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公開日：2024年10月31日 Fleischmann M, et al. Ann Hematol. 2024 Oct 25. [Epub ahead of print] 　現在、ベネトクラクスと脱メチル化薬との併用療法は、強化化学療法が適応とならない高齢者急性骨髄性白血病（AML）に対する標準治療となっている。その有効性は良好であるにもかかわらず、臨床では寛解後の血球減少を伴うことが多く、治療期間の延長や用量変更を余儀なくされることも少なくない。ドイツ・ライプツィヒ大学のMaximilian Fleischmann氏らは、ベネトクラクスの治療期間を短縮したレジメンを使用した場合の有効性および安全性を評価するため、多施設共同研究を実施した。Annals of Hematology誌オンライン版2024年10月25日号の報告。 　対象は、2021〜24年、ドイツの学術センター4施設において、ベネトクラクス（7日間投与：9例、14日間投与：11例）＋5-アザシチジン（5〜7日間投与）併用療法による1stライン治療を行った成人AML患者20例。アウトカム指標には、骨髄奏効、輸血依存、全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）を含めた。 主な結果は以下のとおり。 ・対象患者の年齢中央値は73.5歳、二次性AMLが70％。 ・分子的な有害リスクは75％の患者で認められた。 ・全体として、全奏効（OR）率は100％、複合完全寛解（CR）率は78％であった。 ・ベネトクラクスの7日間投与と14日間投与との間に、奏効率の有意な差は認められなかった。 ・OS中央値は15ヵ月。 ・感染症関連の合併症は、55％に認められ、重度の敗血症が20％で認められた。 　著者らは「AMLに対するアザシチジン＋ベネトクラクス短縮レジメンは、標準レジメンと同等の有効性を示し、血液毒性を軽減する可能性が示唆された。これらの結果は、副作用を最小限にコントロールしながら、臨床アウトカムを最適化するための個別化治療の必要性を裏付けている」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Fleischmann M, et al. Ann Hematol. 2024 Oct 25. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39453477 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

アルコール摂取で寿命は何年縮むのか？ アルコールが寿命に与える影響についてはまだ議論の余地があり、評価を行うための臨床試験は存在しない。著者らは、喫煙や教育の影響も考慮しつつ、男女におけるアルコール摂取と寿命の関係を評価するために、メンデルランダム化研究を実施した。Scientific Reports誌2024年10月25日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む キャベツの葉で即席湿布！？ 著者らは、現在一般的に使用されている局所鎮痛剤の有効性と安全性を提示するため、2000～2023年の、PubMedとコクランライブラリーから得られた86件の二次文献をレビューし、推奨度分類（SORT）レベルを示した。Sports Health誌オンライン版2024年10月26日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 45歳以上に最適な運動量とは？ 筋骨格系疾患（MSD）は高齢者の障害の主な原因であり、その予防のための身体活動（PA）の役割を理解することは重要である。著者らは、45歳以上の成人におけるPAレベルとMSDリスクとの関連や用量反応関係を明らかにして、ガイドライン作成の一助とするため、横断研究を実施した。BMC Public Health誌2024年10月25日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む コーヒー〇杯で便秘解消！？ コーヒー摂取が便秘に与える影響は、依然として明らかではない。著者らは、コーヒー摂取量と便秘リスクの関連を調査し、さらに潜在的な効果修飾因子について検討するため、横断研究を実施した。PLOS ONE誌オンライン版2024年10月25日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 日本人において、SGLT2阻害薬はがんリスクを低下させるか？ SGLT2阻害薬ががんの罹患と関連するかどうかは不明である。著者らは、日本の大規模な疫学データベースを用いて、糖尿病患者におけるSGLT2阻害薬またはDPP-4阻害薬新規処方後のがん罹患率を比較した。Diabetes & Metabolism誌オンライン版2024年10月23日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 知見共有へ アンケート：ご意見箱 ※新規会員登録はこちら ヒポクラ Journal Check Vol.122（2024年10月26日号） 運動するベストな時間帯は？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.121（2024年10月19日号） 長寿も結局は遺伝なのか？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.120（2024年10月12日号） 老化を遅らせるために、必要な運動量は？