「血液内科 Journal Check」の記事一覧

公開日：2024年11月22日 Chen X, et al. Ther Adv Hematol. 2024: 15: 20406207241292446. 　アグレッシブB細胞リンパ腫のうち、免疫組織化学でMYC陽性かつBCL2陽性を有するダブルエクスプレッサーリンパ腫（DEL）は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の約20〜30％に認められる。しかし、DELに対する最も効果的な治療戦略は、いまだ明らかになっていない。中国・四川大学のXi Chen氏らは、DEL治療におけるR-CHOP療法と新規ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（HDAC阻害薬）との併用による有効性を評価するため、レトロスペクティブ研究を実施した。Therapeutic Advances in Hematology誌2024年10月28日号の報告。 　対象は、DEL患者62例（2016年12月〜2020年12月）。すべての患者に対し、HDAC阻害薬＋R-CHOP療法による第1選択治療を実施した。短期的な有効性、生存状況、副作用を調査し、予後因子の分析を行った。 主な結果は以下のとおり。 ・対象患者の年齢中央値は53.9歳（範囲：19〜77）。 ・治療サイクル数は平均6サイクル（範囲：1〜8）、完全奏効（CR）率は79.0％、全奏効（OR）率は88.7％。 ・フォローアップ期間中央値は45.5ヵ月（範囲：1〜82）、無増悪生存期間（PFS）およびOS中央値は未達。 ・3年PFS率は71％（95％CI：61〜83）、3年OS率は87％（95％CI：79〜96）、5年PFS率は67％（95％CI：55〜80）、5年OS率は85％（95％CI：77〜95）。 ・PFSの独立した予測因子は、CRまたは部分奏効（PR）後の年齢および自家造血幹細胞移植であった。一方、OSアウトカムとの関連が認められた因子はなかった。 ・グレード3〜4の主な血液毒性は白血球減少（46.7％）、非血液毒性は感染症（21％）であった。 　著者らは「未治療のDELに対するHDAC阻害薬＋R-CHOP療法は、短期的な有効性および安全性が良好であり、生存アウトカムの改善にも有望であることが示唆された」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Chen X, et al. Ther Adv Hematol. 2024: 15: 20406207241292446.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39494243 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年11月21日 Nozzoli C, et al. Transplant Cell Ther. 2024 Nov 4. [Epub ahead of print] 　同種造血幹細胞移植（HSCT）は、多発性骨髄腫（MM）の一部の患者において、治療効果をもたらす。同種HSCT後に再発したMM患者では、長期生存を経験することがあり、これには同種HSCT後に用いられる治療薬とドナーT細胞との相乗効果が示唆されている。イタリア・カレッジ大学のChiara Nozzoli氏らは、同種HSCTを行ったMM患者のアウトカムをレトロスペクティブに評価した。Transplantation and Cellular Therapy誌オンライン版2024年11月4日号の報告。 　対象は、Gruppo Italiano Trapianto Midollo Osseo e Terapia Cellulare（GITMO）ネットワークに登録された2009〜18年に同種HSCTを行ったMM患者242例。対象患者のアウトカムをレトロスペクティブに評価した。すべての患者における長期アウトカムおよび再発患者118例における再発後の全生存期間（OS）延長の予測因子を特定した。 主な結果は以下のとおり。 ・同種HSCT後のフォローアップ期間中央値は40.9ヵ月、すべての患者のOS中央値は39.4ヵ月、無増悪生存期間（PFS）中央値は19.0ヵ月。 ・非再発死亡率（NRM）の累積発生率は、1年で10.3％、5年で27.6％。 ・グレード2〜4の急性GVHDの累積発生率は19.8％、中等度〜重度の慢性GVHDの5年累積発生率は31.8％であった。 ・多変量モデルでは、OS不良と関連する重要な因子として、移植時年齢の高さ（p＝0.020）、移植前治療歴が2ライン以上（p＝0.003）、非血縁または半合致ドナーからの移植（p＝0.025）が特定された。 ・同種HSCT後に再発した患者は118例（59％）、中央値は14.3ヵ月（IQR：7.2〜26.9）。 ・治療の内訳は、ステロイド、放射線療法、支持療法のみが20例（17％）、救援療法1ラインが41例（35％）、2ライン23例（19％）、3または4ライン34例（29％）。 ・救援療法の内訳は、化学療法のみが9例、免疫調整薬（IMiDs）を含む9例、プロテアソーム阻害薬を含む43例、モノクローナル抗体を含む37例（ダラツムマブ：33例、エロツズマブ：1例、イサツキシマブ：1例、belantamab：2例）。 ・再発患者のOS中央値は、移植後38.5ヵ月、再発後20.2ヵ月であった。 ・多変量解析では、再発後のOS延長に関連する因子として、移植後の再発までの期間の長さ（6〜24ヵ月：p＝0.016、24ヵ月以上：p＜0.001）、3ライン以上の救援療法（p＜0.036）、ドナーリンパ球輸注（DLI：p＝0.020）が特定された。 　著者らは「初期段階およびHLA一致同胞ドナーから移植を受けた患者は、長期生存の可能性が最も高かった。同種HSCT後の再発期間、複数回の救援療法、DLIは、長期病勢コントロールの重要な因子である可能性が示唆された」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Nozzoli C, et al. Transplant Cell Ther. 2024 Nov 4. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39505212 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年11月20日 Li H, et al. Clin Lab. 2024; 70. 　FLT3遺伝子変異はAMLで最も多く認められる遺伝子変異であり傍膜貫通ドメインの一部に生じる縦列重複配列（ITD）変異を認めるFLT3-ITD変異陽性AMLは、予後不良因子である。中国のHong Li氏らは、FLT3-ITD変異陽性AMLの臨床的特徴、寛解率、再発率、臨床アウトカムを評価し、あわせて同種造血幹細胞移植（HSCT）およびソラフェニブの有効性の評価を行った。Clinical Laboratory誌2024年11月1日号の報告。 　対象は、2018〜23年6月にレトロスペクティブに登録した、新たにFLT3-ITD変異陽性AMLと診断された患者55例。AML診断では、複数の融合遺伝子および遺伝子変異により特定した。生存曲線の算出には、カプランマイヤー法を用い、ログランク検定（Mantel-Cox）により評価した。 主な結果は以下のとおり。 ・同種HSCTを行った患者は27例（49.1％）。 ・同種HSCTを行った患者は、行わなかった患者と比較し、フォローアップ期間の有意な延長が認められた（p＜0.001）。 ・NPM1およびFLT3-ITDの両方に変異が認められた患者は18例（32.7％）。 ・ソラフェニブと化学療法併用による導入療法を行った患者は11例、化学療法単独を行った患者は44例。 ・移植を行った患者は、行わなかった患者と比較し、全生存（OS）率（p＜0.001）、無再発生存（RFS）率（p＝0.0017）が有意に良好であった。 ・ソラフェニブ＋化学療法併用と化学療法単独との比較では、OS率とRFS率に有意な差は認められなかった（p＞0.05）。 ・FLT3-ITD陽性AML患者は、NPM1変異の有無に関わらず、OS率、RFS率に有意な違いは認められなかった（p＞0.05）。 　著者らは「完全寛解後の同種HSCTは、FLT3-ITD陽性AML患者の臨床アウトカムを改善する可能性が示唆された」としたうえで「ソラフェニブ＋化学療法併用と化学療法単独との間で、全奏効率と臨床アウトカムに違いが認められなかった」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Li H, et al. Clin Lab. 2024; 70.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39506591 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年11月19日 Tamaki M, et al. Cytotherapy. 2024 Oct 5. [Epub ahead of print] 　女性ドナーから男性レシピエントへの同種造血幹細胞移植（同種HCT）は、慢性移植片対宿主病（GVHD）や全生存率（OS）、非再発死亡（NRM）などのリスク因子である。女性から男性への同種HCTのアウトカム不良は、H-Y抗原に対する同種免疫によるものであると考えられる。しかし、ハプロ移植におけるマイナー組織適合性抗原の影響は、いまだ解明されていない。自治医科大学の玉置 雅治氏らは、女性から男性への同種HCTがハプロ移植のサブタイプにより影響を受けるかを明らかにするため、調査を行った。Cytotherapy誌オンライン版2024年10月5日号の報告。 主な結果は以下のとおり。 ・移植後シクロホスファミド（PTCY）コホート660例では、性別の不一致は再発リスク低下と有意な関連が認められた（HR：0.70、95％CI：0.49〜0.99、p＝0.045）。 ・OS（HR：0.89、95％CI：0.68〜1.16、p＝0.40）やNRM（HR：0.98、95％CI：0.68〜1.14、p＝0.90）との関連は認められなかった。 ・非PTCYコホート219例では、性別不一致は、OSおよびNRMの不良と関連が認められ、再発リスク低下との関連は認められなかった。 　著者らは「ハプロ移植のサブタイプによる生存率への影響は、性別不一致の有無により異なることが示唆された」とし「女性から男性への同種HCTの課題を克服する上で、移植後シクロホスファミドは実行可能な方法であり、H-Y抗原に対するGVL効果を維持する可能性がある」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Tamaki M, et al. Cytotherapy. 2024 Oct 5. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39453336 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年11月18日 Rodriguez-Arboli E, et al. Cancer. 2024 Oct 30. [Epub ahead of print] 　スペイン・セビリア大学のEduardo Rodriguez-Arboli氏らは、二次性または高リスクの急性骨髄性白血病（AML）の高齢患者を対象にダウノルビシン・シタラビン配合剤（CPX-351）の有効性および安全性を検討した第II相臨床試験であるLAMVYX試験の結果を報告した。Cancer誌オンライン版2024年10月30日号の報告。 　対象は、新たに二次性AMLと診断された60〜75歳の患者59例。適格患者には、初回地固め療法後に同種造血幹細胞移植（推奨）、または、CPX-351による最大6ヶ月間の維持療法を実施した。主要エンドポイントは、導入後の完全寛解（CR）/正常な血液学的回復が不完全な寛解（CRi）の割合とした。 主な結果は以下のとおり。 ・スクリーニング時の対象患者の平均年齢は68歳（範囲：60〜75）、同種造血幹細胞移植実施患者の平均年齢は64歳（範囲：60〜70）であったのに対し、維持療法を実施した患者の平均年齢は69歳（64〜73）であった。 ・1〜2サイクルでCR/CRiを達成した患者は、59例中29例（49％、95％CI：37〜62）であり、マルチパラメーターフローサイトメトリー（MFC）を用いて評価した測定可能残存病変（MRD）陰性化率は67％であった。 ・連続次世代シーケンス解析では、診断時に骨髄サンプルの変異が検出された20例中7例（35％）において、変異クリアランスが達成された。 ・生存者の平均フォローアップ期間は16.8ヵ月（範囲：8.7〜24.3）。 ・無イベント生存期間（EFS）中央値は3.0ヵ月（95％CI：1.4〜7.3）、全生存期間中央値は7.4ヵ月（95％CI：3.7〜12.7）。 ・診断100日後におけるランドマーク解析では、同種造血幹細胞移植実施患者の1年生存率は70％（95％CI：47〜100）、EFSは70％（95％CI：47〜100）。 ・維持療法を実施した患者の1年生存率は89％（95％CI：71〜100）、EFSは44％（95％CI：21〜92）。 ・重症度指数またはQOLのVASスコアに、有意な縦断的変化は認められなかった。 　著者らは「本結果は、CPX-351に関するこれまでの結果を補完し、臨床的位置付けおよび最適な使用に役立つであろう」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Rodriguez-Arboli E, et al. Cancer. 2024 Oct 30. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39476204 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年11月15日 Herrera AF, et al. N Engl J Med. 2024; 391: 1379-1389. 　進行期古典的ホジキンリンパ腫（CHL）の治療にブレンツキシマブ ベドチン（BV）を組み入れることで成人および小児患者の臨床アウトカムは改善した。しかし、成人患者に対するBV使用は毒性リスクが懸念され、小児患者の約半数では、放射線療法による地固め療法が行われており、再発は依然として課題となっている。一方、PD-1阻害は、未治療患者を対象とした予備的研究を含め、ホジキンリンパ腫（HL）に有効であることが示唆されている。米国・City of Hope Comprehensive Cancer CenterのAlex F. Herrera氏らは、新たにステージIIIまたはIVと診断された12歳以上のHL患者を対象に、第III相多施設共同非盲検ランダム化試験を実施した。NEJM誌2024年10月17日号の報告。 　対象は、新たにステージIIIまたはIVと診断された12歳以上のHL患者994例。対象患者は、ドキソルビシン＋ビンブラスチン＋ダカルバジン（AVD療法）にBVを併用したBV併用AVD療法群498例、AVD療法にニボルマブを併用したニボルマブ併用AVD療法群496例にランダムに割り付けた。事前に指定した患者には、残存する代謝活性病変に対し、放射線療法を行った。主要エンドポイントは、無増悪生存期間（PFS）とし、ランダム化から病勢進行またはすべての原因による死亡までの期間と定義した。 主な結果は以下のとおり。 ・有効性分析のためのITT集団には970例が含まれた。 ・計画された2回目の中間解析では、フォローアップ期間中央値12.1ヵ月（範囲：0〜38.6）で有効性の閾値を超え、ニボルマブ併用AVD療法群は、BV併用AVD療法群と比較し、PFSの有意な改善が認められた（病勢進行または死亡のハザード比：0.48、99％信頼区間[CI]：0.27〜0.87、p＜0.001）。 ・フォローアップ期間が短かったため、PFS延長の持続性を評価するため、さらに1年間のフォローアップ調査を行った後、解析を繰り返し行なった。 ・フォローアップ期間中央値2.1年（範囲：0〜4.2）における2年PFSは、ニボルマブ併用AVD療法群92％（95％CI：89〜94）、BV併用AVD療法群83％（95％CI：79〜86）であった（病勢進行または死亡のハザード比：0.45、95％CI：0.30〜0.65）。 ・放射線療法を行った患者は、全体で7例。 ・ニボルマブ併用AVD療法群は、免疫関連毒性の発生率が低かった。 ・BV併用AVD療法群では治療中止が多かった。 　著者らは「ニボルマブ併用AVD療法は、ステージIIIまたはIVの進行期CHLの青年および成人において、BV併用AVD療法よりもPFSがより長く、副作用プロファイルが良好である」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Herrera AF, et al. N Engl J Med. 2024; 391: 1379-1389.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39413375 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年11月14日 Onoue T, et al. Cardiooncology. 2024; 10: 75. 　アントラサイクリンが適応とならない急性骨髄性白血病（AML）患者に、ベネトクラクスは有望な薬剤である。しかし、ベネトクラクスは、ラットにおいて心筋に対し悪影響を及ぼすことが報告されている。米国・ペンシルバニア大学のTakeshi Onoue氏らは、ベネトクラクスで治療を行ったAML患者における心血管（CV）イベントの発生率を調査し、ベネトクラクスとアントラサイクリンのCVアウトカムの比較を行った。Cardio-oncology誌2024年11月1日号の報告。 　対象は、2017〜2021年7月にAMLと診断され、ベネトクラクス（103例）またはアントラサイクリン（217例）で治療を行った患者。主要CVイベント（新規発症心不全、急性心筋梗塞、新規発症心房細動を含む）を調査した。ベネトクラクス群とアントラサイクリン群を比較するため、傾向スコア法を用いた。 主な結果は以下のとおり。 ・ベネトクラクス群は、アントラサイクリン群と比較し、より高齢で、脂質異常症の割合が高かった。 ・ベネトクラクス群のうち、心エコー検査を受けた患者の割合は63％にとどまった（アントラサイクリン群では93％、p＜0.001）。 ・主要CVイベントは、ベネトクラクス群18例（17％）、アントラサイクリン群27例（12％）で認められ、両群ともに新規発症心不全が10％で発生した。 ・主要CVイベント発生までの平均期間は8日（四分位範囲：5〜98）。 ・マッチしたコホート（患者数：132例）では、1年後の主要CVイベントの累積発生率に有意な差は認められなかった（ベネトクラクス群：17.5％、アントラサイクリン群：9.2％、p＝0.27）。 　著者らは「ベネトクラクスの主要CVイベントの発生率は、アントラサイクリンと同様であった。ベネトクラクス治療患者では、治療の早期段階でCVモニタリングを注意深く行うことが、リスクマネジメントに役立つ可能性がある」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Onoue T, et al. Cardiooncology. 2024; 10: 75.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39487530 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年11月13日 Han JX, et al. Blood Adv. 2024 Oct 31. [Epub ahead of print] 　再発・難治性の成熟T細胞/NK細胞リンパ腫（MTCL/MNKCL）に対する現在の治療によるメリットを理解することは、薬剤や治療法が世界でばらついているため困難である。米国・マサチューセッツ工科大学のJessy Xinyi Han氏らは、再発・難治性MTCL/MNKCL患者925例を対象に、国際的なレトロスペクティブコホート研究を実施した。