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1日何杯のコーヒーが、心血管代謝性多疾患併存リスク低下に最適か？ これまでの研究で、コーヒー、紅茶、カフェインの摂取と個々の心血管代謝疾患との逆相関が示唆されているが、心血管代謝性多疾患併存（CM：2型糖尿病、冠状動脈性心疾患、脳卒中のうち2つ以上が併存）や関連バイオマーカーとの関係は不明である。著者らは、コーヒー、紅茶、カフェイン摂取量とCMリスクとの関連を調査した。The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism誌オンライン版2024年9月17日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 老化しにくい食事回数は、1日何回？ 1日の食事回数（DEF）と夜間の絶食時間（NFD）が生物学的老化に与える影響についての情報は限られている。著者らは、DEFおよびNFDと老化の進行との関連を検討するために、横断研究を実施した。The International Journal of Behavioral Nutrition and Physical Activity誌2024年9月19日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 垂直 vs 水平　効果的なトレーニング法はどちらか？ トレーニング動作や力の向きと競技動作の類似性は、練習をパフォーマンスに最大限に反映すると考えられている。著者らは、活動的な一般参加者における、水平方向と垂直方向に特化したレジスタンスおよびプライオメトリックトレーニングがパフォーマンスに及ぼす効果を比較するために、系統的レビューとメタ分析を実施した。PeerJ誌オンライン版2024年9月16日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む SGLT2阻害薬が、認知症・パーキンソン病予防に！？ SGLT2阻害薬は神経保護効果が期待されているが、2型糖尿病患者の神経変性疾患に対する効果は十分に確立されていない。著者らは、2型糖尿病患者におけるSGLT2阻害薬の使用とアルツハイマー病、血管性認知症、パーキンソン病発症リスクとの関連を調査するため、後ろ向きコホート研究を実施した。Neurology誌オンライン版2024年9月18日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 片頭痛発作に最も効く薬はどれか？ 成人の片頭痛発作治療において、経口単剤療法として認可されているすべての薬物介入を比較するために、8万9,445人の参加者からなる137のRCTの系統的レビューおよびネットワークメタ解析を実施した。BMJ誌2024年9月18日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 知見共有へ アンケート：ご意見箱 ※新規会員登録はこちら ヒポクラ Journal Check Vol.117（2024年9月21日号） 老化を遅らせる薬、メトホルミン！？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.116（2024年9月12日号） ご褒美デーが逆効果！？“交互高脂肪食”に潜む動脈硬化のリスク　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.115（2024年9月05日号） 三大栄養素のうち、最も”質”を重視すべきはどれか？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.114（2024年8月29日号） カフェインレスのコーヒーでも利点を享受できるか？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.113（2024年8月22日号） 急激な老化のタイミングは、〇歳と〇歳！？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.112（2024年8月17日号） 1日1個のアボカドを半年食べ続けると…？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.111（2024年8月08日号） 〇gの野菜・果物摂取が、超加工食品の悪影響を打ち消す！？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.110（2024年8月01日号） 男女別 最も効果的な筋トレ方法は？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.109（2024年7月25日号） 10-20-30トレーニングは万人受けする？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.108（2024年7月18日号） バター vs 植物油　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.107（2024年7月11日号） コーヒーの健康効果はどこまで明らかになったか？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.106（2024年7月4日号） CVDハイリスク患者の降圧目標：140mmHg vs 120mmHg　他4本

公開日：2024年9月25日 Kastritis E, et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2024 Aug 21. [Epub ahead of print] 　ボルテゾミブ＋シクロホスファミド＋デキサメタゾン（BCd療法）は、抗腫瘍効果と低毒性の観点から、依然として汎用されているレジメンであるが、欧米では、ボルテゾミブ＋レナリドミド＋デキサメタゾン（BLd療法）が広く用いられている。いずれも抗CD38モノクローナル抗体を併用薬として用いているが、十分な検出力を有するプロスペクティブ研究において、BCd療法とBLd療法を直接比較した研究は行われていない。ギリシャ・アテネ国立カポディストリアン大学のEfstathios Kastritis氏らは、リアルワールドにおけるBCd療法とBLd療法で治療を行った患者の臨床アウトカムを比較した。Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia誌オンライン版2024年8月21日号の報告。 　対象は、リアルワールドでBCd療法を行った患者690例、BLd療法を行った患者526例。すべての患者の臨床アウトカムを比較した。 主な結果は以下のとおり。 ・BCd療法群は、重度の腎機能障害、ISS-III、高カルシウム血症、LDH上昇、貧血、血小板減少、パフォーマンス不良がより多かった。 ・BLd療法群は、より高齢で、自家移植の頻度は低く、維持療法を行う割合は高かったものの、導入期間は同様であった。 ・BLd療法群は、とくに標準リスク群、腎機能障害が認められない患者、高齢者において、導入療法に対する全奏効（OR）および完全奏効（CR）/最良部分奏効（VGPR）率が有意に高く（p＜0.001）、単変量解析においても無増悪生存期間（PFS）およびOSの改善が認められた。しかし、多変量解析では、PFSまたはOSについて統計学的に有意な差は認められなかった。 ・主要な予測変数に関して、厳密に1：1でマッチした患者（両群それぞれ188例）では、奏効率および奏効の深さについてBLd療法の優位性が確認されたが、PFSまたはOSについては、有意な差が認められなかった。 　著者らは「BLd療法は、BCd療法よりも積極的な導入療法であるが、レナリドミド維持療法は、PFSまたはOSに対するメリットが減少する可能性がある。BCd療法は、特別な状況において、依然として選択肢の1つとなりうる。モノクローナル抗体の導入により、BLd療法を利用できない患者や不耐性の患者では、BCd療法を検討する余地がある」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Kastritis E, et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2024 Aug 21. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39304364 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年9月24日 Wang J, et al. J Natl Cancer Cent. 2024; 4: 249-259. 　放射線療法による無増悪生存期間（PFS）の改善は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者の全生存期間（OS）改善につながるかを評価するため、中国・National Cancer CenterのJingnan Wang氏らが、システマテックレビューおよびメタ解析を実施した。Journal of the National Cancer Center誌2024年4月23日号の報告。 　combined-modality therapy（CMT）と単独化学療法を比較したランダム化比較試験（RCT）またはレトロスペクティブ研究を、システマテックに検索した。OSとPFSのメリットの相関を推定するため、加重回帰分析を用いた。DLBCLリスクモデルとPFSパターンの一貫性を評価するため、コーエンのκ係数を用いた。さらに、PFSパターンに従い、線形回帰モデルをプールされたハザード比（HR）に適合させることで、放射線療法のメリットについて傾向分析を行った。 主な結果は以下のとおり。 ・RCT 7件、レトロスペクティブ研究52件が抽出された。 ・トライアルレベルでは、PFSのHRとOSのHRとの間に相関関係が認められ（r＝0.639〜0.876）、治療群レベルでは、化学療法レジメンとは無関係にPFSとOSの相関が認められた（r＝0.882〜0.964）。 ・化学療法に放射線療法を併用することで、PFSが約18％改善し、異なるOSのベネフィットプロファイルが明らかとなった。 ・化学療法によるPFSパターンにより4群（80％超、60〜80％、40〜60％、40％以下）に層別化され、これらはリスク層別化のサブグループと一致していた（κ＞0.6）。 ・放射線療法によるOSの絶対増加率は、5％以下（PFS80％超群）〜約21％（PFS40％以下群）の範囲で、リツキシマブベースの化学療法後のプールされたOSのHRは、0.70（95％CI：0.51〜0.97）〜0.48（95％CI：0.36〜0.63）であった。 ・放射線療法のOSのベネフィットは、PFS80％以下の中〜高リスク患者で顕著であった。 　著者らは「本検討により、放射線療法のさまざまなOSのベネフィットプロファイルが示唆された。本結果が、今後の治療決定や臨床試験の設定につながることが望まれる」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Wang J, et al. J Natl Cancer Cent. 2024; 4: 249-259.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39281722 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年9月20日 Tedeschi A, et al. Lancet Oncol. 2024 Sep 10. [Epub ahead of print] 　Richter形質転換びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）は、通常、化学療法に抵抗性を示し、予後不良である。イタリア・Niguarda Cancer CenterのAlessandra Tedeschi氏らは、抗腫瘍免疫反応をターゲットとした化学療法なしでの治療レジメンを開発することを目的とし、Richter形質転換DLBCLに対する抗PD-L1抗体アテゾリズマブ＋ベネトクラクス＋オビヌツズマブ併用療法の第II相試験を実施した。The Lancet. Oncology誌オンライン版2024年9月10日号の報告。 　本第II相試験は、イタリアおよびスイスの15施設において、プロスペクティブ非盲検多施設単群医師主導試験として実施した。対象患者は、IWCLL2008基準に従い、慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）と診断され、生検でDLBCLへの形質転換が認められた18歳以上の患者で、CLL治療を実施した可能性はあるが、Richter形質転換DLBCLに対する治療は未実施、ECOGのPSが0〜2であり、過去にアテゾリズマブ、ベネトクラクス、オビヌツズマブのいずれも未使用の患者。患者には、オビヌツズマブ静脈内投与（1サイクル目：day1 100mg、day2 900mg、day8・day15 1,000mg、2〜8サイクル目：day1 1,000mg）、アテゾリズマブ静脈内投与（1サイクル目：day2 1,200mg、2〜18サイクル目：day1 1,200mg）、ベネトクラクス経口投与（CLLの投与スケジュールに従い、1サイクル目：day15 20mg/日から増量し、3〜35サイクルのday21まで400mg/日）を行った。主要エンドポイントは、ITTにおける6サイクル目day21時の全奏効（OR）率とした。OR率が67％以上の場合、臨床的に有効であるとみなし、奏効率が40％以下の場合、帰無仮説を棄却とみなした。 主な結果は以下のとおり。 ・2019年10月9日〜2022年10月19日に、28例（男性：12例[43％]、女性：16例[57％]）が登録された。 ・フォローアップ期間中央値は16.8ヵ月（IQR：7.8〜32.0）。 ・6サイクル目に28例中19例で奏効がみられ、OR率は67.9％（95％CI：47.6〜84.1）であった。 ・グレード3以上の治療関連有害事象は、28例中17例（61％、95％CI：40.6〜78.5）で認められ、好中球減少の報告が最も多かった（28例中11例、39％、95％CI：21.5〜59.4）。 ・治療中に発生した重篤な有害事象は8例（29％、95％CI：14.2〜48.7）、感染症が最も多かった（28例中5例、18％、95％CI：6.1〜36.9）。 ・有害事象による死亡例は2例（7％）、その内訳は敗血症1例、真菌性肺炎1例であり、いずれも治療との直接的な関連性は低いと考えられた。 ・免疫関連有害事象は、6例（21.4％）で認められたが、いずれも治療中止には至らなかった。 ・腫瘍崩壊症候群は、認められなかった。 　著者らは「Richter形質転換DLBCLに対するアテゾリズマブ＋ベネトクラクス＋オビヌツズマブの3剤併用は、有効かつ安全であることが示唆されており、本レジメンが、Richter形質転換DLBCLに対する新たな第1選択治療アプローチとなりうる可能性がある」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Tedeschi A, et al. Lancet Oncol. 2024 Sep 10. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39270702 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年9月19日 Wolff D, et al. N Engl J Med. 2024; 391: 1002-1014. 　コロニー刺激因子1受容体（CSF1R）依存性の単球およびマクロファージは、同種造血幹細胞移植の長期的合併症の1つである慢性移植片対宿主病（GVHD）の重要なメディエーターである。CSF1R抗体axatilimabは、慢性GVHDに対して有望な臨床活性が示されている薬剤である。ドイツ・レーゲンスブルク大学のDaniel Wolff氏らは、再発または難治性の慢性GVHDに対するaxatilimabの3用量を評価した第II相国際共同ランダム化ピボタル試験を実施し、その結果を報告した。NEJM誌2024年9月19日号の報告。 　対象患者241例は、0.3mg群（axatilimabを2週間ごとに0.3mg/kgで静脈投与）80例、1mg群（axatilimabを2週間ごとに1mg/kgで静脈投与）81例、3mg群（axatilimabを4週間ごとに3mg/kgで静脈投与）80例のいずれかにランダムに割り付けられた。主要エンドポイントは、最初の6サイクルにおける全奏効（OR、完全奏効または部分奏効）とした。