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.119（2024年10月05日号） 運動前のカフェイン摂取は、何に効く？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.118（2024年9月28日号） 1日何杯のコーヒーが、心血管代謝性多疾患併存リスク低下に最適か？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.117（2024年9月21日号） 老化を遅らせる薬、メトホルミン！？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.116（2024年9月12日号） ご褒美デーが逆効果！？“交互高脂肪食”に潜む動脈硬化のリスク　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.115（2024年9月05日号） 三大栄養素のうち、最も”質”を重視すべきはどれか？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.114（2024年8月29日号） カフェインレスのコーヒーでも利点を享受できるか？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.113（2024年8月22日号） 急激な老化のタイミングは、〇歳と〇歳！？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.112（2024年8月17日号） 1日1個のアボカドを半年食べ続けると…？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.111（2024年8月08日号） 〇gの野菜・果物摂取が、超加工食品の悪影響を打ち消す！？　他4本

公開日：2024年10月30日 Morabito F, et al. Eur J Haematol. 2024 Oct 27. [Epub ahead of print] 　再発・難治性濾胞性リンパ腫（FL）の治療は、CAR-T細胞療法と二重特異性抗体の間で、議論の的となっている。いずれの薬剤も免疫生物学的および分子学的マーカーを標的としているが、臨床試験における直接比較が行われていないため、有効性の比較は不明なままである。イタリア・Gruppo Amici Dell'Ematologia FoundationのFortunato Morabito氏らは、再発・難治性FLに対する二重特異性抗体とCAR-T細胞療法の比較を行うため、文献レビューを実施した。European Journal of Haematology誌オンライン版2024年10月27日号の報告。 主な結果は以下のとおり。 ・ZUMA-5試験などの重要な試験において、再発・難治性FLに対してアキシカブタゲン シロルユーセル（axi-cel）は、完全奏効（CR）率79％、奏効期間中央値3年以上を達成しており、その有効性が報告されている。 ・同様に、TRANSCEND FL試験において、リソカブタゲン マラルユーセル（liso-cel）は、CR率94％と報告されており、複数の治療歴を有する（heavily pretreated）患者における良好なアウトカムが示されている。 ・二重特異性抗体mosunetuzumabは、GO29781試験において、有望なアウトカムを示しており、heavily pretreatedの再発・難治性FL患者における全奏効（OR）率は62％であった。 ・CAR-T細胞療法は、1回の輸注で治療効果が得られる可能性があるものの、サイトカイン放出症候群（CRS）、神経毒性、血球減少などの重篤な有害事象のリスクもあるため、専門的なマネジメントおよび患者モニタリングが必要となる。 ・対照的に、二重特異性抗体は、CAR-T細胞療法と比較し、奏効率が低く、頻繁な投与が求められる点でリスク/ベネフィットが相殺されるが、より許容度の高い治療オプションでると考えられる。 ・CAR-T細胞療法と二重特異性抗体では、有効性・安全性プロファイルが異なるため、個別化治療戦略が不可欠である。 ・費用対効果を考慮する際には、両治療法における臨床アウトカムおよびQOLの改善の観点から評価する必要がある。CAR-T細胞療法は、初期費用が高額になるが、長期間寛解の可能性により反復治療や入院に伴う費用が軽減される可能性がある。 　著者らは「今後の研究により、耐性メカニズムや最適な治療の順序が明らかになることで、再発・難治性FLのマネジメント戦略は、さらに改善されると考えられる」とまとめている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Morabito F, et al. Eur J Haematol. 2024 Oct 27. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39462177 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年10月29日 Cicala G, et al. Pharmaceuticals (Basel). 2024; 17: 1266. 　多発性骨髄腫（MM）の治療において、モノクローナル抗体は、革命をもたらした。しかし、モノクローナル抗体の神経精神学的安全性に関する市販後のデータは限られている。