Blood Advances誌オンライン版2024年10月31日号の報告。 主な結果は以下のとおり。 ・非特定型末梢性T細胞リンパ腫（PTCL-NOS）、ALK陰性未分化大細胞リンパ腫（ALK陰性ALCL）では、再発患者は、難治性患者と比較し、2次治療から全生存期間（OS）中央値が優れていた。 ・再発・難治性リンパ腫のOSの独立した予測因子として、60歳超、治療抵抗性疾患、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）以外の組織学的サブタイプ、リンパ節外部位1つ超、Ki67 40％以上、リンパ球絶対数正常限界値未満などが挙げられた。 ・これらを組み込んだ多変量モデルにより、再発・難治性T細胞リンパ腫の予後指標を形成した。予後指標は、低リスク群（リスク因子：0〜1）、中リスク群（リスク因子：2〜3）、高リスク群（リスク因子：4以上）に分類された。 ・各リスク群における3年OSは、低リスク群57.14％（95％CI：17.1〜83.7）、中リスク群23.30％（95％CI：8.7〜41.9）、高リスク群7.00％（95％CI：0.4〜26.9）であった。 ・2次治療では、新規単剤療法（35％）または細胞障害性化学療法（60％）のいずれかが行われた。 ・全体では、新規単剤療法は、細胞障害性化学療法よりも無増悪生存期間（PFS）が良好で、AITLおよびALK陰性ALCLでは、3年OSが良好であった。 ・AITLにおいて低分子阻害薬単剤療法は、細胞障害性化学療法よりもOSが良好であることが示唆された。 　著者らは「本結果は、再発・難治性MTCL/MNKCLに対する新薬の有効性および新たな予後予測モデルの可能性を示唆している」とまとめている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Han JX, et al. Blood Adv. 2024 Oct 31. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39481087 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年11月12日 Hansen DK, et al. Cancer Med. 2024; 13: e70308. 　未治療で移植適応のない多発性骨髄腫（MM）に対して、ダラツムマブ＋レナリドミド＋デキサメタゾン（DLd療法）が推奨されている。しかし、DLd療法とボルテゾミブ＋レナリドミド＋デキサメタゾン（BLd療法）のランダム化直接比較試験は、これまで行われていない。米国H. Lee Moffitt Cancer CenterのDoris K. Hansen氏らは、DLd療法とBLd療法における次回治療までの期間（TTNT）または死亡リスクの比較を行った。Cancer Medicine誌2024年11月号の報告。 　1stラインでDLd療法またはBLd療法を行った新規MM患者を、Acentrusデータベース（2018年1月〜2023年5月）より特定した。造血幹細胞移植歴のある患者または65歳未満の患者は、移植適応のない集団の分析を限定するため、除外した。逆確率重み付け法（IPTW）を用いて、ベースラインの患者特性を調整した。両群間のTTNTまたは死亡リスクを比較するため、doubly robust Cox比例ハザードモデルを用いた。 主な結果は以下のとおり。 ・DLd療法群149例、BLd療法群494例。 ・重み付け後（weighted NDLd：302例、weighted NBLd：341例）、両群とも同様のベースライン特性を示した。 ・このうち、その後の治療を受けるまたは死亡した患者の割合は、DLd療法群32.4％（98例）、BLd療法群51.2％（175例）であり、TTNIまたは死亡の中央値は、DLd療法群で37.8ヵ月、BLd療法群で18.7ヵ月であった（ハザード比：0.58、95％CI：0.35〜0.81、p＜0.001）。 　著者らは「未治療で移植適応のないMM患者に対するDLd療法は、BLd療法と比較し、TTNTまたは死亡リスクが42％低下することから、移植適応のない新規MM患者に対する1stラインとして、DLd療法がより有効であることが裏付けられた」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Hansen DK, et al. Cancer Med. 2024; 13: e70308.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39486091 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年11月11日 Sehn LH, et al. Blood. 2024 Oct 24. [Epub ahead of print] 　抗CD20/CD3二重特異性抗体mosunetuzumabは、細胞傷害性T細胞を介した免疫を活性化し、CD20を有する腫瘍細胞に対して抗腫瘍効果をもたらす薬剤である。