主要な副次的エンドポイントは、患者が報告した慢性GVHD症状負荷の減少とし、その定義は、Lee慢性GVHD症状評価尺度修正版（0〜100の範囲で、高スコアほど症状悪化を示す）5ポイント以上の減少とした。95％信頼区間（CI）の下限が30％超の場合、主要エンドポイントを達成したとみなした。 主な結果は以下のとおり。 ・主要エンドポイントは、すべての群で達成された。 ・ORは、0.3mg群74％（95％CI：63〜83）、1mg群67％（95％CI：55〜77）、3mg群50％（95％CI：39〜61）であった。 ・Lee慢性GVHD症状評価尺度修正版の5ポイント以上の減少は、0.3mg群60％、1mg群69％、3mg群41％で認められた。 ・最も多い有害事象は、CSF1R阻害に関連する用量依存的な一過性の臨床検査値異常であった。 ・axatilimabの投与中止につながる有害事象は、0.3mg群6％、1mg群22％、3mg群18％で発生した。 　著者らは「axatilimabによりCSF1R依存性の単球およびマクロファージをターゲットとすることで、再発または難治性の慢性GVHD患者における奏効率を高めることが可能であった」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Wolff D, et al. N Engl J Med. 2024; 391: 1002-1014.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39292927 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年9月18日 Bayly-McCredie E, et al. Int J Mol Sci. 2024; 25: 9736. 　二重特異性抗体は、大細胞型B細胞リンパ腫（LBCL）の治療において、新たな治療法として期待されている。二重特異性抗体の有効性および安全性に関する現在の研究では、より広範な非ホジキンリンパ腫に焦点が当てられており、成人LBCL患者における研究結果については、依然として不明な点が残っている。オーストラリア・Epworth HealthCareのElena Bayly-McCredie氏らは、成人LBCL患者における二重特異性抗体の有効性および安全性の結果を評価するため、システマティックレビューを実施した。International Journal of Molecular Sciences誌2024年9月9日号の報告。 　2024年4月10日までに公表された介入臨床試験の研究を、PubMed、EMBASE、CENTRALよりシステマティックに検索した。観察研究、レビュー、メタ解析は、対象研究より除外した。 主な結果は以下のとおり。 ・RoBANS2によるバイアスリスクでは、対象研究の安全性評価の質は概ね高かったが、有効性評価の質にはばらつきが認められた。 ・対象研究の異質性を考慮し、narrative synthesisで結果を検討した。 ・最終分析には、早期フェーズの研究19件（プールされたサンプルサイズ：1,332例）を含めた。 ・全体では、9つの二重特異性抗体において単剤療法（9件）または併用療法（10件）にて研究が行われていた。 ・サイトカイン放出症候群の発生率は、多様であり、すべてのグレードにおけるイベントの範囲は、0〜72％であった。 ・感染症の報告は、すべての研究で一貫して高かった（範囲：38〜60％）。 ・血球減少が一般的に認められ、とくに貧血（範囲：4.4〜62％）、血小板減少（範囲：3.3〜69％）、好中球減少（範囲：4.4〜70％）が高率で認められた。 ・免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）およびグレード3以上の有害事象の報告は少なかった。 ・有効性の結果は良好であり、全奏効（OR）率中央値の範囲は、初発例で95〜100％、再発・難治例で36〜91％であった。 ・CAR-T細胞療法との比較においては、忍容性は優れているものの、有効性は劣っている可能性が示唆された。 　著者らは「これらの結果は、成人LBCL患者に対する二重特異性抗体による治療は、有効であり、忍容性が良好であることを示唆している」とした上で「有効性および安全性に関する今後の研究において、有害事象発生のタイミングとマネジメント、患者QOLへの影響、医療システムへの負担、全生存期間（OS）の評価が明らかになることが望まれる」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Bayly-McCredie E, et al. Int J Mol Sci. 2024; 25: 9736.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39273684 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

老化を遅らせる薬、メトホルミン！？ これまでの研究で、糖尿病治療薬であるメトホルミンの抗老化作用が示唆されている。著者らは、霊長類におけるメトホルミンの老化防止効果を評価するために、成体の雄カニクイザルを対象に、40ヶ月にわたる介入研究を実施した。Cell誌オンライン版2024年9月9日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 「笑い体操」がドライアイの処方箋！？ ドライアイ患者における「笑い体操」の有効性と安全性を評価するために、参加者を1日4回、8週間の「笑い体操」群と対照群（0.1％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液）に無作為に割り付け、非劣性ランダム化比較試験を行った。BMJ誌2024年9月11日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む コーヒーは本当に万能？ 適度なコーヒー摂取は、健康寿命の延長や長寿に寄与する可能性があるとされている。しかし、コーヒー摂取とがんリスクとの関連は依然として議論が続いている。著者らは、コーヒー摂取が、がん全般および特定のがんに与える影響についてレビューを実施した。GeroScience誌オンライン版2024年9月13日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 運動は、強度か量か？ 身体活動の量、強度、持続時間、細分化が、全死因死亡および心血管疾患死亡リスクとどのように関連しているかを調べるために、2011～2014年のNHANESに基づく研究を実施した。European Journal of Preventive Cardiology誌オンライン版2024年9月14日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 庭いじりは、認知症患者に有効？ 認知症高齢者のアウトカム改善における園芸療法の有効性を評価するために、RCTの系統的レビューとメタ解析を行った。Journal of Clinical Nursing誌オンライン版2024年9月14日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 知見共有へ アンケート：ご意見箱 ※新規会員登録はこちら ヒポクラ Journal Check Vol.116（2024年9月12日号） ご褒美デーが逆効果！？“交互高脂肪食”に潜む動脈硬化のリスク　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.115（2024年9月05日号） 三大栄養素のうち、最も”質”を重視すべきはどれか？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.114（2024年8月29日号） カフェインレスのコーヒーでも利点を享受できるか？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.113（2024年8月22日号） 急激な老化のタイミングは、〇歳と〇歳！？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.112（2024年8月17日号） 1日1個のアボカドを半年食べ続けると…？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.111（2024年8月08日号） 〇gの野菜・果物摂取が、超加工食品の悪影響を打ち消す！？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.110（2024年8月01日号） 男女別 最も効果的な筋トレ方法は？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.109（2024年7月25日号） 10-20-30トレーニングは万人受けする？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.108（2024年7月18日号） バター vs 植物油　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.107（2024年7月11日号） コーヒーの健康効果はどこまで明らかになったか？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.106（2024年7月4日号） CVDハイリスク患者の降圧目標：140mmHg vs 120mmHg　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.105（2024年6月27日号） 超加工食品の摂取で筋肉量が減少！？　他4本

公開日：2024年9月17日 Muhsen IN, et al. Transplant Cell Ther. 2024 Sep 12. [Epub ahead of print] 　アレムツズマブは、生体内のT細胞を除去することで、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）における移植片対宿主病（GVHD）リスクを低下させる。しかし、アレムツズマブ投与は、allo-HSCT後のサイトメガロウイルス（CMV）を含む感染症リスクを上昇させる。allo-HSCT後のCMV予防には、レテルモビルが承認されているが、アレムツズマブ投与患者におけるレテルモビルの有効性を調査した研究は、これまでほとんどなかった。米国・ベイラー医科大学のIbrahim N. Muhsen氏らは、アレムツズマブ前処置後HSCTを行った患者におけるレテルモビルのCMV予防効果を明らかにするため、単施設レトロスペクティブ研究を実施した。Transplantation and Cellular Therapy誌オンライン版2024年9月12日号の報告。 　対象は、アレムツズマブ前処置後allo-HSCT受けたレシピエント84例。主要アウトカムは、移植後100日以内の重大なCMV感染（予防的抗ウイルス療法を要するウイルス血症またはCMV感染症と定義）の累積発生率とした。副次的アウトカムは、グレード2以上の急性GVHDの累積発生率、広範囲慢性GVHDの累積発生率、全生存期間（OS）とした。 