イタリア・メッシーナ大学のGiuseppe Cicala氏らは、MMに用いられるモノクローナル抗体に関連する神経精神学的有害事象を評価するため、FDA有害事象報告システム（FAERS）を用いて、レトロスペクティブファーマコビジランス分析を行なった。Pharmaceuticals（Basel, Switzerland）誌2024年9月25日号の報告。 　2015〜23年の個別症例安全性報告（ICSR）より、1つ以上の神経精神学的有害事象が認められ、MMに承認されているモノクローナル抗体（ダラツムマブ、エロツズマブ、イサツキシマブ、belantamab、teclistamab、エルラナタマブ、talquentamab）を使用していた報告を、記述的および不均衡アプローチを用いて分析した。 主な結果は以下のとおり。 ・不均衡性に基づくデータマイニング手法を用いて検出されたSignals of Disproportionate Reporting（SDR）の未知のシグナルには、次の神経精神学的有害事象が含まれた。 【脳梗塞】 ・ダラツムマブ：45件（報告オッズ比[ROR]：2.39、95％信頼区間[CI]：1.79〜3.21、information component（IC）：1.54、IC025-IC075：1.05〜1.90） ・エロツズマブ：25件（ROR：7.61、95％CI：5.13〜11.28、IC：3.03、IC025-IC075：2.37〜3.51） ・イサツキシマブ：10件（ROR：2.56、95％CI：1.38〜4.76、IC：1.67、IC025-IC075：0.59〜2.40） 【精神状態の変化】 ・ダラツムマブ：40件（ROR：2.66、95％CI：1.95〜3.63、IC：1.67、IC025-IC075：1.14〜2.04） ・belantamab：10件（ROR：4.23、95％CI：2.28〜7.88、IC：2.30、IC025-IC075：1.22〜3.03） 【変性意識状態】 ・ダラツムマブ：32件（ROR：1.97、95％CI：1.39〜2.78、IC：1.32、IC025-IC075：0.73〜1.74） ・belantamab：6件（ROR：2.35、95％CI：1.05〜5.23、IC：1.60、IC025-IC075：0.19〜2.52） 【ギランバレー症候群】 ・ダラツムマブ：23件（ROR：6.42、95％CI：4.26〜9.69、IC：2.81、IC025-IC075：2.11〜3.30） ・イサツキシマブ：8件（ROR：10.72、95％CI：5.35〜21.48、IC：3.57、IC025-IC075：2.35〜4.37） ・エロツズマブ：3件（ROR：4.74、95％CI：1.53〜14.7、IC：2.59、IC025-IC075：0.52〜3.80） 【起立不耐症】 ・ダラツムマブ：10件（ROR：12.54、95％CI：6.71〜23.43、IC：3.75、IC025-IC075：2.67〜4.48） ・エロツズマブ：4件（ROR：28.31、95％CI：10.58〜75.73、IC：5.00、IC025-IC075：3.24〜6.08） 　著者らは「本分析により、MMに承認されているモノクローナル抗体のこれまで認識されていなかったいくつかのSDRが明らかとなった。ギランバレー症候群を含む一部の神経精神疾患については、有害事象の病因が複雑であり、完全には解明されていないため、さらなる調査が求められる」としている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Cicala G, et al. Pharmaceuticals (Basel). 2024; 17: 1266.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39458907 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年10月28日 Jonasova A, et al. Front Oncol. 2024: 14: 1398331. 　赤血球成熟促進薬ルスパテルセプトは、TGF-βシグナル伝達経路を阻害する薬剤であり、赤血球造血刺激因子（ESA）療法で治療反応が得られないまたは適さない輸血依存性の低リスク骨髄異形成症候群（MDS）に伴う貧血患者に対する新たな治療薬である。チェコ・カレル大学のAnna Jonasova氏らは、チェコの血液センター2施設におけるルスパテルセプトのリアルワールドデータを報告した。Frontiers in Oncology誌2024年10月2日号の報告。 　対象は、2024年1月までに、カレル大学血液センター2施設（プラハおよびフラデツ・クラーロヴェー）で、ルスパテルセプト±ESAによる治療を行ったMDS患者54例（平均年齢：74歳、範囲：55〜95歳、男性：33例、女性：21例）。WHO2016分類では、MDS-RS-MLDが32例、MDS-MLDが7例、5q-＋RSが2例、RARS-Tが12例、CMML-0＋RSが1例であった。SF3B1変異のデータが入手可能であった患者は45例。4例のIPSS-M高リスクを除き、すべての患者がIPSS-RおよびIPSS-Mの低リスクに分類された。フォローアップ期間中央値は17ヵ月（範囲：1〜54）。すべての患者が輸血依存であった。8週間当たり4単位以上の高輸血依存患者は35例（64.8％）、4単位未満の低輸血依存患者は19例（35.2％）であった。診断からルスパテルセプト投与開始までの期間中央値は27ヵ月（範囲：4〜156）。