カナダ・BC CancerのLaurie H. Sehn氏らは、2レジメン以上の治療歴を有する再発・難治性濾胞性リンパ腫（FL）患者90例を対象に、固定期間のmosunetuzumabにおける3年間（中央値：37.4ヵ月）の有効性および安全性を検討した第I/II相試験の最新データを報告した。Blood誌オンライン版2024年10月24日号の報告。 主な結果は以下のとおり。 ・治験責任医師が評価した完全奏効（CR）率60.0％（95％CI：49.1〜70.2）、客観的奏効率（ORR）77.8％（95％CI：67.8〜85.9）。 ・奏効が認められた70例における奏効期間中央値は、35.9ヵ月（95％CI：20.7〜NE）。 ・CR達成患者54例のうち、治療終了時にCRを維持していた患者は49例、CR期間中央値は未達（95％CI：33.0〜NE）、カプランマイヤー推定による30ヵ月寛解率は72.4％（95％CI：59.2〜85.6）。 ・推定36ヵ月全生存率（OS）は82.4％（95％CI：73.8〜91.0）、OS中央値は未達（95％CI：NE〜NE）であった。 ・無増悪生存期間（PFS）中央値は24.0ヵ月（95％CI：12.0〜NE）。 ・mosunetuzumab治療8サイクル後、CD19陽性B細胞回復までの期間中央値は18.4ヵ月（95％CI：12.8〜25.0）。 ・新たなサイトカイン放出症候群、致死的、重篤なイベントまたはグレード3以上の有害事象は認められなかった。 　著者らは「再発・難治性FLに対するmosunetuzumabは、長期的な奏効率の高さ、持続的な寛解、長期的な懸念のない管理可能な安全性を有していることが確認された。本結果は、外来患者へのmosunetuzumabが、高リスク患者を含む再発・難治性FL患者に対する安全かつ効果的な治療薬であることを裏付けている」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Sehn LH, et al. Blood. 2024 Oct 24. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39447094 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年11月8日 Acar IH, et al. Medicina (Kaunas). 2024; 60: 1623. 　急性骨髄性白血病（AML）と骨髄異形成症候群（MDS）は、いずれもクローン性血液悪性腫瘍であり、主に高齢者で発症する。AML/MDSの現在の治療は、その種類も有効性も限られている。トルコ・Osmaniye State HospitalのIbrahim Halil Acar氏らは、AML/MDSにおけるベネトクラクスベースの治療における全生存割合（OS）、無再発生存割合（RFS）に焦点を当てて評価し、この関連に関するリアルワールドデータを詳しく調査した。Medicina誌2024年10月4日号の報告。 　2019年1月〜2022年7月にベネトクラクスでの治療を行った18歳以上のAML/MDS患者を対象に、臨床データおよび検査データを収集した。生存率分析は、2019〜23年の期間に基づき算出した。 主な結果は以下のとおり。 ・対象は、AML患者161例、MDS患者40例。 ・年齢中央値は、AML患者で63.53±15.30歳、MDS患者で70.12±10.21歳。 ・男性の割合は、両群ともに55％以上であった。 ・ベネトクラクス治療前に前治療を行っていた患者の割合は、AML患者77.6％、MDS患者75.0％。 ・ベネトクラクスをアザシチジンと併用していた患者の割合は、AML患者84.5％、MDS患者67.5％。 ・AML患者の再発率は、約15％であった。 ・全体における2年生存率は46％（18.73ヵ月）。 ・全体的なCR/CRi率は、AML患者で49.1％、MDS患者で50％であった。 ・MDS患者の2年生存率は52.7％。 ・2年RFSは、AML患者で75.5％、MDS患者で90.9％。 ・グレード3以上の毒性を有する患者において、治療中止につながる有害事象の割合は低く、AML患者で26.7％（43例）、MDS患者で15％（6例）であった。 　著者らは「本リアルワールドデータにおいて、ベネトクラクスと脱メチル化薬の併用療法は、全生存率の向上に寄与する可能性があり、AML/MDS患者に対する使用が支持された」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Acar IH, et al. Medicina (Kaunas). 2024; 60: 1623.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39459410 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年11月7日 Voorhees PM, et al. Future Oncol. 2024 Oct 25. [Epub ahead of print] Voorhees PM, et al. Lancet Haematol. 