主な結果は以下のとおり。 ・84例のうち、レテルモビルが投与された患者は30例（レテルモビル群）、投与されなかった患者は54例（対照群）。 ・平均年齢は、レテルモビル群59歳（範囲：26〜75）、対照群55.5歳（範囲：20〜73）。 ・非血縁ドナーからの移植は66.7％、骨髄性腫瘍による移植が最も多かった。 ・100日以内の重大なCMV感染の累積発症率は、レテルモビル群10％（95％CI：2.5〜23.9）、対照群55.6％（95％CI：41.2〜67.8）であり、レテルモビル群が有意に低かった（p＜0.0001）。 ・グレード2以上の急性GVHDの累積発生率、OSは、両群間で差は認められなかった。 ・広範囲慢性GVHDの累積発生率については、レテルモビル群10.5％（95％CI：2.6〜24.9）、対照群36.5％（95％CI：23.6〜49.5）であり、レテルモビル群が有意に低かった（p＝0.0126）。 　著者らは「アレムツズマブ前処置後allo-HSCTにおけるレテルモビル投与は、重大なCMV感染の予防に有効であることが示された」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Muhsen IN, et al. Transplant Cell Ther. 2024 Sep 12. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39277112 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年9月13日 Tix T, et al. Clin Cancer Res. 2024 Sep 11. [Epub ahead of print] 　CAR-T細胞療法は、血液悪性腫瘍患者に対する強力な免疫療法として用いられるが、二次性腫瘍などの長期的な有害事象が発生し、罹患率や死亡率に影響を及ぼす可能性がある。ドイツ・LMU KlinikumのTobias Tix氏らは、悪性リンパ腫および多発性骨髄腫におけるCAR-T細胞療法後の二次性腫瘍の頻度およびサブタイプを明らかにするため、システマティックレビューおよびメタ解析を実施した。Clinical Cancer Research誌オンライン版2024年9月11日号の報告。 　MEDLINE、Embase、CENTRAL（Cochrane）データベースより、該当文献を検索した。二次性腫瘍症例の抽出とその起源を特定後、ランダム効果モデルを用いて、二次性腫瘍ポイント推定値を分析した。 主な結果は以下のとおり。 ・臨床試験18件、リアルワールド研究7件より抽出された患者5,517例のうち、326件の二次性腫瘍が特定された。 ・フォローアップ期間中央値は、21.7ヵ月、全体的な二次性腫瘍ポイント推定値は5.8％（95％CI：4.7〜7.2）であった。 ・二次性腫瘍推定値は、試験設定（臨床試験＞リアルワールド研究）、フォローアップ期間、過去の治療ライン数と関連が認められ、いずれも二次性腫瘍の独立した研究レベルのリスク因子であることが、メタ回帰モデルで確認された。 ・CAR-T細胞療法と標準治療でランダム化した4試験のサブグループメタ解析では、どちらの治療戦略も二次性腫瘍リスクは同程度あることが示唆された（p＝0.92）。 ・二次性腫瘍のサブタイプ別では、血液悪性腫瘍（37％）が最も多く、次いで固形腫瘍（27％）、非悪性黒色腫の皮膚悪性腫瘍（16％）であった。 ・T細胞悪性腫瘍は、イベントのごく一部であった（1.5％）。 ・二次性腫瘍の分布には、疾患および製品固有の違いは認められなかった。 　著者らは「CAR-T細胞療法による二次性腫瘍リスクは、標準治療と比較し、必ずしも高いわけではない」としながらも「本研究結果を、CAR-T細胞療法を行っている患者における長期有害事象としての二次性腫瘍の認識向上に役立てていただくことが望まれる」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Tix T, et al. Clin Cancer Res. 2024 Sep 11. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39256908 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

　骨髄増殖性腫瘍とは、造血幹細胞において後天的遺伝子変異が生じることで、血液細胞が過剰に造られてしまう疾患の総称である。遺伝子変異の種類により、白血球、赤血球、血小板の増殖がみられ、この増殖タイプの違いにより、いくつかの疾患に分類される。今回は、骨髄増殖性腫瘍のうち、真性多血症、本態性血小板血症、原発性骨髄線維症について簡単に紹介する。 赤血球の増加がみられる「真性多血症」血栓症リスクに要注意 　真性多血症は、とくに赤血球の増加を呈する疾患であり、90％以上の患者においてJAK2遺伝子変異が認められる。赤血球の増加により、赤ら顔、眼の結膜充血、入浴時の皮膚掻痒感、頭痛、めまい、疲労、倦怠感などの症状がみられる。真性多血症では、血栓症リスク（心筋梗塞、脳梗塞、下肢静脈血栓症、肺塞栓など）が上昇するため、血栓症予防が治療の目標となる。真性多血症は血栓症リスクに応じて、低リスク群と高リスク群に分類される。低リスク群では、高血圧や脂質異常症などの血栓症リスク因子の治療を行った上で、瀉血療法＋低用量アスピリン療法を実施し、高リスク群では、これらに加え、細胞減少療法やインターフェロンアルファなどによる治療が行われる。 血小板が増加する「本態性血小板血症」出血傾向にも注意が必要 　血小板の増加を主体とする本態性血小板血症は、疾患進行に伴い、血栓傾向や出血傾向がみられる。脳梗塞などの血栓症発症後に診断されるケースだけでなく、無症状の場合が多いため、健康診断などで指摘されて診断に至るケースも少なくない。本態性血小板血症は、直ちに生命予後に影響を及ぼす疾患ではないが、血栓症や出血症状の合併率が高いために、適切な予防を行うことが治療の目的となる。低リスク群では、経過観察が原則となるが、必要に応じて抗血小板薬の使用を検討し、高リスク群では、細胞減少療法が用いられる。 リスクに応じて造血幹細胞移植も検討される「原発性骨髄線維症」 　骨髄線維症は、骨髄中の線維（細網線維またはコラーゲン線維）が増加した状態であり、骨髄増殖性腫瘍以外にも悪性リンパ腫などの血液疾患、自己免疫疾患、感染症などと合併することが少なくない。原発性骨髄線維症は、前述のような合併症が否定され、骨髄増殖性腫瘍であると判断された場合に診断される。また、真性多血症や本態性血小板血症患者で、骨髄中の線維増加が認められた場合には、二次性骨髄線維症と診断される。原発性骨髄線維症と二次性骨髄線維症は、骨髄での線維化に加えて、骨髄以外の臓器（脾臓、肝臓など）で造血が起こることもある。主な症状は、倦怠感、掻痒感、寝汗、体重減少などであり、高頻度で貧血を合併する。原発性骨髄線維症は、真性多血症や本態性血小板血症よりも生命予後リスクが不良であるため、疾患のリスク分類を行い、適切な治療を選択する必要がある。現時点で、骨髄線維症に対する根治療法は、造血幹細胞移植が唯一の治療法であり、予後リスクに応じて検討される。 血液検査結果について専門医へ相談できるオンラインサービス「血ミル」開始 　毎年9月の第2木曜日は、日本骨髄増殖性腫瘍の日（Japan MPN Day）です。日本では、骨髄増殖性腫瘍患者・家族会（MPN-JAPAN）により2016年に制定された。これに合わせて、2024年9月12日（木）、エクスメディオでは、骨髄増殖性腫瘍の早期発見を目指し、血液検査値の異常や検査結果について経験豊富な専門医へ相談できるオンラインコンサルトサービス「血ミル」を開始した。検査画像や主要な検査結果、相談内容を入力いただくと、血液内科専門医より回答が届くサービスである。専門医への紹介や患者さんへの説明などに迷った際に、ぜひご利用いただきたい。 血液検査値コンサルト 「血ミル」はこちらから ▶ https://hpcr.jp/v/consult/form/chimiru （エクスメディオ　鷹野 敦夫） ヒポクラ × マイナビ無料会員登録はこちら▶https://www.marketing.hpcr.jp/hpcr

公開日：2024年9月12日 Jabbour E, et al. JAMA. 2024;331:1814-1823. 　初発フィラデルフィア染色体（Ph）陽性の急性リンパ性白血病（ALL）では、第1世代または第2世代のBCR-ABL1チロシンキナーゼ阻害薬に対する耐性獲得による病勢進行が一般的であるが、ポナチニブはBCR-ABL1およびT315Iを含むすべての単一変異体を阻害する第3世代のチロシンキナーゼ阻害薬である。米国・テキサス大学MDアンダーソンがんセンターのElias Jabbour氏らは、初発Ph陽性ALL成人患者にに対する第1選択薬であるポナチニブとイマチニブとの比較を行った。JAMA誌2024年6月4日号の報告。 　本試験は、18歳以上のPh陽性ALL成人患者を対象に実施した第III相国際共同ランダム化非盲検比較試験「PhALLCON試験」である。2019年1月〜2022年5月に77施設で登録されたPh陽性ALL患者は、ポナチニブ群（1日1回30mg）またはイマチニブ群（1日1回600mg）に2：1でランダムに割り付けられた。両群ともに、強度減弱化学療法と併用投与を行い、20サイクル終了後、それぞれ単剤投与を継続した。有効性の減弱、許容不能な毒性発現、造血幹細胞移植（HSCT）の開始まで継続投与を行った。ポナチニブ群では、導入療法終了後、微小残存病変（MRD）陰性完全寛解（CR）が得られた時点で15mgに減量し、MRD陰性が消失した場合は30mgに漸増した。なお、3サイクル終了時にMRD陰性CRが得られなかった患者は、試験治療を中止した。主要エンドポイントは、寛解導入（3サイクル）終了時のMRD陰性CR（BCR-ABL1≦0.01％[MR4]）かつCRが4週以上維持とした。主な副次的エンドポイントは、無イベント生存期間（EFS）とした。2022年8月12日までのフォローアップ調査のデータに基づき、分析を行なった。 主な結果は以下のとおり。 ・ランダム化された245例（年齢中央値：54歳、女性：133例[54.3％]）のうち、中央検査にてp190/p210が確認された232例（ポナチニブ群154例、イマチニブ群78例）を主要エンドポイントの解析対象に含めた。 ・フォローアップ期間中央値20.1ヵ月において、主要エンドポイントであるMRD陰性CR率は、ポナチニブ群34.4％（53/154例）、イマチニブ群16.7％（13/78例）であり、ポナチニブ群が有意に高かった（リスク差：0.18、95％CI：0.06～0.29、p＝0.002）。 ・EFSは、事前に規定されたイベント数に達しておらず、EFS中央値はポナチニブ群未達、イマチニブ群29.0ヵ月であった。 ・有害事象の発現率は、同程度であった。グレード3〜4の治療下における有害事象（TEAE）は、ポナチニブ群85.3％、イマチニブ群87.7％であり、治療関連有害事象（TRAE）はポナチニブ群65.6％、イマチニブ群59.3％であった。閉塞性動脈イベントの発現は稀であり、ポナチニブ群2.5％、イマチニブ群1.2％であった。 　著者らは「初発Ph陽性ALL成人患者において、ポナチニブは、イマチニブと比較し、導入療法終了時のMRD陰性CR率が有意に高いことが示唆された。安全性プロファイルについては、両群間で同等であった」としている。 （エクスメディオ　鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Jabbour E, et al. JAMA. 2024;331:1814-1823.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/38722621 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

ご褒美デーが逆効果！？“交互高脂肪食”に潜む動脈硬化のリスク 高コレステロール血症による全身免疫応答は、アテローム性動脈硬化の進行に寄与する。個人の食習慣は変化することが多く、高脂肪食を交互に摂取することがアテローム性動脈硬化に及ぼす影響は不明である。著者らは、マウスを用いて、交互に、または連続して高脂肪食を摂取した場合の動脈硬化促進作用を比較した。Nature誌オンライン版2024年9月4日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む メンデルランダム化解析には要注意！？ メンデルランダム化（MR）は因果推論の強力な疫学的手法だが、近年のMRの人気急上昇により2つの懸念が生じている。著者らは、これらの懸念とその対処法について論じた。Lipids in Health and Disease誌2024年9月7日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 高齢女性の〇人に1人は貧血？ 高齢女性患者における貧血とADL［基本的日常生活動作（BADL）および、手段的日常生活動作（IADL）］との関連を調査するため、横断研究を行った。BMC Geriatrics誌2024年9月7日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 運動 vs メトホルミン　血糖への影響 血糖コントロール不良者における、運動、メトホルミン、およびそれらの併用療法が糖代謝に及ぼす効果を比較するために、RCTの系統的レビューおよびネットワークメタ解析を行った。British Journal of Sports Medicine誌オンライン版2024年9月6日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 高地トレーニングの代わりに、CO補給！？ 高地トレーニングは、海抜2300～2500メートルで最適な効果が観察されるが、アクセス困難や施設不足、費用が課題となる。最近、一酸化炭素を毎日吸入することで、最適高度以下でも高地トレーニング効果が得られるという新しい方法が提案された。著者らは、31名の男性サイクリストを3つのグループに分けて検証した。Journal of Applied Physiology誌オンライン版2024年9月5日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 知見共有へ アンケート：ご意見箱 ※新規会員登録はこちら ヒポクラ Journal Check Vol.115（2024年9月05日号） 三大栄養素のうち、最も”質”を重視すべきはどれか？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.114（2024年8月29日号） カフェインレスのコーヒーでも利点を享受できるか？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.113（2024年8月22日号） 急激な老化のタイミングは、〇歳と〇歳！？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.112（2024年8月17日号） 1日1個のアボカドを半年食べ続けると…？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.111（2024年8月08日号） 〇gの野菜・果物摂取が、超加工食品の悪影響を打ち消す！？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.110（2024年8月01日号） 男女別 最も効果的な筋トレ方法は？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.109（2024年7月25日号） 10-20-30トレーニングは万人受けする？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.108（2024年7月18日号） バター vs 植物油　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.107（2024年7月11日号） コーヒーの健康効果はどこまで明らかになったか？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.106（2024年7月4日号） CVDハイリスク患者の降圧目標：140mmHg vs 120mmHg　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.105（2024年6月27日号） 超加工食品の摂取で筋肉量が減少！？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.104（2024年6月20日号） 中高年に最適な睡眠パターンは？　他4本