ルスパテルセプト使用前にESAを使用していた患者は45例、第1選択薬としてルスパテルセプトを使用した患者は9例。ESAと併用した患者は31例（61％）であった。 主な結果は以下のとおり。 ・ルスパテルセプトを8週間以上投与した51例を評価した。 ・輸血非依存の達成率は、8週間以上が32例（62.7％）、12週間以上が31例（60.7％）、16週間以上が29例（56.8％）、24週間以上が25例（49％）であった。 ・輸血非依存でない血液学的改善が6例（11.7％）で認められた。 ・全体として、血液学的改善＋輸血非依存を達成した患者は38例（74.5％）であった。 ・エポエチン アルファを併用した患者は31例（60.7％）。 ・治療反応が認められたすべての患者のうち21例（55.2％）において、エポエチン アルファとの併用により治療反応が改善し、16例で非輸血依存を達成した。 ・効果不十分であった患者は13例（25.5％）。再度、輸血依存に至った患者は8例（21％）。 ・ルスパテルセプトによる最適な治療反応を得るためには、最大35例において1.75mg/kgまで増量する必要があり、血液学的改善＋輸血非依存を達成した患者は23例であった。 ・治療反応率は、輸血依存度により異なり、低輸血依存患者では79％、高輸血依存患者では50％が非輸血依存を達成した。 ・RS＋患者では、非輸血依存達成率が70％であったのに対し、RS−患者では5人に1人だけだった。 ・SF3B1陽性患者39例の非輸血依存達成率は61.6％。 ・IPSS-MリスクがLow、Very lowの患者における血液学的改善＋輸血非依存達成率は86％であったが、Moderate lowの患者では62％であった。 ・ルスパテルセプトは忍容性が良好であり、グレード2超の有害事象は認められなかった。 　著者らは「実臨床におけるルスパテルセプトの輸血依存性MDSに対する有効性が確認された。とくに、IPSS-MリスクがLow、Very lowの患者に対して有用であると考えられる。このように良好な治療反応率を達成できた要因として、高用量（1.75mg/kg）での使用およびESAの併用を積極的に行ったことが影響していると推察される」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Jonasova A, et al. Front Oncol. 2024: 14: 1398331.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39416466 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年10月25日 Monica M, et al. Ther Adv Med Oncol. 2024: 16: 17588359241285988. 　ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬、ホスファチジルイノシトール-3キナーゼ（PI3K）阻害薬、B細胞性リンパ腫-2（BCL-2）阻害薬など、新たな白血病治療薬の登場により再発・難治性慢性リンパ性白血病（CLL）の治療アウトカムは、有意に改善した。治療薬の進歩にも関わらず、これらの新規薬剤と従来の化学療法や免疫療法に関する総合的な安全性プロファイルは、十分にわかっておらず、直接比較した研究もほとんどない。ポーランド・ヤギェウォ大学のMagdalena Monica氏らは、再発・難治性CLLにおける新規治療薬、化学療法、免疫療法の安全性プロファイルを比較するため、ベイジアンネットワークメタ解析を行った。Therapeutic Advances in Medical Oncology誌2024年10月9日号の報告。 再発・難治性CLLに関するランダム化比較試験（RCT）を特定するため、システマティック文献レビューを実施した。検索には、主要な医療データベース（MEDLINE、Embase、CENTRAL）およびグレード文献を含め、安全性アウトカムを評価するため、ベイジアンNMAフレームワークに統合した。 主な結果は以下のとおり。 ・安全性アウトカムを比較するための、RCT14件が特定された。 ・全体的な有害事象に関しては、治療法により違いが認められなかった。 ・ベンダムスチン＋リツキシマブ（BR療法）は、イブルチニブ（リスク比[RR]：0.62 、95％信頼区間[CI]：0.40〜0.86）、アカラブルチニブ（RR：0.69、95％CI：0.45〜0.94）、zanubrutinib（RR：0.64、95％CI：0.42〜0.91）、ベネトクラクス＋リツキシマブ（RR：0.87、95％CI：0.79〜0.96）と比較し、グレード3以上の有害事象に対する安全性プロファイルがより良好であった。 ・グレード3以上の有害事象、重篤な有害事象、有害事象による治療中止および死亡率は、アカラブルチニブ、zanubrutinib、ベネトクラクス＋リツキシマブでは同等であった。 ・ベネトクラクス＋リツキシマブとBTK阻害薬とのほとんどの比較において、血液学的イベント、QOLに影響を及ぼすイベント、感染症関連の安全性プロファイルに有意な差は認められなかった。 ・BTK阻害薬固有のイベントでは、zanubrutinibは、アカラブルチニブよりも高血圧（RR：2.96、95％CI：1.74〜5.16）および出血（RR：1.38、95％CI：1.06〜1.81）のリスクが高かった。 ・アカラブルチニブとzanubrutinibの心房細動リスクには、差が認められなかった（RR：1.56、95％CI：0.74〜3.34）。 　著者らは「ベネトクラクス＋リツキシマブ、アカラブルチニブ、zanubrutinibの安全性プロファイルは許容可能であり、再発・難治性CLLにおける推奨可能な治療オプションである可能性が示唆された」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Monica M, et al. Ther Adv Med Oncol. 2024: 16: 17588359241285988.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39391352 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年10月24日 Martino M, et al. Cancers (Basel). 2024; 16: 3307. 　移植適応の未治療多発性骨髄腫（MM）に対し、ダラツムマブ＋ボルテゾミブ＋サリドマイド＋デキサメタゾン（D-BTd療法）による導入療法は、欧州で自家幹細胞移植（auto-SCT）前の標準療法となっている。イタリア・Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino MorelliのMassimo Martino氏らは、D-BTd療法がauto-SCT後の生着に及ぼす影響を調査した。Cancers誌2024年9月27日号の報告。 　連続した未治療MM患者60例を対象に、導入療法としてD-BTd療法を4サイクル実施した。コンディショニングレジメンには、メルファラン200mg/m2を用いた。BTd療法を4サイクル実施した80例を対照群とし、比較を行った。 主な結果は以下のとおり。 ・D-BTd療法群とBTd療法群における好中球および血小板の生着に達するまでの平均日数に、有意な違いが認められた。 【D-BTd療法群】好中球：11日、血小板：13日 【BTd療法群】好中球：10日、血小板：12日 ・単変量Cox解析では、D-BTd療法群における好中球生着のハザード比（HR）は、BTd療法群と比較し、42％有意に低いことが示唆された（HR：0.58、p＝0.002）。また、多変量モデルでも同様の結果が確認された。 ・D-BTd療法群では、発熱性好中球減少症（FN）の頻度が高かった。 ・単変量および多変量ロジスティック回帰では、D-BTd療法とFNとの間に関連性が認められた。 ・移植の遅延と入院期間の延長との間に相関は認められなかった。 ・移植後、6ヵ月以内に死亡した患者はいなかった。 　著者らは「本研究結果より、移植適応の未治療MM患者に対するダラツムマブを含む4剤併用による導入療法は、移植後の好中球および血小板の生着に遅延がみられるものの、移植の安全性アウトカムに影響を及ぼす可能性が低いことが示唆された」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Martino M, et al. Cancers (Basel). 2024; 16: 3307.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39409927 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

運動するベストな時間帯は？ 身体活動と睡眠は、修正可能なライフスタイル因子であるが、これらの最適な時間帯は不明である。著者らは、身体活動と睡眠の時間帯と全死因死亡率との独立および相互の関連を調査するために、前向きコホート研究を実施した。The International Journal of Behavioral Nutrition and Physical Activity誌2024年10月18日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 夜勤中は間食すべき？それとも控えるべき？ 夜勤は概日リズムの乱れを引き起こし、糖代謝を悪化させることが知られている。著者らは、夜勤中の絶食・間食・食事がこの現象に及ぼす影響を調べるため、クラスターランダム化比較試験を実施した。Diabetologia誌オンライン版2024年10月18日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 60歳以上に最適な筋トレ量とは？ 著者らは、高齢者の身体機能、除脂肪体重、下肢の筋肥大および筋力の改善に最も効果的な筋力トレーニング量を特定するため、ランダム化試験の系統的レビューとネットワークメタ分析を実施した。Sports Medicine誌オンライン版2024年10月15日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 電子タバコは紙巻タバコより本当にマシなのか？ タバコ業界のデータでは、燃焼式タバコからIQOSのような加熱式タバコ製品（HTP）へ切り替えることで、呼吸器有害物質曝露が減少する可能性が示唆されているが、肺感染症の転帰に及ぼす影響は不明である。著者らは、HTPへの切り替えが肺感染症に対する反応を改善するかどうかを、マウスを用いて検証した。Respiratory Research誌2024年10月19日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 慢性腎臓病患者の血圧目標値は？ 慢性腎臓病（CKD）は心血管疾患や全死亡の危険因子であり、ステージ4CKD患者の80％が高血圧を合併する。著者らは、高血圧合併CKD患者における、標準血圧目標値（140-160/90-100mmHg以下）と、より低い血圧目標値（130/80mmHg以下）を比較するため、RCTの系統的レビューとメタ分析を実施した。The Cochrane Database of Systematic Reviews誌2024年10月15日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 知見共有へ アンケート：ご意見箱 ※新規会員登録はこちら ヒポクラ Journal Check Vol.121（2024年10月19日号） 長寿も結局は遺伝なのか？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.120（2024年10月12日号） 老化を遅らせるために、必要な運動量は？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.119（2024年10月05日号） 運動前のカフェイン摂取は、何に効く？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.118（2024年9月28日号） 1日何杯のコーヒーが、心血管代謝性多疾患併存リスク低下に最適か？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.117（2024年9月21日号） 老化を遅らせる薬、メトホルミン！？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.116（2024年9月12日号） ご褒美デーが逆効果！？“交互高脂肪食”に潜む動脈硬化のリスク　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.115（2024年9月05日号） 三大栄養素のうち、最も”質”を重視すべきはどれか？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.114（2024年8月29日号） カフェインレスのコーヒーでも利点を享受できるか？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.113（2024年8月22日号） 急激な老化のタイミングは、〇歳と〇歳！？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.112（2024年8月17日号） 1日1個のアボカドを半年食べ続けると…？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.111（2024年8月08日号） 〇gの野菜・果物摂取が、超加工食品の悪影響を打ち消す！？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.110（2024年8月01日号） 男女別 最も効果的な筋トレ方法は？　他4本

公開日：2024年10月23日 Vigneron C, et al. Ann Intensive Care. 2024; 14: 155. 　出血イベントは、重篤な造血器悪性腫瘍患者でよくみられる合併症の1つである。フランス・パリ・シテ大学のClara Vigneron氏らは、重篤な造血器悪性腫瘍患者におけるICUで発生した重度の出血イベント発生率を評価し、その要因を特定するため、本研究を実施した。Annals of Intensive Care誌2024年10月7日号の報告。 　2007〜18年の12年間に渡り、予定外ICU入院を必要とした造血器悪性腫瘍成人患者を対象に、単一施設レトロスペクティブ研究を実施した。主要エンドポイントは、WHOでグレード3または4と定義されるICUで発生した重度の出血イベントの発生率とした。 主な結果は以下のとおり。 ・分析対象患者数は1,012例（悪性リンパ腫：434例[42.9％]、白血病/骨髄異形成症候群：266例[26.3％]）。 ・最近診断された患者は340例（33.6％）、過去3ヵ月以内に積極的な治療を行った患者は604例（59.7％）。 ・ICU入院の主な原因は感染症（479例、47.3％）であったが、一次出血による入院の頻度も高かった（99例、10.0％）。 ・ICUで3.0日（1.0〜7.0）経過したのち、重度の出血イベントが109例（10.8％）で認められた。 ・出血の主な発生部位は、消化管であった（44例、40.3％）。 ・ICUで重度の出血を経験した患者は、ICU滞在期間延長（9.0日[1.0〜6.0] vs. 3.0日[3.5〜15.0：非出血患者]、p＜0.001）、アウトカム悪化、ICU死亡率上昇（55.0％ vs. 18.3％、p＜0.001）、院内死亡率上昇（65.7％ vs. 33.1％、p＜0.001）がみられた。 ・多変量解析では、ICUで発生した重度の出血イベントの独立したリスク因子は、次のとおりであった。 【慢性腎臓病】原因別ハザード（CSH）：2.00（1.19〜3.31）p＝0.008 【ICU入院時の一次出血イベント】CSH：4.17（2.71〜6.43）p＜0.001 【非血小板SOFAスコア】1ポイント増加当たりCSH：1.06（1.01〜1.11）p＝0.02 【イベント前日のプロトロンビン時間延長】5％増加当たりCSH： 0.90（0.85〜0.96）p＝0.001 　著者らは「重度の出血イベントは、重篤な造血器悪性腫瘍患者でよくみられる合併症であり、予後悪化と関連している。