2023; 10: e825-e837. 　未治療で自家造血幹細胞移植適応（HSCT）のある多発性骨髄腫（MM）患者に対するボルテゾミブ＋レナリドミド＋デキサメタゾン（BLD療法）にダラツムマブを追加したD-BLD導入療法およびその後のダラツムマブ＋レナリドミドによるD-L維持療法の有効性および安全性を検討したGRIFFIN試験が行われた。米国・ウェイクフォレスト大学のPeter M. Voorhees氏らは、GRIFFIN試験の最終分析結果を報告した。Future Oncology誌オンライン版2024年10月25日号の報告。 　GRIFFIN試験は、米国の研究センター35施設で実施された非盲検ランダム化実薬対照第II相試験である。対象は、未治療で自家造血幹細胞移植適応のある新規MM患者（年齢：18〜70歳、ECOG PS：0〜2）。対象患者は、D-BLD導入療法（4回）＋自家HSCT＋D-BLD強化療法（2回）＋D-L維持療法（2年）を行ったD-BLD群104例またはBLD導入療法（4回）＋自家HSCT＋BLD強化療法（2回）＋レナリドミド単剤維持療法（2年）を行ったBLD群103例にランダムに割り付けられた。主要エンドポイントは、評価可能集団における強化療法終了時までの厳格な完全奏効（sCR）。副次的エンドポイントには、完全奏効（CR）、最良部分奏効（VGPR）、微小残存病変（MRD）陰性化率、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）などを含めた。本報告では、アウトカム不良と関連する患者の特徴または人工統計学的要因、患者QOLに及ぼす影響についても報告した。 主な結果は以下のとおり。 【有効性】 ・フォローアップ期間中央値は49.6ヵ月（IQR：47.4〜52.1）。 ・D-BLD群は、BLD群と比較し、sCR、4年PFS、病勢進行または死亡リスクに対するハザード比（HR）の改善が認められた。 【sCR】D-BLD群：67％（100例中67例） vs. BLD群：48％（98例中47例）、オッズ比：2.18（95％CI：1.22〜3.89）、p＝0.0079 【4年PFS】D-BLD群：87.2％（95％CI：77.9〜92.8） vs. BLD群：70.0％（95％CI：55.9〜80.3） 【病勢進行または死亡リスク】HR：0.45（95％CI：0.31〜2.56、p＝0.84 ・OS中央値は、両群ともに未達であった（HR：0.90、95％CI：0.31〜2.56、p＝0.84）。 ・D-BLD群は、MM細胞およびMMマーカー（生物学的指標）のレベルが非常に低く（未検出）、標準的なBLD療法群と比較し、病勢進行や再発リスクが低く、生存率の改善が認められた。 ・アウトカム不良リスクを有する患者においても、同様のメリットが達成可能な患者パターンも確認された。 ・D-BLD群は、疼痛や疲労（極度の疲労）の軽減が認められ、日常の身体活動能力に大幅な改善が認められた。 【安全性】 ・D-BLD群およびBLD群で治療中に発生したグレード3以上の有害事象は以下のとおり。 【好中球減少】D-BLD群：46％（99例中46例） vs. BLD群：23％（102例中23例） 【リンパ球減少】D-BLD群：23％（99例中23例） vs. BLD群：23％（102例中23例） 【白血球減少】D-BLD群：17％（99例中17例） vs. BLD群：8％（102例中8例） 【血小板減少】D-BLD群：16％（99例中16例） vs. BLD群：9％（102例中9例） 【肺炎】D-BLD群：12％（99例中12例） vs. BLD群：14％（102例中14例） 【低リン血症】D-BLD群：10％（99例中10例） vs. BLD群：11％（102例中11例） ・重篤な治療関連有害事象の発生率は、D-BLD群で46％（99例中46例）、BLD群で52％（102例中53例）であった。 ・維持療法における、新たな安全性の懸念は認められなかった。 ・D-BLD導入療法により、一部の副作用の増加が認められたが、両群の副作用は想定範囲内であり、ダラツムマブ追加による治療性能の低下は認められなかった。 　著者らは「未治療で自家造血幹細胞移植適応のある新規MM患者に対するD-BLD導入療法後のD-L維持療法は、標準的な治療と比較し、有用であると考えられる」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Voorhees PM, et al. Future Oncol. 2024 Oct 25. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39452950 Voorhees PM, et al. Lancet Haematol. 2023; 10: e825-e837.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/37708911 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら