「血液内科 Journal Check」の記事一覧

公開日：2024年6月5日 Park D, et al. J Chemother. 2024 May 27. [Epub ahead of print] 　ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬イブルチニブが承認されたことにより、慢性リンパ性白血病（CLL）に対する効果的な標的療法が実現可能となった。しかし、一部の患者では、副作用プロファイルが問題となっていた。アカラブルチニブは、不可逆的な次世代BKT阻害薬であり、イブルチニブよりもより選択的にBTKに共有結合することで作用を発現する薬剤である。新規BTK阻害薬の開発により、その有効性や副作用をより深い理解に繋がり、臨床医と患者の共同意思決定（SDM）に役立つ可能性がある。米国・カリフォルニア大学のDaniel Park氏らは、再発・難治性CLLに対するアカラブルチニブの有効性・安全性を評価するため、メタ解析を実施した。Journal of Chemotherapy誌オンライン版2024年5月27日号の報告。 　PICOSモデルとPRISMAガイドラインを用いて、検索を実施した。アカラブルチニブ、アカラブルチニブ単剤療法、チロシンキナーゼ阻害薬、再発・難治性CLLをキーワードとし、PubMeb、Embase、Cochrane Libraryデータベースより検索した。文献レビュー後、12件の研究をメタ解析に含めた。メタ解析およびフォローアップメタ回帰モデルを行った。 主な結果は以下のとおり。 ・全奏効率（ORR）：82％（95％CI：74〜90、I2＝84.14％、p＜0.01） ・完全奏効率（CR）：4％（95％CI：2〜6、I2＝0.00％、p＝0.99） ・死亡率：12％（95％CI：6〜19、I2＝87.23％、p＜0.01） ・副作用による死亡率：7％（95％CI：3〜10、I2＝67.67％、p＝0.01） ・肺炎による死亡率：2％（95％CI：1〜3、I2＝0.00％、p＝0.43） ・CLL進行による死亡率：4％（95％CI：2〜6、I2＝61.03％、p＝0.04） ・好中球減少症（グレード3以上）：18％（95％CI：15〜20、I2＝0.00％、p＝0.70） ・血小板減少症（グレード3以上）：7％（95％CI：4〜11、I2＝54％、p＝0.09） ・貧血（グレード3以上）：9％（95％CI：6〜12、I2＝36.93％、p＝0.18） ・肺炎（グレード3以上）：10％（95％CI：6〜14、I2＝66.37％、p＝0.02） ・心房細動：7％（95％CI：3〜11、I2＝80.13％、p＝0.00） 　著者らは「再発・難治性CLLに対するアカラブルチニブ、有効性および許容可能な副作用を有する治療薬である」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Park D, et al. J Chemother. 2024 May 27. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38803142 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年6月4日 Teshima T, et al. Int J Hematol. 2024 May 25. [Epub ahead of print] 　急性移植片対宿主病（GVHD）は、日本および世界における同種造血幹細胞移植後の主な合併症である。標準的な全身ステロイド療法で効果不十分な患者は約3分の1といわれており、日本では第2選択治療が確立されていない。北海道大学の豊嶋 崇徳氏らは、ステロイド抵抗性急性GVHDの日本人患者を含む国際共同第III相REACH2試験の日本人サブグループ解析より、最良の治療（best available therapy：BAT）と比較したルキソリチニブの有効性および安全性を評価した。International Journal of Hematology誌オンライン版2024年5月25日号の報告。 　REACH2試験の対象は、日本人30例を含む急性GVHD患者309例。日本人急性GVHD患者の内訳は、ルキソリチニブ群9例、BAT群21例であった。主要エンドポイントは、28日目の全奏効率（ORR）とした。 主な結果は以下のとおり。 ・ルキソリチニブ群でBAT群よりも、28日目（88.9％ vs. 52.4％）および56日目（66.7％ vs. 28.6％）のORRが高かった。 ・6ヵ月時点での治療反応喪失の推定累計発生率は、ルキソリチニブ群で12.5％、BAT群で18.2％であった。 ・ルキソリチニブ群は、BAT群と比較し、無増悪生存期間中央値が長かった（2.73ヵ月 vs. 1.25ヵ月）。 ・ルキソリチニブ群とBAT群で28日目までに最も多く認められた有害事象は、貧血（各々、55.6％ vs. 19.0％）、血小板減少症（44.4％ vs. 4.8％）であった。 　著者らは「日本人サブグループ解析において、ルキソリチニブはBATと比較し、良好な有効性アウトカムを有し、安全性プロファイルも一貫しており、これらの結果は全体的な研究結果と一致していた」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Teshima T, et al. Int J Hematol. 2024 May 25. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38796666 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年6月3日 Iida S, et al. Jpn J Clin Oncol. 2024 May 24. [Epub ahead of print] 　近年、多発性骨髄腫（MM）に対する治療成績は、大きく改善したものの、いまだ多くの患者は再発を経験し、複数の治療ラインを繰り返しており、再発・難治性MM患者のアンメットニーズが浮き彫りとなっている。新たに再発・難治性MMの治療薬として日本でも承認された二重特性性抗体に対する期待は高まっている。名古屋市立大学の飯田 真介氏らは、日本人再発・難治性MMに対する二重特性抗体エルラナタマブの有効性および安全性について、報告を行った。Japanese Journal of Clinical Oncology誌オンライン版2024年5月24日号の報告。 　再発・難治性MMに対するエルラナタマブの国内第I相試験（MagnetisMM-2試験）および国際共同第II相試験（MagnetisMM-3試験）においてエルラナタマブ単剤療法を行った日本人患者を分析した。免疫調節薬、プロテアソーム阻害薬、抗CD38モノクローナル抗体製剤の3クラスの薬剤でそれぞれ少なくとも1剤ずつに抵抗性を示した患者または疾患が進行した患者を対象に、エルラナタマブのプライミング投与を行い、その後週1回皮下投与を行った。主要エンドポイントは、MagnetisMM-2試験では用量制限毒性（DLT）、MagnetisMM-3試験では確定奏効率（confirmed ORR）であった。いずれの試験においても、副次的エンドポイントには、安全性、忍容性、奏効期間、奏効までの期間、無増悪生存期間、全生存期間が含まれた。 主な結果は以下のとおり。 ・対象患者数は、MagnetisMM-2試験より4例（年齢中央値：68.5歳）、MagnetisMM-3試験より12例（年齢中央値：66.5歳）。 ・MagnetisMM-2試験では、DLTは観察されなかった。 ・ORRは、MagnetisMM-2試験で50.0％（95％CI：6.8〜93.2）、MagnetisMM-3試験で58.3％（95％CI：27.7〜84.8）であった。 ・すべての患者において有害事象が認められた。グレード3/4発生率は、MagnetisMM-2試験で75.0％、MagnetisMM-3試験で100.0％であり、サイトカイン放出症候群（CRS）の発生率は、MagnetisMM-2試験で100.0％（グレード3/4：25.0％）、MagnetisMM-3試験で58.3％（グレード3/4：0％）であった。 ・いずれの研究においても、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）は認められなかった。 　著者らは「本検討より、新たな安全性に対する懸念は認められず、ORRもMagnetisMM-3試験の結果と類似していたことから、日本人再発・難治性MMに対するエルラナタマブの有効性・安全性が確認された」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Iida S, et al. Jpn J Clin Oncol. 2024 May 24. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38794892 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年5月31日 Wang ML, et al. Blood Adv. 2024 May 23. [Epub ahead of print] 　米国・テキサス大学のMichael L. Wang氏らは、未治療のマントル細胞リンパ腫（MCL）に対するアカラブルチニブ＋ベネトクラクス＋リツキシマブの安全性および有効性を評価するため、第Ib相試験を実施した。Blood Advances誌オンライン版2024年5月23日号の報告。 　疾患の進行または毒性が発現するまで、アカラブルチニブ（1〜24サイクル）、リツキシマブ（1〜6サイクル＋24サイクルまで隔サイクル）、ベネトクラクス（2〜24サイクル）を投与した。 主な結果は以下のとおり。 ・21例が登録された。6サイクルが完了した患者は95.2％、アカラブルチニブによる維持療法を継続した患者は47.6％であった。 ・グレード3、4の有害事象は61.9％（13例）に見られた。最も多い有害事象は好中球減少症（33.3％）であった。 ・COVID-19感染患者は7例（33.3％）であった（重篤な有害事象：6例、死亡：5例、すべてワクチン未接種）。 ・グレード3以上の心房細動、心室頻拍、出血、腫瘍崩壊症候群は見られなかった。 ・Lugano基準に基づく全奏効率（ORR）は100％（95％CI：83.9〜100.0）、完全奏功率（CR）は71.4％であった。 ・フォローアップ期間中央値は27.8ヵ月、無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）は、中央値に到達しなかった。 ・1年PFSは90.5％（95％CI：67.0〜97.5）、2年PFSは63.2％（95％CI：34.7〜82.0）であった。COVID-19による死亡を除外すると、いずれも95％であった。 ・1年OSは95.2％（95％CI：70.7〜99.3）、2年OSは75.2％（95％CI：50.3〜88.9）であった。COVID-19による死亡を除外すると、いずれも100％であった。 ・全体として、微小残存病変（MRD）を有する患者の87.5％が、治療中にMRD陰性（次世代シーケンス：10-6）を達成した。 　著者らは「アカラブルチニブ＋ベネトクラクス＋リツキシマブは、未治療MCLに対するケモフリーレジメンであり、高いORRおよびMRD陰性率が期待できる治療である」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Wang ML, et al. Blood Adv. 2024 May 23. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38781315 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年5月30日 Nakamura Y, et al. Ann Hematol. 2024 May 16. [Epub ahead of print] 　同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）前の好中球絶対数（ANC）が再生不良性貧血（AA）患者のアウトカムに及ぼす影響は、依然として不明なままである。山口大学の中邑 幸伸氏らは、初回移植としてallo-HSCTを行った成人AA患者を対象に、移植前のANCと患者アウトカムとの関係をレトロスペクティブに評価した。Annals of Hematology誌オンライン版2024年5月16日号の報告。 　対象は、2008〜20年に初回移植としてallo-HSCTを行った成人AA患者883例。移植前のANCと患者アウトカムとの関係をレトロスペクティブに評価した。ANCに基づき、0/μL（116例）、1〜199/μL（210例）、200/μL以上（557例）の3群に分類した。 主な結果は以下のとおり。 ・低ANC群（ANC 200/μL未満）では、患者がより高齢、抗胸腺細胞免疫グロブリン（ATG）治療歴が低頻度、診断から移植までが短期間、造血細胞移植特異的併存疾患指数（HCT-CI）が高かった。ATGベースのコンディショニングはあまり使用されず、血縁ドナーからの末梢血幹細胞および臍帯血の頻度が高かった。 ・多変量解析では、5年全生存（OS）率と有意な関連が認められた因子は、患者の年齢、ATG治療歴、HCT-CI、幹細胞ソース、移植前のANCであった。 【ANC 200/μL以上】OS：80.3％ 【ANC 1〜199/μL】OS：71.7％ 【ANC 0/μL】OS：64.4％ ・細菌感染、深在性真菌症、生着前の早期死亡の累積発生率は、低ANC群で有意に高かった。 ・ANC 0/μL群において、OSの向上と有意な関連が認められた因子は、患者がより若年、診断から移植までが短期間、HCT-CIが0、幹細胞ソースが関連ドナーからの骨髄移植であった。 　著者らは「allo-HSCT前のANCは、成人AA患者の重要な予後決定因子であることから、移植前にはANCに注意を払う必要がある」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Nakamura Y, et al. Ann Hematol. 2024 May 16. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38750374 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年5月29日 Iacoboni G, et al. Hemasphere. 