本研究より、より綿密なモニタリングや予防措置がとくに求められるリスク因子が特定された」としている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Vigneron C, et al. Ann Intensive Care. 2024; 14: 155.▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39373939 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年10月22日 Saied G, et al. Ann Pharmacother. 2024 Oct 16. [Epub ahead of print] 　米国・ユニオン大学のGeorge Saied氏らは、再発・難治性多発性骨髄腫（MM）治療における新規のT細胞リダイレクト二重特異性抗体エルラナタマブの治療プロファイルについてのレビュー結果を報告した。The Annals of Pharmacotherapy誌オンライン版2024年10月16日号の報告。 　2000年1月〜2024年6月までに公表された英語文献をPubMedより検索した。検索キーワードには、PF-06863135、エルラナタマブ、エルレフィオ、MMを用いた。追加データは、ClinicalTrials.govおよびその他の関連出版物、会議録から収集した。エルラナタマブに関する臨床試験、ガイドライン、処方情報に関する研究をレビューに含めた。 主な結果は以下のとおり。 ・MagentisMM-3第II相試験では、B細胞成熟抗原（BCMA）標的療法を行っていない患者123例（コホートA）における全奏効（OS）率が61.0％（95％信頼区間：51.8〜69.6）であることが示されており、4種類以上の治療を行った再発・難治性MM患者においてエルラナタマブ単独療法は、実行可能な治療選択肢であることが証明された。 ・12ヵ月時点での奏効期間および無増悪生存期間（PFS）は、それぞれ75.3％、56.6％であった。 ・エルラナタマブは、再発・難治性MMに対し有望な活性が示されているが、本剤による治療に伴う重大な治療関連副作用には、注意深いモニタリングおよび専門家によるマネジメントが必要とされる。 ・一般的な有害事象として、サイトカイン放出症候群、神経毒性、血液毒性、感染症などが報告されている。 ・エルラナタマブの費用対効果は、現時点では未評価であった。 　著者らは「エルラナタマブは、重治療歴の再発・難治性MM患者に対する治療選択肢として、米国FDAより承認されている薬剤である。再発・難治性MMのマネジメントにおけるエルラナタマブと他の二重特異性抗体の最適な治療戦略を明らかにするためには、さらなる研究が求められる」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Saied G, et al. Ann Pharmacother. 2024 Oct 16. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39415515 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

公開日：2024年10月21日 Bramanti S, et al. Bone Marrow Transplant. 2024 Oct 9. [Epub ahead of print] 　びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）におけるCAR-T細胞療法前のブリッジング療法の最適化は、CAR-T細胞療法の有効性およびアウトカムに影響を及ぼす可能性がある。イタリア・Humanitas Research HospitalのStefania Bramanti氏らは、放射線療法（RT）およびその他のブリッジング療法によるCAR-T細胞療法のアウトカムを評価するため、レトロスペクティブ研究を実施した。Bone Marrow Transplantation誌オンライン版2024年10月9日号の報告。 主な結果は以下のとおり。 ・CAR-T製造のためにアフェレーシスを行った再発・難治性DLBCL患者148例のブリッジング療法の内訳は、RT群31例、化学療法（CT）群84例、ブリッジングなしまたはステロイドのみ（non-BT）群33例であった。 ・CAR-T細胞の投与率は、RT群96.8％、CT群89.2％、non-BT群78.8％であった（p＝0.079）。 ・ブリッジングに対する反応は、概ね不良であったが、RT群では、ブリッジング前後でLDHレベルの有意な低下が確認された（p＝0.05）。 ・1年無増悪生存期間（PFS）は、RT群51.2％、CT群28.2％、non-BT群47.6％であった（CT群 vs. RT群：p＝0.044）。 ・1年全生存期間（OS）は、RT群86.7％、CT群52.7％、non-BT群69.0％であった（CT群 vs. RT群：p＝0.025）。 ・CT群は、他の群と比較し、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）の発生率が高いことが確認された（CT群20.0％、RT群3.3％、non-BT群7.7％、p＝0.05）。 　著者らは「RTブリッジング療法は、CAR-T細胞療法の脱落率および毒性が低いことが確認された。局所限局型や症状発現部位が1ヵ所の患者においては、他のブリッジング療法よりもRTブリッジング療法が好ましい可能性が示唆された」と結論付けている。 （鷹野 敦夫） 原著論文はこちら Bramanti S, et al. Bone Marrow Transplant. 2024 Oct 9. [Epub ahead of print]▶https://hpcr.jp/app/article/abstract/pubmed/39384870 血液内科 Pro（血液内科医限定）へ ※「血液内科 Pro」は血液内科医専門のサービスとなっております。他診療科の先生は引き続き「知見共有」をご利用ください。新規会員登録はこちら

長寿も結局は遺伝なのか？ カロリー制限は複数の生物種で健康寿命を延ばすことが知られている。これに対し、断続的断食は人間にとってより持続可能である可能性があるが、有効性は十分に解明されていない。著者らは、最も効果的な食事制限の形態を特定するため、遺伝的に多様な960匹の雌マウスを対象に、20％と40％のカロリー制限および週に1日または2日の断続的断食の影響を評価した。Nature誌オンライン版2024年10月9日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む トレーニングにバリエーションは必要か？ 著者らは、筋力および筋肥大に対する筋トレのバリエーションの影響を検討するため、70名の若い女性を、毎回同じ内容の筋トレを行う群と、セッションごとに異なる内容の筋トレを行う群に無作為に分け、比較した。Research Quarterly for Exercise and Sport誌オンライン版2024年10月10日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 人間の寿命はどこまで延びるのか？ 20世紀の間に、高所得国では平均寿命が約30年延びた。これは主に公衆衛生と医学の進歩によるものであるが、この加速的な延びが21世紀も続くかどうかは不明であった。著者らは、長寿8か国と香港、米国の1990〜2019年の人口統計学的生存率指標を用いて、死亡率と平均寿命の最近の傾向を分析した。Nature Aging誌オンライン版2024年10月7日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 慢性的なストレスが、脳の老化を加速させる！？ 認知症や神経変性疾患リスクの予測に役立つ白質（WM）脳年齢。しかし、慢性ストレスがWMの脳老化に与える影響はよくわかっていない。著者らは、アロスタティック負荷指数で慢性的なストレスを評価し、白質脳年齢差との関連を調べた。American Journal of Epidemiology誌オンライン版2024年10月11日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 片頭痛にビタミンＤ×プロバイオティクスは効果があるか？ 著者らは、ビタミンDとプロバイオティクスの併用が片頭痛の臨床的特徴、日常生活、精神的健康、および高感度C反応性蛋白（hs-CRP）の血清レベルに及ぼす影響を調査するために、無作為化三重盲検プラセボ対照試験を実施した。BMC Medicine誌2024年10月11日号の報告。 ≫ヒポクラ論文検索で続きを読む 知見共有へ アンケート：ご意見箱 ※新規会員登録はこちら ヒポクラ Journal Check Vol.120（2024年10月12日号） 老化を遅らせるために、必要な運動量は？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.119（2024年10月05日号） 運動前のカフェイン摂取は、何に効く？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.118（2024年9月28日号） 1日何杯のコーヒーが、心血管代謝性多疾患併存リスク低下に最適か？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.117（2024年9月21日号） 老化を遅らせる薬、メトホルミン！？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.116（2024年9月12日号） ご褒美デーが逆効果！？“交互高脂肪食”に潜む動脈硬化のリスク　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.115（2024年9月05日号） 三大栄養素のうち、最も”質”を重視すべきはどれか？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.114（2024年8月29日号） カフェインレスのコーヒーでも利点を享受できるか？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.113（2024年8月22日号） 急激な老化のタイミングは、〇歳と〇歳！？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.112（2024年8月17日号） 1日1個のアボカドを半年食べ続けると…？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.111（2024年8月08日号） 〇gの野菜・果物摂取が、超加工食品の悪影響を打ち消す！？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.110（2024年8月01日号） 男女別 最も効果的な筋トレ方法は？　他4本 ヒポクラ Journal Check Vol.109（2024年7月25日号） 10-20-30トレーニングは万人受けする？　他4本