化を改善し、ストレス誘発性不安を予防する　≫その他4本 ヒポクラ × マイナビ Journal Check Vol.2（2022年6月2日号） 6〜11歳の子供におけるmRNA-1273Covid-19ワクチンの評価　≫その他4本 ヒポクラ × マイナビ Journal Check Vol.1（2022年5月26日号） SARS-CoV-2オミクロンBA.2株の特性評価と抗ウイルス感受性　≫その他4本

再発難治性LBCLのセカンドライン治療におけるliso-celに有用性～TRANSFORM試験中間報告 現在、再発難治性大細胞型B細胞リンパ腫（LBCL）のサードライン治療に用いられるCAR-T細胞療法Lisocabtagene maraleucel（liso-cel）について、セカンドラインにおける標準療法と比較したliso-celの第III相試験であるTRANSFORM試験の中間分析結果が報告された。Lancet誌2022年6月18日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 造血幹細胞移植レシピエントにおける急性呼吸器感染症の発生率～日本のリアルワールドデータ 日本の造血幹細胞移植レシピエントにおける急性呼吸器感染症の発生率および経済的負担について、JMDCのデータを用いた評価が行われた。Journal of Medical Economics誌オンライン版2022年6月15日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 進行期ENKLに対するDDGPレジメンの有効性・安全性～ランダム化比較試験 新規の進行期（III/IV）節外性 NK/T細胞リンパ腫（ENKL）に対するDDGP（デキサメタゾン＋シスプラチン＋ゲムシタビン＋Pegaspargase）レジメン vs. SMILEレジメンのランダム化比較試験の結果が報告された。JAMA Oncology誌オンライン版2022年6月16日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 移植非適応の日本人多発性骨髄腫患者に対するmodified BLd療法の有効性・安全性 とくに高齢者で問題となる末梢神経障害リスクを軽減するためボルテゾミブを減量したmodified BLd療法（ボルテゾミブ＋レナリドマイド＋デキサメタゾン）の日本人新規多発性骨髄腫患者に対する有効性・安全性の検討が行われた。International Journal of Hematology誌オンライン版2022年6月14日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 非ホジキンリンパ腫に対するCHOP-likeレジメンによる間質性肺炎の発生率とそのリスク因子 非ホジキンリンパ腫患者の致死的合併症の1つである間質性肺炎の発生率およびそれに関連する患者、疾患、薬物関連のリスク因子についての調査が行われた。Frontiers in Oncology誌2022年6月1日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 血液内科 Proへ アンケート：ご意見箱 ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら 血液内科 Journal Check Vol.6（2022年6月14日号） 再発難治性FL患者におけるAUMA-5試験とSCHOLAR-5試験の比較　≫その他4本 血液内科 Journal Check Vol.5（2022年6月7日号） 血液悪性腫瘍患者における予防的トラネキサム酸：プラセボ対照RCT　≫その他4本 血液内科 Journal Check Vol.4（2022年6月1日号） 日本人再発難治性LBCLに対するCAR-T細胞療法liso-cel～第II相臨床試験　≫その他2本 血液内科 Journal Check Vol.3（2022年5月24日号） 再発難治性多発性骨髄腫のサルベージ療法におけるDVdとDRdの比較　≫その他4本 血液内科 Journal Check Vol.2（2022年5月17日号） 大細胞型B細胞リンパ腫患者におけるCAR-T療法に対するブリッジング療法の影響～メタ解析　≫その他2本 血液内科 Journal Check Vol.1（2022年5月10日号） 血液悪性腫瘍または造血細胞移植患者におけるCOVID-19管理に関する推奨事項　≫その他2本

乳製品やカルシウム摂取量と前立腺がんの発症リスクの関連性：前向きコホート研究 乳製品または食事性カルシウムと前立腺がんの因果関係が示唆されているものの、そのエビデンスは限定的である。米国およびカナダのセブンスデー・アドベンティスト（＝キリスト教の一派）男性2万8,737人（黒人民族：6,389人）に対し、前向きコホート研究を行った。The American Journal of Clinical Nutrition誌オンライン版2022年6月8日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 心房細動に対するモバイルヘルス介入の設計と根拠 心房細動患者の慢性疾患自己管理を支援するために，デジタルや健康リテラシーに関係なく利用可能な、スマートフォンと連動する機器AliveCor Kardia を開発した。経口抗凝固療法へのアドヒアランスが向上するか、単一施設並行群無作為化臨床試験で検討を行った。American Heart Journal誌オンライン版2022年6月9日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 食事の匂いに反応して分泌されたセロトニンとドパミンが老化を調節する？ 食事制限と長寿の関係はよく研究されている。食事摂取自体ではなく、食事の匂いの有無が老化を調節するのではないかを線虫を用いてシグナル伝達経路を分析した。Nature communications誌2022年6月7日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む モルヌピラビルに入院率、死亡率の改善以外のベネフィットはあるか？ MOVe-OUT試験で、モルヌピラビル（製品名：ラゲブリオ）は軽度から中等度のCOVID-19外来患者の入院率、死亡率を有意に減少させることが報告された。他の潜在的な臨床上のベネフィットを明らかにするため、CRP値、SpO2値、呼吸介入の必要性、退院までの時間についてMOVe-OUT試験の二次解析を行った。Annals of Internal Medicine誌オンライン版2022年6月7日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 中国人におけるアルコール摂取と心血管疾患罹患率・全死亡率との因果関係 適度なアルコール摂取が心血管疾患に及ぼす因果関係については、特に冠動脈心疾患に対して継続的に議論されている。アルコール摂取と心血管疾患罹患率および全死因死亡率との因果関係を探索することを目的とし、4万386人の中国人男性を対象に、前向きコホート研究が行われた。The American Journal of Clinical Nutrition誌オンライン版2022年6月10日の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 知見共有へ アンケート：ご意見箱 ※新規会員登録はこちら ヒポクラ × マイナビ Journal Check Vol.3（2022年6月9日号） 運動は脳内RNAメチル化を改善し、ストレス誘発性不安を予防する　≫その他4本 ヒポクラ × マイナビ Journal Check Vol.2（2022年6月2日号） 6〜11歳の子供におけるmRNA-1273Covid-19ワクチンの評価　≫その他4本 ヒポクラ × マイナビ Journal Check Vol.1（2022年5月26日号） SARS-CoV-2オミクロンBA.2株の特性評価と抗ウイルス感受性　≫その他4本

再発難治性FL患者におけるAUMA-5試験とSCHOLAR-5試験の比較 再発・難治性の濾胞性リンパ腫（FL）に対するCAR-T細胞療法アキシカブタゲン シロルユーセルの有効性は、ZUMA-5試験で報告されている。長期フォローアップにおいても、その有効性は維持されており、SCHOLAR-5試験の実臨床データとの比較（傾向スコア法）においても、持続的な有効性が確認された。Blood誌オンライン版2022年6月9日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 日本における血友病インヒビター発症の臨床状態やリスク因子：J-HIS2研究 血友病患者の重篤な合併症であるインヒビター発症。これまでの研究では、治療や遺伝的要因がこれらの同種抗体と関連している可能性が報告されていたが、遺伝的背景や日本での治療法の違いなどに関連する臨床的特徴はよくわかっていなかった。Haemophilia誌オンライン版2022年6月11日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 日本人における肉、魚、脂肪酸摂取と非ホジキンリンパ腫との関係：JPHC研究 肉、魚、脂肪酸の摂取は、非ホジキンリンパ腫（NHL）と関連しているといわれている。大阪大学の下村良充氏らは、赤肉と飽和脂肪酸の摂取はNHLリスクを増加させ、魚と多価不飽和脂肪酸の摂取はNHLリスクを減少させると仮定し、検討を行った。The Journal of Nutrition誌オンライン版2022年6月8日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む CAR-T細胞療法後のDLBCL再発例の評価とマネジメントに関する実践ガイドライン調査：ASTCT委員会 米国移植細胞治療学会（ASTCT）実践ガイドライン委員会は、再発難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫に対するCAR-T細胞療法治療後のモニタリング、診断、マネジメントについての横断的調査をオンラインで実施した。Transplantation and Cellular Therapy誌オンライン版2022年6月4日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 東アジアの再発難治性多発性骨髄腫に対するIsa-PdとPd治療との比較 日本人を含む東アジアジアの再発難治性多発性骨髄腫患者を対象にイサツキシマブ＋ポマリドミド＋デキサメタゾン（Isa-Pd）とポマリドミド＋デキサメタゾン（Pd）の有効性・安全性の比較が行われた。Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia誌オンライン版2022年4月8日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 血液内科 Proへ アンケート：ご意見箱 ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら 血液内科 Journal Check Vol.5（2022年6月7日号） 血液悪性腫瘍患者における予防的トラネキサム酸：プラセボ対照RCT　≫その他4本 血液内科 Journal Check Vol.4（2022年6月1日号） 日本人再発難治性LBCLに対するCAR-T細胞療法liso-cel～第II相臨床試験　≫その他2本 血液内科 Journal Check Vol.3（2022年5月24日号） 再発難治性多発性骨髄腫のサルベージ療法におけるDVdとDRdの比較　≫その他4本 血液内科 Journal Check Vol.2（2022年5月17日号） 大細胞型B細胞リンパ腫患者におけるCAR-T療法に対するブリッジング療法の影響～メタ解析　≫その他2本 血液内科 Journal Check Vol.1（2022年5月10日号） 血液悪性腫瘍または造血細胞移植患者におけるCOVID-19管理に関する推奨事項　≫その他2本

運動は脳内RNAメチル化を改善し、ストレス誘発性不安を予防する 身体運動はシナプス伝達の改善により精神障害の緩和に有効であるが、身体持久力トレーニングと神経順応の関連はまだ完全に解明されていない。本研究では、新たなエピジェネティック機構であるRNAのＮ6メチルアデノシン（m6A）修飾が、慢性拘束ストレスに対する回復力の向上に果たす役割について検討した。Advanced Science誌オンライン版6月1日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 妊娠中のCOVID-19ワクチン接種と乳児におけるSARS-CoV-2感染の発生率との関連性 妊娠中のCOVID-19ワクチン接種が、デルタ株・オミクロン株流行下（2021年9月1日～2022年4月1日）の生後4ヵ月までの乳児のCOVID-19リスク低減と関連しているかどうか、2021年9月～2022年2月にノルウェーで生まれたすべての出生児を対象にコホート研究が行われた。JAMA Internal Medicine誌オンライン版2022年6月1日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 砂糖入り、人工甘味料入り、無糖のコーヒー摂取と全死亡率・癌関連死亡率・CVF関連死亡率の比較：大規模前向きコホート研究 これまでの観察研究では、コーヒー摂取と死亡リスク低下との関連が示唆されているが、これらの研究では、砂糖や人工甘味料を含むコーヒー摂取と含まないコーヒー摂取を区別していない。添加物の有無による影響を検討するため、17万1,616人を対象とした前向きコホート研究が行われた。Annals of Internal Medicine誌2022年5月31日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 性的接触を介したサル痘感染4例の疫学的、臨床的、ウイルス学的特徴 2022年5月以降、非流行国においてもサル痘の認められている。2022年5月17日～22日の間にイタリアで観察された、コンドームなしの性交を報告した若年成人男性のサル痘陽性者4例について、疫学的、臨床的、ウイルス学的特徴の報告が行われた。Eurosurveillance誌2022年6月号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 糖尿病予備軍・2型糖尿病患者におけるケトジェニックダイエットと地中海食のHbA1cに対する効果：無作為化クロスオーバー試験 ケトジェニックダイエットと地中海食は、3つの共通点（非でんぷん性野菜を接種し、添加糖・精製穀物を避ける）と3つの違い（豆類、果物、全粒粉の摂取有無）を有する低炭水化物食である。糖尿病予備軍・2型糖尿病患者の血糖コントロールおよび心臓代謝リスク因子への影響を比較した。The American Journal of Clinical Nutrition誌オンライン版2022年5月31日号の報告。 ≫Bibgraphで続きを読む 知見共有へ アンケート：ご意見箱 ※新規会員登録はこちら ヒポクラ × マイナビ Journal Check Vol.2（2022年6月2日号） 6〜11歳の子供におけるmRNA-1273Covid-19ワクチンの評価　≫その他4本 ヒポクラ × マイナビ Journal Check Vol.1（2022年5月26日号） SARS-CoV-2オミクロンBA.2株の特性評価と抗ウイルス感受性　≫その他4本