2024; 8: e62. 　CAR-T細胞療法を行なった再発・難治性大細胞型B細胞リンパ腫（LBCL）患者の60％は、その後の疾患進行を経験する。CAR-T細胞療法後の標準的な治療法はいまだ明らかではなく、情報不足や不均一性が見られる。スペイン・バルデブロン大学のGloria Iacoboni氏らは、スペインと英国でCAR-T細胞療法後に進行した再発・難治性LBCL患者を対象に分析を行った。HemaSphere誌2024年5月21日号の報告。 　対象は、2018年7月〜2022年3月にスペインと英国でCAR-T細胞療法後に進行した再発・難治性LBCL患者387例。 主な結果は以下のとおり。 ・全生存期間（OS）中央値は5.3ヵ月、注入と進行の間隔に応じて有意な差が認められた（2ヵ月未満：1.9ヵ月、2〜6ヵ月：5.2ヵ月、6ヵ月以上：未到達）。 ・進行後、237例（61％）が次の治療へ移行し、全（完全）奏効率、12ヵ月無増悪生存率（PFS）およびOSは以下の通りであった。 ●Pola-BR療法：67％（奏功率：38％、PFS：36.2％、OS：51.0％） ●二重特異性抗体：51％（奏功率：36％、PFS：32.0％、OS：50.1％） ●放射線療法：33％（奏功率：26％、PFS：30.8％、OS：37.5％） ●免疫チェックポイント阻害薬：25％（奏功率：0％、PFS：29.9％、OS：27.8％） ●レナリドマイド：25％（奏功率：14％、PFS：7.3％、OS：20.8％） ●化学療法：25％（奏功率：14％、PFS：6.1％、OS：18.3％） ・同種造血幹細胞移植を行った患者は32例（14％）、フォローアップ期間中央値の15.1ヵ月後にOS中央値に達しなかった。 　著者らは「CAR-T細胞療法後、最初の2ヵ月以内に進行した再発・難治性LBCL患者のアウトカムは不良であった。ポラツズマブや二重特異性抗体などの新規標的薬による治療は、CAR-T細胞療法後においても、長期生存率の改善が期待できる」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Iacoboni G, et al. Hemasphere. 2024; 8: e62.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38774657 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年5月28日 Takahashi N, et al. Jpn J Clin Oncol. 2024 May 15. [Epub ahead of print] 　前治療薬に抵抗性または不耐容の慢性骨髄性白血病（CML）、再発または難治性のフィラデルフィア染色体陽性（Ph＋）急性リンパ性白血病（ALL）の治療薬として、2016年に日本で承認されたポナチニブ。秋田大学の高橋 直人氏らは、日本の実臨床におけるポナチニブの安全性および有効性を評価するため、市販後の全例調査の結果を分析した。Japanese journal of Clinical Oncology誌オンライン版2024年5月15日号の報告。 　ポナチニブの国内市販後全例調査データを用いて、とくに動脈の血管閉塞性事象の焦点を当て、ポナチニブの安全性および有効性を評価した。 主な結果は以下のとおり。 ・対象は、2年間のポナチニブ投与を行なった患者724例。 ・血管閉塞性事象は、47例（6.49％）で報告され、曝露調整後の発生率は100人年当たり6.8であった。 ・血管閉塞性事象と関連するリスク因子は、年齢および高血圧や糖尿病などの併存疾患であった。 ・104週時点での慢性期CMLにおける分子遺伝学的大奏功（MMR）率は67.2％、Ph＋ALLにおける細胞遺伝学的完全奏効（CCyR）率は80.0％であった。 ・1年推定全生存率は、慢性期CMLで98.5％、Ph＋ALLで68.6％であった。 　著者らは「ポナチニブは、日本人患者に対し良好な安全性および有効性プロファイルを有している」としたうえで「高齢者やアテローム性動脈硬化の因子を有する患者では、血管閉塞性事象をより注意深くモニタリングする必要性がある」とまとめている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Takahashi N, et al. Jpn J Clin Oncol. 2024 May 15. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38747937 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年5月27日 Mulherin BP, et al. Drugs R D. 2024 May 10. [Epub ahead of print] 　米国・Hematology Oncology of IndianaのBrian P. Mulherin氏らは、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）に対するペグセタコプランの有効性および安全性を評価した2つの第III相臨床試験（PEGASUS試験、PRINCE試験）におけるヘモグロビン値、乳酸脱水素酵素（LDH）、疲労の正常化の測定を行った。Drugs in R&D誌オンライン版2024年5月10日号の報告。 　対象は、PEGASUS試験よりエクリズマブ治療を3ヵ月以上実施したにもかかわらずPNHおよびヘモグロビン値が10.5g/dL未満の患者、PRINCE試験より補体（C5）阻害薬未使用で支持療法のみを行っているがヘモグロビン値が正常下限未満であった患者。血液学的および疲労正常化に関するエンドポイントは、輸血なしのヘモグロビン値の正常下限値（女性：12g/dL、男性：13.6g/dL）以上、LDH226U/L以下、慢性疾患患者の疲労評価（FACIT-Fatigue）スコア43.6以上（一般集団基準）とした。安全性は、重篤度および重症度の標準化された用語、定義を用いて、研究者により評価した。 主な結果は以下のとおり。 ・ペグセタコプラン治療によりヘモグロビン値が正常化した患者の割合は、PEGASUS試験の16週目（ランダム化コントロール期間）で34.1％（41例中14例）であり（エクリズマブ治療患者：0％[39例中0例]）、PRINCE試験の26週目で45.7％（35例中16例）であった（支持療法患者：0％[18例中0例]）。 ・PEGASUS試験の48週目（非盲検期間）にヘモグロビン値が正常化した患者の割合は、ペグセタコプラン治療患者で24.4％、16週目以降にエクリズマブからペグセタコプランへ切り替えた患者で30.8％であった。 ・PEGASUS試験におけるLDH正常化率は、16週目でペグセタコプラン治療患者70.7％、エクリズマブ治療患者15.4％、48週目でペグセタコプラン治療患者56.1％、エクリズマブからペグセタコプラン切り替え患者51.3％であった。 ・PRINCE試験におけるLDH正常化率は、26週目でペグセタコプラン治療患者67.5％であった。 ・PEGASUS試験におけるFACIT-Fatigueスコア正常化率は、16週目でペグセタコプラン治療患者48.8％、エクリズマブ治療患者10.3％、48週目でペグセタコプラン治療患者34.1％、エクリズマブからペグセタコプラン切り替え患者51.3％であった。 ・PRINCE試験におけるFACIT-Fatigueスコア正常化率は、26週目でペグセタコプラン治療患者68.6％、支持療法患者11.1％であった。 ・ペグセタコプランは、安全性・忍容性が良好であった。 ・ペグセタコプランの最も一般的な有害事象である注射部位反応は、ほとんどが軽度であり、発生率はPEGASUS試験（ランダム化コントロール期間）で36.6％、PRINCE試験で30.4％であった。 　著者らは「エクリズマブ治療を3ヵ月以上行っているにもかかわらずPNHおよび貧血が持続する患者やC5阻害薬未使用で支持療法のみを行っている患者では、ペグセタコプラン治療によりヘモグロビン、LDH、疲労スコアの正常化が期待できるであろう」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Mulherin BP, et al. Drugs R D. 2024 May 10. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38727860 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年5月24日 Fukutani T, et al. BMC Oral Health. 2024; 24: 522. 　エピシル®︎は口腔内病変の被覆および保護を目的とする非吸収性の液状機器である。いくつかの研究において、頭頸部がん患者に対する有効性が報告されているが、血液悪性腫瘍患者への使用に関する報告はほとんどない。広島大学の福谷 多恵子氏らは、急性骨髄性白血病（AML）、悪性リンパ腫、急性リンパ性白血病（ALL）、多発性骨髄腫（MM）、骨髄異形成症候群（MDS）患者における口腔粘膜の治療に対するエピシル®︎の有効性を評価するため、本研究を実施した。BMC Oral Health誌2024年5月3日号の報告。 　対象は、2018年5月〜2019年3月に広島赤十字・原爆病院で口腔粘膜の治療のためにエピシル®︎を使用したAML、悪性リンパ腫、ALL、MM、MDS患者37例。口腔粘膜炎の重症度を評価するため、37例中22例にインタビューを実施した。有害事象の客観的な評価には、有害事象共通用語規準（CTCAE）v3.0を用いた。口腔粘膜炎の影響を主観的に評価するため、独自の評価プロトコルを用いた。 主な結果は以下のとおり。 ・37例中31例（84％）は、エピシル®︎の使用が「非常に良い」または「良い」と回答した。 ・さらに、22例中7例（19％）では、エピシル®︎使用後に粘膜炎の重症度の軽減が認められた。とくに複数の部位に粘膜炎を有する患者で顕著であった。 ・患者評価では、疼痛の軽減、言語機能の改善、摂食機能の改善が報告された。 ・粘膜炎がグレード3以上の患者は、グレード2の患者と比較し、疼痛、言語機能、摂食機能のより大きな改善が報告された。 　著者らは「血液悪性腫瘍患者、とくに複数の部位に口内粘膜炎を有する患者に対する口腔粘膜炎の治療におけるエピシル®︎の有効性が示唆された。エピシル®︎は、疼痛の軽減に加え、言語機能や摂食機能も改善する可能性がある」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Fukutani T, et al. BMC Oral Health. 2024; 24: 522.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38698387 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年5月23日 Yuen S, et al. Am J Hematol. 2024 May 3. [Epub ahead of print] 　再発・難治性濾胞性リンパ腫（FL）に対するポラツズマブ ベドチン＋ベネトクラクス＋オビヌツズマブおよび再発・難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）に対するポラツズマブ ベドチン＋ベネトクラクス＋リツキシマブの有効性・安全性を評価した非盲検国際多施設共同非ランダム化第Ib/II相試験が行われた。その結果について、オーストラリア・Calvary Mater Newcastle HospitalのSam Yuen氏らが、報告を行った。American Journal of Hematology誌オンライン版2024年5月3日号の報告。 　再発・難治性FLには、ポラツズマブ ベドチン（1.8mg/kg）＋ベネトクラクス（800mg）＋オビヌツズマブ（1,000mg）、再発・難治性DLBCLには、ポラツズマブ ベドチン（1.8mg/kg）＋ベネトクラクス（800mg）＋リツキシマブ（375mg/m2）の導入療法後（21日サイクル6回）、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した患者に対し、ベネトクラクス＋オビヌツズマブまたはリツキシマブによる治療を継続した。主要エンドポイントは、導入療法後のCR率とした。 主な結果は以下のとおり。 ・安全性評価対象患者はFLで74例（年齢中央値：64歳、1次治療24ヵ月以内の疾患進行率：25.7％、FLIPIスコア 3〜5：54.1％、過去の治療歴が2以上：74.3％）、DLBCLで57例（年齢中央値：65歳、IPIスコア 3〜5：54.4％、過去の治療歴が2以上：77.2％）であった。 ・最も一般的な非血液学的有害事象（主にグレード1〜2）は、下痢（FL：55.4％、DLBCL：47.4％）、悪心（FL：47.3％、DLBCL：36.8％）であり、最も一般的な血液毒性（グレード3〜4）は、好中球減少症（FL：39.2％、DLBCL：52.6％）であった。 ・有効性評価対象患者には、推奨される第II相試験の用量で治療を行なった患者を含めた（FL：49例、DLBCL：48例）。 ・導入療法後のCR率は、FLで59.2％、DLBCLで31.3％であった。 ・無増悪生存期間の中央値は、FLで22.8ヵ月（95％信頼区間[CI]：14.5〜評価不能）、DLBCLで4.6ヵ月（95％CI：3.6〜8.1）であった。 　著者らは「再発・難治性のFLまたはDLBCLに対するポラツズマブ ベドチン＋ベネトクラクス＋オビヌツズマブ/リツキシマブは、許容可能な安全性を有しており、とくに高リスク患者を含む再発・難治性FLにおいては、有望な奏効率が認められた」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Yuen S, et al. Am J Hematol. 2024 May 3. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38700035 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年5月22日 Kim J, et al. Blood. 2024 May 2. [Epub ahead of print] 　再発・難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）に対するCAR-T細胞療法と二重特異性抗体の有効性および安全性を評価するため、韓国・仁荷大学校のJinchul Kim氏らは、メタ解析を実施した。Blood誌オンライン版2024年5月2日号の報告。 　2023年7月までに、再発・難治性DLBCLの3rdライン以降の治療法としてCAR-T細胞療法およびCD20/CD3二重特異性抗体を評価した研究を、MEDLINE、Embase、Cochraneデータベースより検索した。ランダム効果モデルにより、関連する共変量で調整したメタ回帰を用いて完全奏効（CR）率および副次的アウトカムを推定した。 主な結果は以下のとおり。 ・16件の研究より1,347例をメタ解析に含めた。 ・プールされたCR率は、二重特異性抗体で0.36（95％CI：0.29〜0.43）、CAR-T細胞療法で0.51（95％CI：0.46〜0.56）であった（p＜0.01）。 ・この優位性は、二重特異性抗体群のうちCAR-T細胞療法を行っていなかった患者を比較した場合でも維持され、そのCR率は0.37（95％CI：0.32〜0.43）であった。 ・プールされた1年無増悪生存期間は、これらの所見を反映しており、二重特異性抗体で0.32（95％CI：0.26〜0.38）、CAR-T細胞療法で0.44（95％CI：0.41〜0.48）であった（p＜0.01）。 ・グレード3以上の有害事象発生率は、二重特異性抗体群でサイトカイン放出症候群0.02（95％CI：0.01〜0.04）、神経毒性0.01（95％CI：0.00〜0.01）、感染症0.10（95％CI：0.03〜0.16）であったのに対し、CAR-T細胞療法群ではサイトカイン放出症候群0.08（95％CI：0.03〜0.12）、神経毒性0.11（95％CI：0.06〜0.17）、感染症0.17（95％CI：0.11〜0.22）であり、サイトカイン放出症候群と神経毒性において、統計学的に有意な差が認められた。 　著者らは「再発・難治性DLBCLに対するCAR-T細胞療法は、二重特異性抗体と比較し、重度の有害事象の増加が見られたものの、高いCR率達成において有用であることが示唆された」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Kim J, et al. Blood. 2024 May 2. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38696731 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年5月21日 Kutsch N, et al. Eur J Haematol. 2024 May 1. [Epub ahead of print] 　臨床試験において、慢性リンパ性白血病（CLL）に対するフルダラビン＋シクロホスファミド＋リツキシマブによるFCR療法は、長期フォローアップデータからも良好な有効性が示唆されている。ドイツ・ケルン大学のNadine Kutsch氏らは、ドイツCLL研究グループ（GCLLSG）のレジストリより収集したデータを用いて、CLL患者に対するFCR療法の長期データの分析を行なった。European Journal of Haematology誌オンライン版2024年5月1日号の報告。 　FCR療法による1次治療を行なったCLL患者417例（臨床試験以外での治療実施患者：293例、70.3％）を分析した。 主な結果は以下のとおり。 ・1次治療からの観察期間の中央値は、95.8ヵ月（四分位範囲：58.7〜126.8）であった。 ・GCLLSGレジストリでデータ収取を開始した2013年以降、FCR療法の1次治療を行なった194例（46.5％）の患者データに焦点を当てたところ、奏効率は85％、非奏効率は15％、データが欠落していた患者は3.6％であった。 ・無イベント生存期間（EFS）の中央値は、60.2ヵ月、5年EFS率は50.6％であった。 ・高リスク患者（IGHV変異なし）78例のEFSの中央値は、45.4ヵ月、5年EFS率は36.3％であった。 ・IGHV変異患者40例のEFSの中央値は、77.5ヵ月、5年EFS率は60.3％であった。 ・全生存期間の5年生存率は92.7％であった。 　著者らは「CLLに対する1次治療としてのFCR療法は、とくにIGHV変異患者において、EFSの延長と関連していることが明らかとなった」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Kutsch N, et al. Eur J Haematol. 2024 May 1. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38693677 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら